치료 기준 적용이 어려운 진성적혈구증가증 환자에서 P1101의 효능 및 안전성
현재 치료 표준 적용이 어려운 진성적혈구증가증(PV) 환자에 대한 P1101의 효능 및 안전성에 대한 2상 단일군 연구
연구 개요
상세 설명
적격 환자는 100μg(또는 다른 세포감소 요법을 받는 환자의 경우 50μg)부터 시작하여 P1101로 치료받게 됩니다. 혈액학적 매개변수가 안정화될 때까지(헤마토크리트
36주(9개월) 및 52주(12개월)에 1차 연구 종점인 사혈 없는 CHR이 분석됩니다. 52주의 연구 기간, P1101의 제공 및 투여 완료 후 장기 추적 정보(혈액 매개변수, 분자 및 세포유전학적 데이터, 안전성 매개변수 및 선택적 골수 데이터) 수집은 약물은 모든 연구 대상에 대해 상업적으로 이용 가능합니다..
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Ehime
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Toon-shi, Ehime, 일본, 791-0295
- Ehime University Hospital
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Mie-ken
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Tsu, Mie-ken, 일본
- Mie University Hospital
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Osaka
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Suita-shi, Osaka, 일본, 565-0871
- Osaka University Hospital
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Tokyo
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Bunkyo-ku, Tokyo, 일본, 113-8431
- Juntendo University Hospital
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Shinagawa-ku, Tokyo, 일본, 141-8625
- NTT Medical Center Tokyo
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Shinjuku-ku, Tokyo, 일본, 160-8582
- Keio University Hospital
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Shinjuku-ku, Tokyo, 일본, 160-0023
- Tokyo Medical University Hospital
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Yamanashi
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Chuo-shi, Yamanashi, 일본, 409-3898
- University of Yamanashi Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 20세 이상의 남성 또는 여성 환자
- WHO 2008 또는 WHO 2016 기준에 따라 PV 진단을 받은 환자
현재 치료 기준을 적용하기 어려운 PV 환자 (HU에 대한 불응성 기록이 있는 환자는 제외됩니다.)
- 젊은 환자 (장기 치료가 예상됨)
- 저위험군으로 분류되나 질병관련 징후 및 증상(두통, 현기증, 가려움증, 식은땀, 피로, 사지홍반통, 시력장애, 섬광암점, 조기포만감, 복부팽만)으로 인해 세포감소가 권장되는 환자.
- HU 불내성 환자
- 스크리닝 시 총 HU 치료 기간이 3년(누적) 미만인 경우
세포감소 치료 경험이 없는 환자만 해당: 기준선에서 다음 기준 중 하나 이상을 충족하여 정의되는 세포감소 치료가 필요한 PV:
- 병력에서 이전에 잘 문서화된 주요 심혈관 PV 관련 사건이 적어도 한 번
- 정맥 절개의 내약성 저하(정맥 절개/절차 관련 부작용으로 정의되어 환자에게 심각한 부작용을 일으키고 Hct를 유지하려는 의도로 정맥 절개를 적용하는 능력을 제한함)
- 빈번한 정맥 절개 필요(연구에 참여하기 전 마지막 달에 한 번 이상의 정맥 절개)
- 혈소판 수치가 1000 x 10^9/L보다 큰 경우(치료 시작 전 한 달 이내에 두 번 측정한 경우)
- 백혈구 증가증(치료 시작 전 1개월 이내에 두 번 측정한 경우 WBC>10 x 10^9/L)
- 빌리루빈 ≤1.5 x 정상 상한(ULN), 국제 정상화 비율(INR) ≤1.5 x ULN, 알부민 >3.5g/dL, 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤2.0 x ULN, 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤로 정의되는 적절한 간 기능 스크리닝 시 2.0 x ULN
- 스크리닝 시 헤모글로빈(HGB) ≥10g/dL
- 스크리닝 시 호중구 수 ≥1.5 x 10^9/L
- 스크리닝 시 혈청 크레아티닌 ≤1.5 x ULN
- HADS(Hospital Anxiety and Depression Scale) 점수는 두 하위 척도 모두에서 0-7점(HADS 점수의 경계선이 있는 환자[점수 7이지만
- 가임기 남성과 여성 및 모든 여성
- 환자 또는 환자의 법적 대리인으로부터 얻은 서면 동의서 및 환자가 연구 요구 사항을 준수할 수 있는 능력
제외 기준:
- 증상이 있는 비장종대 환자
- 모든 적응증에 대한 IFNα의 이전 사용
- 인터페론-알파에 대한 금기 사항 또는 과민증
- 연구자의 의견에 따라 환자의 연구 참여에 영향을 줄 수 있는 중증 또는 중증 상태와의 동반이환
- 주요 장기 이식의 역사
- 임신 또는 수유 중인 여성
조사자의 의견에 따라 연구 결과를 손상시키거나 프로토콜의 요구 사항 준수를 손상시킬 수 있는 다른 의학적 상태가 있는 환자
7-1. 자가면역 기원의 갑상선 기능 장애(갑상선 기능 항진증 또는 갑상선 기능 저하증의 임상 증상)의 병력 또는 존재.
7-2.기록된 자가면역질환(예: 간염, 특발성 혈소판감소성자반병[ITP], 피부경화증, 건선 또는 모든 자가면역관절염)
7-3. 스크리닝 시 임상적으로 관련된 폐 침윤 및 폐렴, 간질성 폐질환 병력이 있는 환자
7-4. 전신 증상이 있는 활동성 감염(예: 스크리닝 시 세균, 진균, B형 간염[HBV], C형 간염[HCV] 또는 인간 면역결핍 바이러스[HIV])
7-5. 전문의의 안과학적 평가에 근거한 중증 망막병증(예: 거대세포바이러스 망막염[CMV], 황반변성) 또는 임상적으로 관련된 안과학적 장애(진성 당뇨병 또는 고혈압으로 인한)의 증거.
7-6. 통제되지 않는 우울증
7-7. 이전에 자살을 시도했거나 스크리닝 시 자살할 위험이 있는 경우
- 조절되지 않는 진성 당뇨병(기준선에서 > 7%의 HbA1c 수준)
- 지난 5년 동안 악성 종양의 병력
- 지난 1년 동안 알코올 또는 약물 남용의 역사
- 진성적혈구증가증후 골수섬유화증(PPV-MF), 본태성 혈소판증가증 또는 모든 비-PV MPN의 병력 또는 증거
- 지난 3개월 이내에 말초 혈액에서 순환 모세포의 존재
- 연구용 약물 또는 연구용 약물 조합의 사용
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: P1101
사혈, 저용량 아스피린(아세틸살리실산, 75-150 mg/일) + 페길화 프롤린-인터페론 알파-2b(P1101, ropeginterferon alfa-2b)를 2주에 한 번씩 피하 투여하는 기존 치료법.
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P1101(로페인터페론 알파-2b)은 2주마다 시작 용량 100㎍(또는 다른 세포감소 요법을 받는 환자의 경우 50㎍)으로 2주마다 피하 투여된다.
혈액학적 매개변수가 안정화될 때까지(헤마토크리트
다른 이름들:
금기 사항이 없는 한 저용량 아스피린(아세틸살리실산)(75-150mg/일)이 연구 치료 12개월 동안 배경 요법으로 제공됩니다.
다른 이름들:
정맥 절개술은 헤마토크리트 < 45%를 목표로 수행됩니다.
헤마토크리트 수치가 45% 이상이면 정맥절개술을 시행한다.
혈압과 맥박과 같은 순환 역학을 모니터링하면서 시술 당 사혈량은 200~400mL가 되어야 합니다.
고령자 및 심혈관 질환 환자의 경우 혈역학의 급격한 변화를 피하기 위해 소량(100~200mL)을 고려해야 합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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12 개월에 내구성 phlebotomy-free 완전한 혈액 학적 반응 (CHR)을 달성 한 피험자의 비율
기간: 12 개월
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1 차 효능 종점은 9 개월 및 12 개월의 phlebotomy-free chr 속도였다. phlebotomy-free CHR 속도는 지난 3 개월 동안 phlebotomies없이 9 개월 및 12 개월 모두에서 phlebotomy-free CHR을 달성 한 환자의 비율로 정의되었습니다. 1 차 종말점을 의미하는 응답자는 9 개월과 12 개월에 다음 기준을 모두 충족 한 환자였습니다. 헤마토크릿 <45% phlebotomy-free (이전 3 개월 동안 phlebotomy의 부재) 혈소판 수 ≤400 × 10^9/l 백혈구 수 ≤10 × 10^9/l |
12 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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P1101의 PK
기간: 최대 12개월
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최저 농도는 2주마다 항정 상태에서 투약 간격이 끝날 때 측정된 약물 농도입니다. 추가로, 0주 및 28주에 투여 후 0, 24, 48, 96 및 168시간에 혈청 농도를 측정하였다. |
최대 12개월
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기준선에서 HCT의 변경
기간: 기준선, 3 개월, 6 개월, 9 개월 및 12 개월
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HCT는 3 개월마다 기록됩니다.
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기준선, 3 개월, 6 개월, 9 개월 및 12 개월
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기준선에서 WBC 수의 변경
기간: 기준선, 3 개월, 6 개월, 9 개월 및 12 개월
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WBC 수는 3 개월마다 기록됩니다.
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기준선, 3 개월, 6 개월, 9 개월 및 12 개월
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기준선에서 PLT 수의 변화
기간: 기준선, 3 개월, 6 개월, 9 개월 및 12 개월
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PLT 수는 3 개월마다 기록됩니다.
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기준선, 3 개월, 6 개월, 9 개월 및 12 개월
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기준선에서 비장 크기의 변화
기간: 기준선, 3 개월, 6 개월, 9 개월 및 12 개월
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비장 크기는 3 개월마다 기록됩니다.
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기준선, 3 개월, 6 개월, 9 개월 및 12 개월
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Phlebotomy가 필요하지 않은 시간
기간: 최대 12 개월
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Phlebotomy가 필요하지 않은 시간이 기록됩니다.
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최대 12 개월
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첫 번째 응답에 필요한 시간
기간: 최대 12 개월
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첫 번째 반응에 필요한 시간은 phlebotomy없이 완전한 혈액 학적 반응 (CHR)을 달성하기위한 시간으로 정의됩니다.
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최대 12 개월
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응답 유지 보수 기간
기간: 최대 12 개월
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연구 약물의 투여 후 ChR의 첫 번째 달성 이후 유지 된 완전한 혈액 학적 반응 (CHR)의 지속 시간이 계산 될 것이다.
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최대 12 개월
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혈전증 또는 출혈성 사건이없는 피험자의 비율
기간: 최대 12 개월
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혈전 또는 출혈 사건은 연구 중에 언제든지 기록됩니다.
혈전 또는 출혈성 사건이없는 피험자의 비율은 연구 기간 (12 개월) 동안 혈전 및 출혈 사건을 경험하지 않은 대상의 비율로 정의됩니다.
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최대 12 개월
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시간에 따른 JAK2 돌연변이 대립 유전자 부담의 변화와 기준선
기간: 기준선, 3 개월, 6 개월, 9 개월 및 12 개월
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동의서에 서명 한 피험자에 대한 선별, 6 개월, 6, 9 및 12 개월 (중앙 실험실)의 정량적 JAK2 측정.
시간이 지남에 따라 JAK2 대립 유전자 부담의 변화가 평가 될 것입니다.
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기준선, 3 개월, 6 개월, 9 개월 및 12 개월
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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골수 조직 학적 완화 상태 (선택 사항)
기간: 0 개월, 12 개월
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고세포 (연령 조정), 삼중지지 성장 (Panmyelosis) 및> 1 등급 레티 큘린 섬유증의 부재로 정의 된 골수 조직 학적 완화의 상태
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0 개월, 12 개월
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
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