Wirksamkeit und Sicherheit von P1101 bei Patienten mit Polycythaemia Vera, für die der Behandlungsstandard schwierig anzuwenden ist

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Patienten ≥20 Jahre alt
2. Patienten mit diagnostizierter PV gemäß den Kriterien der WHO 2008 oder WHO 2016

3. PV-Patienten, für die der derzeitige Behandlungsstandard schwierig anzuwenden ist. (Patienten mit einer dokumentierten HU-Refraktärvorgeschichte sind ausgeschlossen.)

   • Jüngere Patienten (eine Langzeitbehandlung wird erwartet)
   • Patienten, die als geringes Risiko eingestuft werden, bei denen jedoch aufgrund krankheitsbedingter Anzeichen und Symptome (Kopfschmerzen, Schwindel, Juckreiz, Nachtschweiß, Müdigkeit, Erythromelalgie, Sehstörungen, flackerndes Skotom, frühes Sättigungsgefühl, aufgeblähter Bauch) eine Zytoreduktion empfohlen wird.
   • Patienten mit HU-Intoleranz
4. Gesamtdauer der HU-Behandlung zum Zeitpunkt des Screenings kürzer als 3 Jahre (kumulativ).

5. Nur für zytoreduktive naive Patienten: PV, die einer zytoreduktiven Behandlung bedarf, definiert durch Erfüllung eines oder mehrerer der folgenden Kriterien zu Studienbeginn:

   • mindestens ein früheres gut dokumentiertes großes kardiovaskuläres PV-bezogenes Ereignis in der Krankengeschichte
   • schlechte Verträglichkeit der Phlebotomie (definiert als eine Phlebotomie/eingriffsbedingtes unerwünschtes Ereignis, das erhebliche nachteilige Auswirkungen auf den Patienten hat und die Fähigkeit einschränkt, eine Phlebotomie mit der Absicht durchzuführen, den Hkt
   • häufiger Bedarf an Phlebotomie (mehr als eine Phlebotomie innerhalb des letzten Monats vor Eintritt in die Studie)
   • Thrombozytenzahl größer als 1000 x 10^9/l (bei zwei Messungen innerhalb des Monats vor Behandlungsbeginn)
   • Leukozytose (WBC>10 x 10^9/L für zwei Messungen innerhalb des Monats vor Behandlungsbeginn)
6. Angemessene Leberfunktion, definiert als Bilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwertes (ULN), International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 x ULN, Albumin > 3,5 g/dl, Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,0 x ULN, Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,0 x ULN beim Screening
7. Hämoglobin (HGB) ≥ 10 g/dL beim Screening
8. Neutrophilenzahl ≥1,5 x 10^9/L beim Screening
9. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN beim Screening
10. Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) erzielt auf beiden Subskalen einen Wert von 0–7 (Patienten mit einem HADS-Score im Grenzbereich [Wert 7, aber
11. Männer und Frauen im gebärfähigen Alter sowie alle Frauen
12. Schriftliche Einverständniserklärung des Patienten oder des gesetzlichen Vertreters des Patienten und Fähigkeit des Patienten, die Anforderungen der Studie zu erfüllen

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit symptomatischer Splenomegalie
2. Frühere Anwendung von IFNα für jede Indikation
3. Alle Kontraindikationen oder Überempfindlichkeit gegen Interferon-alfa
4. Komorbidität mit schweren oder schwerwiegenden Erkrankungen, die sich nach Ansicht des Prüfers auf die Teilnahme des Patienten an der Studie auswirken können
5. Geschichte der großen Organtransplantation
6. Schwangere oder stillende Frauen

7. Patienten mit anderen Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Ergebnisse der Studie beeinträchtigen oder die Einhaltung der Anforderungen des Protokolls beeinträchtigen könnten

   7-1. Vorgeschichte oder Vorhandensein einer Schilddrüsenfunktionsstörung (klinische Symptome einer Hyper- oder Hypothyreose) autoimmunen Ursprungs, mit Ausnahme von Fällen im Spätstadium einer oralen Schilddrüsensubstitutionstherapie, bei denen eine mögliche Exazerbation unter einer Interferontherapie keinen weiteren Schaden für den Patienten darstellt

   7-2. Dokumentierte Autoimmunerkrankung (z. B. Hepatitis, idiopathische thrombozytopenische Purpura [ITP], Sklerodermie, Psoriasis oder jede Autoimmunarthritis)

   7-3. Klinisch relevante Lungeninfiltrate und Pneumonitis beim Screening, Patienten mit interstitieller Lungenerkrankung in der Anamnese

   7-4. Aktive Infektionen mit systemischen Manifestationen (z. B. Bakterien, Pilze, Hepatitis B [HBV], Hepatitis C [HCV] oder Human Immunodeficiency Virus [HIV]) beim Screening)

   7-5. Hinweise auf eine schwere Retinopathie (z. B. Cytomegalovirus-Retinitis [CMV], Makuladegeneration) oder eine klinisch relevante ophthalmologische Erkrankung (aufgrund von Diabetes mellitus oder Bluthochdruck) basierend auf der augenärztlichen Beurteilung durch Fachärzte.

   7-6. Unkontrollierte Depressionen

   7-7. Frühere Suizidversuche oder ein Suizidrisiko beim Screening

8. Unkontrollierter Diabetes mellitus (HbA1c-Wert von > 7 % zu Studienbeginn)
9. Vorgeschichte jeglicher bösartiger Erkrankungen in den letzten 5 Jahren
10. Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb des letzten Jahres
11. Anamnese oder Nachweis einer Post-Polycythaemia-vera-Myelofibrose (PPV-MF), essentieller Thrombozythämie oder jeglicher Nicht-PV-MPN
12. Vorhandensein zirkulierender Blasten im peripheren Blut innerhalb der letzten 3 Monate
13. Verwendung von Prüfpräparaten oder Prüfpräparatkombinationen