Eficácia e segurança do P1101 em pacientes com policitemia vera para os quais o padrão de tratamento é difícil de aplicar

Critério de inclusão:

1. Pacientes do sexo masculino ou feminino ≥20 anos
2. Pacientes diagnosticados com PV de acordo com os critérios da OMS 2008 ou OMS 2016

3. Pacientes com PV para os quais o padrão atual de tratamento é difícil de aplicar. (Pacientes com história documentada de refratária à HU são excluídos.)

   • Pacientes mais jovens (prevê-se tratamento a longo prazo)
   • Pacientes categorizados como de baixo risco, mas a citorredução é recomendada devido a sinais e sintomas relacionados à doença (cefaléia, tontura, prurido, sudorese noturna, fadiga, eritromelalgia, distúrbios da visão, escotoma cintilante, saciedade precoce, distensão abdominal).
   • Pacientes com intolerância à HU
4. Duração total do tratamento de HU inferior a 3 anos (cumulativamente) na triagem

5. Somente para pacientes virgens de citorredução: PV com necessidade de tratamento citorredutor, definido pelo cumprimento de um ou mais dos seguintes critérios no início do estudo:

   • pelo menos um evento cardiovascular importante anterior relacionado à PV na história médica
   • baixa tolerância à flebotomia (definida como um evento adverso relacionado à flebotomia/procedimento causando impacto adverso significativo no paciente e limitando a capacidade de aplicar flebotomia com a intenção de manter o Hct
   • necessidade frequente de flebotomia (mais de uma flebotomia no último mês antes de entrar no estudo)
   • contagem de plaquetas superior a 1000 x 10^9/L (para duas medições no mês anterior ao início do tratamento)
   • leucocitose (WBC>10 x 10^9/L para duas medições no mês anterior ao início do tratamento)
6. Função hepática adequada definida como bilirrubina ≤1,5 ​​x limite superior normal (LSN), razão normalizada internacional (INR) ≤1,5 ​​x LSN, albumina >3,5 g/dL, alanina aminotransferase (ALT) ≤2,0 x LSN, aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,0 x LSN na triagem
7. Hemoglobina (HGB) ≥10 g/dL na triagem
8. Contagem de neutrófilos ≥1,5 x 10^9/L na triagem
9. Creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN na triagem
10. Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão (HADS) pontuação 0-7 em ambas as subescalas (Pacientes com pontuação limítrofe de HADS [pontuação 7, mas
11. Homens e mulheres com potencial para engravidar, bem como todas as mulheres
12. Consentimento informado por escrito obtido do paciente ou do representante legal do paciente e capacidade do paciente de cumprir os requisitos do estudo

Critério de exclusão:

1. Pacientes com esplenomegalia sintomática
2. Uso prévio de IFNα para qualquer indicação
3. Quaisquer contra-indicações ou hipersensibilidade ao interferon-alfa
4. Comorbidade com condições graves ou graves que podem afetar a participação do paciente no estudo na opinião do investigador
5. Histórico de transplante de órgãos importantes
6. Fêmeas grávidas ou lactantes

7. Pacientes com quaisquer outras condições médicas que, na opinião do Investigador, comprometeriam os resultados do estudo ou poderiam prejudicar o cumprimento dos requisitos do protocolo

   7-1. História ou presença de disfunção da tireoide (sintomas clínicos de hiper ou hipotireoidismo) de origem autoimune, exceto casos de estágios avançados na terapia oral de substituição da tireoide, onde a potencial exacerbação sob a terapia com interferon não constituirá nenhum dano adicional ao paciente

   7-2. Doença autoimune documentada (por exemplo, hepatite, púrpura trombocitopênica idiopática [ITP], esclerodermia, psoríase ou qualquer artrite autoimune)

   7-3. Infiltrados pulmonares clinicamente relevantes e pneumonite na triagem, pacientes com história de doença pulmonar intersticial

   7-4. Infecções ativas com manifestações sistêmicas (por exemplo, bacteriana, fúngica, hepatite B [HBV], hepatite C [HCV] ou vírus da imunodeficiência humana [HIV]) na triagem)

   7-5. Evidência de retinopatia grave (por exemplo, retinite por citomegalovírus [CMV], degeneração macular) ou distúrbio oftalmológico clinicamente relevante (devido a diabetes mellitus ou hipertensão) com base na avaliação oftalmológica por especialistas.

   7-6. depressão descontrolada

   7-7. Tentativas anteriores de suicídio ou em qualquer risco de suicídio na triagem

8. Diabetes mellitus não controlado (nível de HbA1c > 7% no início do estudo)
9. História de qualquer malignidade nos últimos 5 anos
10. Histórico de abuso de álcool ou drogas no último ano
11. História ou evidência de pós-policitemia vera-mielofibrose (PPV-MF), trombocitemia essencial ou qualquer NMP não-PV
12. Presença de blastos circulantes no sangue periférico nos últimos 3 meses
13. Uso de qualquer medicamento experimental ou combinações de medicamentos experimentais