Effekten og sikkerheten til P1101 hos pasienter med polycytemi Vera for hvem behandlingsstandarden er vanskelig å anvende

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige pasienter ≥20 år
2. Pasienter diagnostisert med PV i henhold til WHO 2008 eller WHO 2016 kriterier

3. PV-pasienter som dagens behandlingsstandard er vanskelig å anvende for. (Pasienter med en dokumentert historie med refraktær mot HU er ekskludert.)

   • Yngre pasienter (langtidsbehandling er forventet)
   • Pasienter som er kategorisert som lav risiko, men cytoreduksjon anbefales på grunn av sykdomsrelaterte tegn og symptomer (hodepine, svimmelhet, kløe, nattesvette, tretthet, erytromelalgi, synsforstyrrelser, scintillerende skotom, tidlig metthetsfølelse, abdominal distensjon).
   • Pasienter med HU-intoleranse
4. Total HU-behandlingsvarighet kortere enn 3 år (kumulativt) ved screening

5. Kun for cytoreduksjonsnaive pasienter: PV som trenger cytoreduktiv behandling, definert ved å oppfylle som ett eller flere av følgende kriterier ved baseline:

   • minst én tidligere godt dokumentert alvorlig kardiovaskulær PV-relatert hendelse i sykehistorien
   • dårlig toleranse for flebotomi (definert som en flebotomi/prosedyrerelatert uønsket hendelse som forårsaker betydelig negativ innvirkning på pasienten og begrenser evnen til å anvende flebotomi med den hensikt å beholde Hct
   • hyppig behov for flebotomi (mer enn én flebotomi i løpet av siste måned før man gikk inn i studien)
   • blodplatetall større enn 1000 x 10^9/L (for to målinger innen måneden før behandlingsstart)
   • leukocytose (WBC>10 x 10^9/L for to målinger innen måneden før behandlingsstart)
6. Adekvat leverfunksjon definert som bilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrense (ULN), internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤1,5 ​​x ULN, albumin >3,5 g/dL, alaninaminotransferase (ALT) ≤2,0 x ULN, aspartataminotransferase (AST) 2,0 x ULN ved screening
7. Hemoglobin (HGB) ≥10 g/dL ved screening
8. Nøytrofiltall ≥1,5 x 10^9/L ved screening
9. Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN ved screening
10. Sykehusangst- og depresjonsskala (HADS) skårer 0-7 på begge underskalaer (pasienter med en grense for HADS-skåre [skår 7 men
11. Fertile menn og kvinner, samt alle kvinner
12. Skriftlig informert samtykke innhentet fra pasienten eller pasientens juridiske representant, og pasientens evne til å overholde kravene i studien

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med symptomatisk splenomegali
2. Tidligere bruk av IFNa for enhver indikasjon
3. Eventuelle kontraindikasjoner eller overfølsomhet overfor interferon-alfa
4. Komorbiditet med alvorlige eller alvorlige tilstander som kan påvirke pasientens deltakelse i studien etter etterforskerens mening
5. Historie om større organtransplantasjoner
6. Drektige eller ammende kvinner

7. Pasienter med andre medisinske tilstander, som etter etterforskerens mening ville kompromittere resultatene av studien eller kan svekke overholdelse av kravene i protokollen

   7-1. Anamnese eller tilstedeværelse av skjoldbruskkjerteldysfunksjon (kliniske symptomer på hyper- eller hypotyreose) av autoimmun opprinnelse, bortsett fra tilfeller av sene stadier på oral thyreoideasubstitusjonsterapi, der potensiell forverring under interferonbehandling ikke vil utgjøre noen ytterligere skade på pasienten

   7-2.Dokumentert autoimmun sykdom (f.eks. hepatitt, idiopatisk trombocytopenisk purpura [ITP], sklerodermi, psoriasis eller annen autoimmun artritt)

   7-3. Klinisk relevante lungeinfiltrater og pneumonitt ved screening, pasienter med en historie med interstitiell lungesykdom

   7-4. Aktive infeksjoner med systemiske manifestasjoner (f.eks. bakteriell, sopp, hepatitt B [HBV], hepatitt C [HCV] eller humant immunsviktvirus [HIV]) ved screening)

   7-5. Bevis på alvorlig retinopati (f.eks. cytomegalovirus retinitt [CMV], makuladegenerasjon) eller klinisk relevant oftalmologisk lidelse (på grunn av diabetes mellitus eller hypertensjon) basert på oftalmologisk vurdering av spesialister.

   7-6. Ukontrollert depresjon

   7-7. Tidligere selvmordsforsøk eller ved enhver risiko for selvmord ved screening

8. Ukontrollert diabetes mellitus (HbA1c-nivå på > 7 % ved baseline)
9. Historie om malignitet de siste 5 årene
10. Historie om alkohol- eller narkotikamisbruk i løpet av det siste året
11. Anamnese eller bevis på post polycytemi vera-myelofibrose (PPV-MF), essensiell trombocytemi eller et hvilket som helst ikke-PV MPN
12. Tilstedeværelse av sirkulerende eksplosjoner i det perifere blodet i løpet av de siste 3 månedene
13. Bruk av undersøkelsesmedisin(er), eller undersøkelseslegemiddelkombinasjoner