Eficacia y seguridad de P1101 en pacientes con policitemia vera para quienes el estándar de tratamiento es difícil de aplicar

Criterios de inclusión:

1. Pacientes masculinos o femeninos ≥20 años
2. Pacientes diagnosticados de PV según los criterios de la OMS 2008 o la OMS 2016

3. Pacientes con PV para quienes el estándar actual de tratamiento es difícil de aplicar. (Se excluyen los pacientes con antecedentes documentados de refractario a HU).

   • Pacientes más jóvenes (se prevé un tratamiento a largo plazo)
   • Pacientes que se categorizan como de bajo riesgo, pero se recomienda la citorreducción debido a signos y síntomas relacionados con la enfermedad (dolor de cabeza, mareos, prurito, sudores nocturnos, fatiga, eritromelalgia, trastornos de la visión, escotoma centelleante, saciedad temprana, distensión abdominal).
   • Pacientes con intolerancia a la HU
4. Duración total del tratamiento de HU inferior a 3 años (acumulativamente) en la selección

5. Solo para pacientes sin tratamiento previo con citorreducción: PV que necesita tratamiento citorreductor, definido por el cumplimiento de uno o más de los siguientes criterios al inicio del estudio:

   • al menos un evento cardiovascular importante previo bien documentado relacionado con PV en el historial médico
   • Mala tolerancia a la flebotomía (definida como un evento adverso relacionado con la flebotomía/procedimiento que causa un impacto adverso significativo en el paciente y limita la capacidad de aplicar la flebotomía con la intención de mantener el Hct).
   • necesidad frecuente de flebotomía (más de una flebotomía en el último mes antes de ingresar al estudio)
   • recuentos de plaquetas superiores a 1000 x 10^9/L (para dos mediciones dentro del mes anterior al inicio del tratamiento)
   • leucocitosis (WBC>10 x 10^9/L para dos mediciones dentro del mes anterior al inicio del tratamiento)
6. Función hepática adecuada definida como bilirrubina ≤1,5 ​​x límite superior normal (ULN), índice internacional normalizado (INR) ≤1,5 ​​x ULN, albúmina >3,5 g/dL, alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,0 x ULN, aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,0 x LSN en la selección
7. Hemoglobina (HGB) ≥10 g/dL en la selección
8. Recuento de neutrófilos ≥1,5 x 10^9/L en la selección
9. Creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN en la selección
10. Escala de Ansiedad y Depresión Hospitalaria (HADS) puntuación 0-7 en ambas subescalas (Pacientes con una puntuación límite de HADS [puntuación 7 pero
11. Hombres y mujeres en edad fértil, así como todas las mujeres
12. Consentimiento informado por escrito obtenido del paciente o del representante legal del paciente, y capacidad del paciente para cumplir con los requisitos del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con esplenomegalia sintomática
2. Uso previo de IFNα para cualquier indicación
3. Cualquier contraindicación o hipersensibilidad al interferón-alfa
4. Comorbilidad con condiciones severas o graves que pueden afectar la participación del paciente en el estudio en opinión del investigador
5. Historia del trasplante de órganos importantes
6. Hembras gestantes o lactantes

7. Pacientes con cualquier otra afección médica que, en opinión del investigador, pueda comprometer los resultados del estudio o pueda afectar el cumplimiento de los requisitos del protocolo.

   7-1. Antecedentes o presencia de disfunción tiroidea (síntomas clínicos de hipertiroidismo o hipotiroidismo) de origen autoinmune, excepto en los casos en etapas tardías en terapia de sustitución tiroidea oral, donde la exacerbación potencial bajo la terapia con interferón no constituirá ningún daño adicional para el paciente.

   7-2.Enfermedad autoinmune documentada (p. ej., hepatitis, púrpura trombocitopénica idiopática [PTI], esclerodermia, psoriasis o cualquier artritis autoinmune)

   7-3. Infiltrados pulmonares clínicamente relevantes y neumonitis en la selección, pacientes con antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial

   7-4. Infecciones activas con manifestaciones sistémicas (p. ej., bacterias, hongos, hepatitis B [VHB], hepatitis C [VHC] o virus de inmunodeficiencia humana [VIH]) en la selección)

   7-5. Evidencia de retinopatía grave (p. ej., retinitis por citomegalovirus [CMV], degeneración macular) o trastorno oftalmológico clínicamente relevante (debido a diabetes mellitus o hipertensión) según la valoración oftalmológica realizada por especialistas.

   7-6. depresión descontrolada

   7-7. Intentos previos de suicidio o riesgo de suicidio en la selección

8. Diabetes mellitus no controlada (nivel de HbA1c > 7 % al inicio)
9. Antecedentes de cualquier malignidad en los últimos 5 años.
10. Historial de abuso de alcohol o drogas en el último año
11. Antecedentes o evidencia de mielofibrosis posterior a la policitemia vera (PPV-MF), trombocitemia esencial o cualquier MPN no PV
12. Presencia de blastos circulantes en sangre periférica en los últimos 3 meses
13. Uso de cualquier fármaco en investigación o combinaciones de fármacos en investigación