CD19 陽性再発難治性 B 細胞由来の血液悪性腫瘍の治療におけるキメラ抗原受容体 T 細胞の臨床応用
2019年12月1日 更新者：PersonGen BioTherapeutics (Suzhou) Co., Ltd.
CD19+ r/r B細胞由来の血液悪性腫瘍の治療におけるCD19-CART細胞
CD19 は、ほとんどの B 悪性腫瘍、特に以前の B 細胞 ALL で発現しています。
これにより、CD19 は免疫療法の自然な標的となります。
安全性の面では、CD19 標的療法による B 細胞の欠乏は、生命を脅かす副作用を引き起こすことはありません (もちろん、長期の B 細胞阻害療法では Ig の補充が必要です)。
さらに、B 細胞の数は、抗 CD19 治療手段 (抗 CD19 CART 細胞など) を除去した後に復元できます。
さらに、CD19 は以下の理由で B-ALL 治療の標的として選択されています。 ② MYC を活性化することにより (PAX-5 によって制御される癌遺伝子として、C-MYC は B 細胞の悪性増殖を促進する上で重要な役割を果たします)、CD19 は B-ALL 形成を引き起こすことができます。
上記の理由から、CD19 は B 細胞癌の治療における理想的な標的となっています。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (予想される)
10
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Jiangsu
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Suzhou、Jiangsu、中国
- 募集
- Hematology Department of the Second Affiliated Hospital of Suzhou University
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～70年 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 1. 初診時の年齢は18～70歳で性別・人種問わず
- 2.形態学的分析により、リンパ腫の負荷が5％以上であることが示されました
- 3. 推定生存期間 > 12 週間
- 4. 治験責任医師および患者の主治医が、造血幹細胞移植など、他に実行可能かつ有効な代替治療法がないと考えている
- 5.再発/難治性のB細胞性急性リンパ性白血病(すべて): A.グレード2以上の骨髄再発の客観的寛解率(または) B.同種幹細胞移植(SCT)後の骨髄再発、SCT治療はCart-19 再注入の 6 か月前またはその前の状態 C. 不応性患者 (2 ラウンドの標準化学療法後に CR ステータスに達しない (CR とは、形態学的に検出された骨髄腫の負荷が 5% 未満であることを意味する)) D. フィラデルフィア染色体陽性 (Ph +) およびチロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) 治療が 2 回失敗したか、TKI が維持できなかった、または E. 同種 SCT による治療
- 6. 再発患者の場合、入院前3か月以内にフローサイトメトリーにより骨髄または末梢血でCD19が検出された
- 7. リンパ腫細胞での CD19 発現: 免疫組織化学 > 15% またはフローサイトメトリー > 30%
- 8. 以下を含む主な臓器機能は健全です。 A. 腎機能: 放射性同位体糸球体濾過率 > 60 ml/分 / 1.73 m2、または関連する年齢/性別基準に沿った血清クレアチニンクリアランス率 B. アラニントランスフェラーゼ (ALT) <同じ年齢の通常の最大値の 5 倍 C. ビリルビン < 2.0 mg/dl D. 最小肺機能を達成する: ≤ グレード I 呼吸困難および室内血中酸素濃度 > 91% E. 心エコー検査またはマルチゲート血管造影法 (MUGA) が示した左心室短軸短縮率 (LVSF) が 28% 以上、または左心室駆出率 (LVEF) が 45% 以上であること
- 9. Karnofsky スコア (16 歳以上) ≥ 50 または zubrod-ecog-who スコア ≤ 2
- 10. 書面によるインフォームド コンセントに署名し、調査を実施する前に同意を得る
- 11. 上記の他の条件が満たされている場合、細胞培養工場は患者から新鮮な血液サンプルを受け取る必要があります。 単培養細胞の場合、関連する試験が適格である場合にのみ、細胞培養工場によって受け入れられます。
除外基準:
- 1. 孤立した髄外疾患の再発
- 2.患者は、次の遺伝的症候群を伴う：ファンコーニ症候群、コストマン症候群、シュワッハマン症候群、または既知の骨髄不全症候群。 -ダウン症の患者は除外基準に含まれていません
- 3.バーキットリンパ腫/白血病の患者（すなわち 成熟 B 細胞 all、B 細胞表面免疫グロブリン陽性 (SIG +) および軽鎖カッパまたはラムダ型、形態 Fab L3 または myc 異所性発現を有する患者)
- 4. 悪性腫瘍の既往歴があるが治癒した皮膚または子宮頸部上皮内癌の患者および非活動性腫瘍の患者は除外基準に含まれない
- 5.遺伝子治療の以前の使用
- 6.抗CD19 / CD3併用療法またはその他の抗CD19治療の以前の使用
- 7.スクリーニング時のB型またはC型肝炎またはHBV / HCVまたはその他の制御されていない感染症
- 8. HIV感染症のスクリーニング
- 9.レベル2〜4の急性または慢性の移植片対宿主反応（GVHD）
- 10. 以下の薬物を使用してください: A. ステロイド: カート-19 再注入前の 72 時間以内の使用は禁止されていますが、生理的ステロイド治療用量 (< 6 - 12 mg / m2 / 日) または同等のヒドロコルチゾンを使用できます B. 同種異系細胞療法：cart-19 再注入前の 6 週間以内のドナーリンパ球注入（DLI）は許可されません。抗体 (抗 CD20 / TNF / IL6 / IL6R など)) は、cart-19 注入前の 4 週間以内に中止する必要があります D. 化学療法: I. 次の薬物は、cart-19 注入の少なくとも 1 週間前に中止する必要があり、リンパ球除去化学療法計画に同行または従わない方がよい: ヒドロキシ尿素、ビンクリスチン、6-メルカプトプリン、6-チオグアニン、メトトレキサート < 25 mg/m2 、シタラビン<10mg / m2 /日、アスパラギナーゼ; Ⅱ． 次の薬物は、cart-19 注入の少なくとも 4 週間前に中止する必要があります: 改善化学療法 (塩素法など) Lapin、シタラビン > 100 mg/m2、アントラサイクリン薬、シクロホスファミド)、リンパ球クリアランス化学療法薬は除外に含まれません基準 E. 中枢神経系 (CNS) 疾患の予防: CNS の予防と治療は、cart-19 再注入 (脊髄への MTX 注射など) の少なくとも 1 週間前に中止する必要があります。
- 11. 悪性腫瘍の中枢神経系浸潤については、全国総合がんネットワーク（NCCN）cns-3のガイドラインを参考にしてください。 注: 効果的に治療された CNS 疾患の患者は除外基準に含まれません。 -スクリーニング前30日以内に治験に参加できない患者
- 12.妊娠中または授乳中の女性：再注入の48時間前に、女性のテスト参加者は血清または尿の妊娠検査を実施する必要があり、検査結果は陽性です
- 13. 妊娠可能年齢の女性およびすべての男性が、カート-19輸血後1年以内に効果的な避妊法を取らなかった
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：カート細胞
投与量：1 回投与，1.0*10^6cells/kg
CART細胞 投与形態：点滴静注
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1-10x106 / kg CD19 CART細胞
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CR
時間枠：治験薬注入12週後
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完全奏効率（CR）
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治験薬注入12週後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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広報
時間枠：治験薬注入12週後
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部分寛解率
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治験薬注入12週後
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2年無病生存率 2年無病生存率
時間枠：治験薬注入12週後
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2年無病生存率
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治験薬注入12週後
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年1月9日
一次修了 (予期された)
2020年1月1日
研究の完了 (予期された)
2020年1月1日
試験登録日
最初に提出
2019年11月4日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年12月1日
最初の投稿 (実際)
2019年12月3日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年12月3日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年12月1日
最終確認日
2019年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PA-P19-001
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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