Skuteczność i bezpieczeństwo P1101 u pacjentów z czerwienicą prawdziwą, u których trudno zastosować standard leczenia

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥20 lat
2. Pacjenci z rozpoznaniem PV zgodnie z kryteriami WHO 2008 lub WHO 2016

3. Pacjenci PV, u których obecny standard leczenia jest trudny do zastosowania. (Pacjenci z udokumentowaną historią oporności na HU są wykluczeni).

   • Młodsi pacjenci (przewiduje się długotrwałe leczenie)
   • Pacjenci zakwalifikowani do grupy niskiego ryzyka, u których cytoredukcja jest zalecana ze względu na objawy przedmiotowe i podmiotowe związane z chorobą (bóle głowy, zawroty głowy, świąd, nocne poty, zmęczenie, erytromelalgia, zaburzenia widzenia, mroczki migoczące, wczesne uczucie sytości, wzdęcia brzucha).
   • Pacjenci z nietolerancją HU
4. Całkowity czas leczenia HU krótszy niż 3 lata (łącznie) w momencie badania przesiewowego

5. Tylko dla pacjentów nieleczonych wcześniej cytoredukcją: PV wymagający leczenia cytoredukcyjnego, zdefiniowany jako spełnienie co najmniej jednego z następujących kryteriów na początku badania:

   • co najmniej jedno wcześniej dobrze udokumentowane poważne zdarzenie sercowo-naczyniowe związane z PV w historii medycznej
   • słaba tolerancja flebotomii (definiowana jako zdarzenie niepożądane związane z flebotomią/zabiegiem, powodujące znaczny niekorzystny wpływ na pacjenta i ograniczające możliwość wykonania flebotomii z zamiarem utrzymania Hct
   • częsta potrzeba flebotomii (więcej niż jedna flebotomia w ciągu ostatniego miesiąca przed przystąpieniem do badania)
   • liczba płytek krwi powyżej 1000 x 10^9/L (dla dwóch pomiarów w ciągu miesiąca przed rozpoczęciem leczenia)
   • leukocytoza (WBC>10 x 10^9/L dla dwóch pomiarów w ciągu miesiąca przed rozpoczęciem leczenia)
6. Odpowiednia czynność wątroby zdefiniowana jako stężenie bilirubiny ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN), międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5 ​​x GGN, albumina >3,5 g/dl, aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤2,0 x GGN, aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,0 x GGN podczas badania przesiewowego
7. Hemoglobina (HGB) ≥10 g/dl podczas badania przesiewowego
8. Liczba neutrofilów ≥1,5 x 10^9/l podczas badania przesiewowego
9. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​x GGN podczas badania przesiewowego
10. Szpitalna Skala Lęku i Depresji (HADS) uzyskuje wynik 0-7 w obu podskalach (pacjenci z graniczną punktacją HADS [wynik 7, ale
11. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym, a także wszystkie kobiety
12. Pisemna świadoma zgoda uzyskana od pacjenta lub przedstawiciela prawnego pacjenta oraz zdolność pacjenta do spełnienia wymagań badania

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z objawową splenomegalią
2. Wcześniejsze stosowanie IFNα w jakimkolwiek wskazaniu
3. Wszelkie przeciwwskazania lub nadwrażliwość na interferon alfa
4. Współzachorowalność z ciężkimi lub poważnymi stanami, które w opinii badacza mogą mieć wpływ na udział pacjenta w badaniu
5. Historia najważniejszych przeszczepów narządów
6. Samice w ciąży lub karmiące

7. Pacjenci z innymi schorzeniami, które w ocenie Badacza mogłyby zagrozić wynikom badania lub mogą utrudnić przestrzeganie wymagań protokołu

   7-1. Historia lub obecność dysfunkcji tarczycy (objawy kliniczne nadczynności lub niedoczynności tarczycy) pochodzenia autoimmunologicznego, z wyjątkiem przypadków późnych stadiów doustnej terapii substytucyjnej tarczycy, gdzie potencjalne zaostrzenie podczas leczenia interferonem nie będzie stanowić dalszego zagrożenia dla pacjenta

   7-2. Udokumentowana choroba autoimmunologiczna (np. zapalenie wątroby, idiopatyczna plamica małopłytkowa [ITP], twardzina skóry, łuszczyca lub jakiekolwiek autoimmunologiczne zapalenie stawów)

   7-3. Klinicznie istotne nacieki płucne i zapalenie płuc podczas badań przesiewowych, pacjenci ze śródmiąższową chorobą płuc w wywiadzie

   7-4. Czynne zakażenia z objawami ogólnoustrojowymi (np. bakteryjne, grzybicze, wirusowe zapalenie wątroby typu B [HBV], wirusowe zapalenie wątroby typu C [HCV] lub ludzki wirus niedoboru odporności [HIV]) podczas badań przesiewowych)

   7-5. Dowody na ciężką retinopatię (np. cytomegalowirusowe zapalenie siatkówki [CMV], zwyrodnienie plamki żółtej) lub istotne klinicznie zaburzenie okulistyczne (spowodowane cukrzycą lub nadciśnieniem) na podstawie oceny okulistycznej przeprowadzonej przez specjalistów.

   7-6. Niekontrolowana depresja

   7-7. Wcześniejsze próby samobójcze lub jakiekolwiek ryzyko samobójstwa podczas badania przesiewowego

8. Niekontrolowana cukrzyca (wyjściowy poziom HbA1c > 7%)
9. Historia jakiegokolwiek nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat
10. Historia nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatniego roku
11. Historia lub dowody na zwłóknienie szpiku po czerwienicy prawdziwej (PPV-MF), nadpłytkowość samoistną lub jakikolwiek MPN inny niż PV
12. Obecność krążących blastów we krwi obwodowej w ciągu ostatnich 3 miesięcy
13. Używanie jakichkolwiek leków eksperymentalnych lub kombinacji leków eksperymentalnych