Efficacia e sicurezza di P1101 nei pazienti con policitemia vera per i quali lo standard di trattamento è difficile da applicare

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥20 anni
2. Pazienti con diagnosi di PV secondo i criteri dell'OMS 2008 o dell'OMS 2016

3. Pazienti PV per i quali l'attuale standard di trattamento è difficile da applicare. (Sono esclusi i pazienti con una storia documentata di refrattarietà a HU.)

   • Pazienti più giovani (è previsto un trattamento a lungo termine)
   • Pazienti classificati come a basso rischio, ma la citoriduzione è raccomandata a causa di segni e sintomi correlati alla malattia (mal di testa, vertigini, prurito, sudorazione notturna, affaticamento, eritromelalgia, disturbi della vista, scotoma scintillante, sazietà precoce, distensione addominale).
   • Pazienti con intolleranza HU
4. Durata totale del trattamento HU inferiore a 3 anni (cumulativamente) allo screening

5. Solo per i pazienti naïve alla citoriduzione: PV che necessitano di trattamento citoriduttivo, definito dal rispetto di uno o più dei seguenti criteri al basale:

   • almeno un precedente evento cardiovascolare maggiore correlato a PV ben documentato nella storia medica
   • scarsa tolleranza alla flebotomia (definita come un evento avverso correlato alla flebotomia/procedura che causa un impatto negativo significativo sul paziente e limita la capacità di applicare la flebotomia con l'intenzione di mantenere l'ematocrito
   • frequente necessità di flebotomia (più di una flebotomia nell'ultimo mese prima dell'ingresso nello studio)
   • conta piastrinica superiore a 1000 x 10^9/L (per due misurazioni entro il mese precedente l'inizio del trattamento)
   • leucocitosi (WBC>10 x 10^9/L per due misurazioni entro il mese prima dell'inizio del trattamento)
6. Funzionalità epatica adeguata definita come bilirubina ≤1,5 ​​x limite superiore normale (ULN), rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5 ​​x ULN, albumina >3,5 g/dL, alanina aminotransferasi (ALT) ≤2,0 x ULN, aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,0 x ULN allo screening
7. Emoglobina (HGB) ≥10 g/dL allo screening
8. Conta dei neutrofili ≥1,5 x 10^9/L allo screening
9. Creatinina sierica ≤1,5 ​​x ULN allo screening
10. La scala HADS (Hospital Anxiety and Depression Scale) ha un punteggio compreso tra 0 e 7 in entrambe le sottoscale (pazienti con un limite del punteggio HADS [punteggio 7 ma
11. Maschi e femmine in età fertile, nonché tutte le donne
12. Consenso informato scritto ottenuto dal paziente o dal rappresentante legale del paziente e capacità del paziente di conformarsi ai requisiti dello studio

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con splenomegalia sintomatica
2. Precedente uso di IFNα per qualsiasi indicazione
3. Eventuali controindicazioni o ipersensibilità all'interferone-alfa
4. Co-morbidità con condizioni gravi o gravi che possono influire sulla partecipazione del paziente allo studio secondo l'opinione dello sperimentatore
5. Storia del trapianto di organi importanti
6. Donne in gravidanza o in allattamento

7. Pazienti con qualsiasi altra condizione medica che, a giudizio dello sperimentatore, comprometterebbe i risultati dello studio o potrebbe compromettere la conformità ai requisiti del protocollo

   7-1. Anamnesi o presenza di disfunzione tiroidea (sintomi clinici di iper o ipotiroidismo) di origine autoimmune, ad eccezione dei casi in fase avanzata della terapia sostitutiva tiroidea orale, in cui la potenziale esacerbazione durante la terapia con interferone non costituirà alcun ulteriore danno per il paziente

   7-2. Malattia autoimmune documentata (ad es. epatite, porpora trombocitopenica idiopatica [ITP], sclerodermia, psoriasi o qualsiasi artrite autoimmune)

   7-3. Infiltrati polmonari clinicamente rilevanti e polmonite allo screening, pazienti con una storia di malattia polmonare interstiziale

   7-4. Infezioni attive con manifestazioni sistemiche (ad es. batteriche, fungine, epatite B [HBV], epatite C [HCV] o virus dell'immunodeficienza umana [HIV]) allo screening)

   7-5. Evidenza di grave retinopatia (ad es. retinite da citomegalovirus [CMV], degenerazione maculare) o disturbo oftalmologico clinicamente rilevante (dovuto a diabete mellito o ipertensione) sulla base della valutazione oftalmologica da parte di specialisti.

   7-6. Depressione incontrollata

   7-7. Precedenti tentativi di suicidio o qualsiasi rischio di suicidio allo screening

8. Diabete mellito non controllato (livello di HbA1c > 7% al basale)
9. Storia di qualsiasi tumore maligno negli ultimi 5 anni
10. Storia di abuso di alcol o droghe nell'ultimo anno
11. Anamnesi o evidenza di mielofibrosi post policitemia vera (PPV-MF), trombocitemia essenziale o qualsiasi MPN non PV
12. Presenza di blasti circolanti nel sangue periferico negli ultimi 3 mesi
13. Uso di farmaci sperimentali o combinazioni di farmaci sperimentali