Эффективность и безопасность P1101 у пациентов с истинной полицитемией, для которых трудно применить стандарт лечения

Критерии включения:

1. Пациенты мужского или женского пола в возрасте ≥20 лет
2. Пациенты с диагнозом ИП в соответствии с критериями ВОЗ 2008 или ВОЗ 2016

3. Пациенты с ИП, к которым сложно применить текущий стандарт лечения. (Пациенты с документально подтвержденной рефрактерностью к ГУ исключены.)

   • Молодые пациенты (предполагается длительное лечение)
   • Пациенты с низким риском, но циторедукция рекомендуется из-за признаков и симптомов, связанных с заболеванием (головная боль, головокружение, зуд, ночная потливость, утомляемость, эритромелалгия, нарушения зрения, сцинтилляционная скотома, раннее насыщение, вздутие живота).
   • Пациенты с непереносимостью ГУ
4. Общая продолжительность лечения ГУ менее 3 лет (кумулятивно) на момент скрининга

5. Только для пациентов, ранее не подвергавшихся циторедуктивной терапии: ИП, нуждающиеся в циторедуктивном лечении, определяемом по одному или нескольким из следующих критериев на исходном уровне:

   • по крайней мере одно предыдущее хорошо задокументированное серьезное сердечно-сосудистое событие, связанное с ИП, в истории болезни
   • плохая переносимость флеботомии (определяемая как нежелательное явление, связанное с флеботомией/процедурой, вызывающее значительное неблагоприятное воздействие на пациента и ограничивающее возможность проведения флеботомии с целью сохранения гемоглобина)
   • частая необходимость флеботомии (более одной флеботомии в течение последнего месяца перед включением в исследование)
   • количество тромбоцитов более 1000 x 10^9/л (для двух измерений в течение месяца до начала лечения)
   • лейкоцитоз (WBC>10 x 10^9/л для двух измерений в течение месяца до начала лечения)
6. Адекватная функция печени определяется как билирубин ≤1,5 ​​x верхняя граница нормы (ВГН), международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,5 ​​x ВГН, альбумин >3,5 г/дл, аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤2,0 x ВГН, аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,0 х ВГН при скрининге
7. Гемоглобин (HGB) ≥10 г/дл при скрининге
8. Количество нейтрофилов ≥1,5 x 10^9/л при скрининге
9. Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​x ВГН при скрининге
10. Госпитальная шкала тревоги и депрессии (HADS) оценивается от 0 до 7 баллов по обеим подшкалам (пациенты с пограничным значением шкалы HADS [оценка 7, но
11. Мужчины и женщины детородного возраста, а также все женщины
12. Письменное информированное согласие, полученное от пациента или законного представителя пациента, и способность пациента соблюдать требования исследования

Критерий исключения:

1. Пациенты с симптоматической спленомегалией
2. Предшествующее использование IFNα по любому показанию
3. Любые противопоказания или повышенная чувствительность к интерферону-альфа
4. Сопутствующие заболевания с тяжелыми или серьезными состояниями, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на участие пациента в исследовании.
5. История трансплантации основных органов
6. Беременные или кормящие самки

7. Пациенты с любыми другими заболеваниями, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу результаты исследования или могут нарушить соблюдение требований протокола.

   7-1. История или наличие дисфункции щитовидной железы (клинические симптомы гипер- или гипотиреоза) аутоиммунного происхождения, за исключением случаев поздних стадий пероральной заместительной терапии щитовидной железы, когда возможное обострение на фоне терапии интерфероном не нанесет дальнейшего вреда пациенту.

   7-2. Подтвержденное аутоиммунное заболевание (например, гепатит, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура [ИТП], склеродермия, псориаз или любой аутоиммунный артрит)

   7-3. Клинически значимые легочные инфильтраты и пневмониты при скрининге, пациенты с интерстициальным заболеванием легких в анамнезе

   7-4. Активные инфекции с системными проявлениями (например, бактериальные, грибковые, гепатит В [ВГВ], гепатит С [ВГС] или вирус иммунодефицита человека [ВИЧ]) при скрининге)

   7-5. Доказательства тяжелой ретинопатии (например, цитомегаловирусный ретинит [ЦМВ], дегенерация желтого пятна) или клинически значимого офтальмологического заболевания (вследствие сахарного диабета или гипертонии) на основании офтальмологической оценки специалистов.

   7-6. Неконтролируемая депрессия

   7-7. Предыдущие попытки самоубийства или любой риск самоубийства при скрининге

8. Неконтролируемый сахарный диабет (уровень HbA1c > 7% на исходном уровне)
9. Любая злокачественная опухоль в анамнезе за последние 5 лет
10. История злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение последнего года
11. История или признаки постполицитемического истинного миелофиброза (PPV-MF), эссенциальной тромбоцитемии или любой другой MPN без PV
12. Наличие циркулирующих бластов в периферической крови в течение последних 3 мес.
13. Использование любых исследуемых препаратов или комбинаций исследуемых препаратов