La aplicación clínica de células T receptoras de antígenos quiméricos en el tratamiento de neoplasias malignas hematológicas derivadas de células B refractarias recurrentes positivas para CD19

Criterios de inclusión:

• 1. En el momento del diagnóstico inicial, la edad es de 18 a 70 años, independientemente del sexo o la raza.
• 2. El análisis morfológico mostró que la carga de linfoma era ≥ 5%
• 3. Tiempo de supervivencia estimado > 12 semanas
• 4. El investigador principal y el médico tratante del paciente piensan que no existe otro tratamiento alternativo factible y eficaz, como el trasplante de células madre hematopoyéticas
• 5. Leucemia linfocítica aguda de células B recidivante/refractaria (todas): A. tasa de remisión objetiva (o) de grado 2 o mayor de recidiva de la médula ósea B. recidiva de la médula ósea después de un alotrasplante de células madre (SCT), el tratamiento de SCT es más de 6 meses y en o estado antes de la reinfusión de cart-19 C. pacientes refractarios (el estado de CR no se alcanza después de 2 rondas de quimioterapia estándar (CR se refiere a la carga de mieloma detectada por morfología < 5%)) D. cromosoma Filadelfia positivo (Ph +) y el tratamiento con inhibidor de la tirosina quinasa (TKI) fracasó dos veces o TKI no se mantuvo o E. tratamiento con SCT alogénico
• 6. Para pacientes con recaída, se detectó CD19 en médula ósea o sangre periférica mediante citometría de flujo dentro de los 3 meses antes de la admisión
• 7. Expresión de CD19 en células de linfoma: inmunohistoquímica > 15 % o citometría de flujo > 30 %
• 8. Las principales funciones de los órganos son correctas, incluidas: A. función renal: índice de filtración glomerular de radioisótopos > 60 ml/min/1,73 m2, o índice de depuración de creatinina sérica acorde con los estándares relevantes de edad/género B. alanina transferasa (ALT) < 5 veces el valor máximo normal de la misma edad C. bilirrubina < 2,0 mg/dl D. para alcanzar la función pulmonar mínima: ≤ grado I disnea y concentración de oxígeno en sangre interior > 91 % E. ecocardiografía o angiografía multigatillada (MUGA) mostró que la tasa de acortamiento del eje corto del ventrículo izquierdo (LVSF) fue ≥ 28%, o la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) fue ≥ 45%
• 9. Puntuación de Karnofsky (edad ≥ 16 años) ≥ 50 o puntuación de zubrod-ecog-who ≤ 2
• 10. Firmar el consentimiento informado por escrito y obtener el consentimiento antes de llevar a cabo cualquier investigación.
• 11 Cuando se cumplen las otras condiciones anteriores, la fábrica de cultivo celular debe recibir muestras de sangre fresca de los pacientes. En el caso de células en monocultivo, solo pueden ser aceptadas por la fábrica de cultivo celular si se califican las pruebas pertinentes.

Criterio de exclusión:

• 1. Recurrencia de enfermedades extramedulares aisladas
• 2. El paciente se acompaña del siguiente síndrome genético: síndrome de Fanconi, síndrome de Kostmann, síndrome de Shwachman o cualquier síndrome de mielofalla conocido. Los pacientes con síndrome de Down no están incluidos en los criterios de exclusión
• 3. Pacientes con linfoma/leucemia de Burkitt (es decir, pacientes con todos los linfocitos B maduros, inmunoglobulina de superficie de linfocitos B positivos (SIG+) y tipo kappa o lambda de cadena ligera, morfología Fab L3 o expresión ectópica de myc)
• 4. No se incluyen en los criterios de exclusión pacientes con historia previa de tumor maligno pero curado de piel o carcinoma de cuello uterino in situ y pacientes con tumor inactivo
• 5. Uso previo de terapia génica
• 6. Uso previo de terapia combinada anti-CD19/CD3 o cualquier otro tratamiento anti-CD19
• 7. Hepatitis B o C o HBV/HCV u otra infección no controlada en el momento de la selección
• 8. Detección de infección por VIH
• 9. Reacción de injerto contra huésped (EICH) aguda o crónica de nivel 2-4
• 10. Use los siguientes medicamentos: A. esteroide: está prohibido usar dentro de las 72 horas antes de la reinfusión de cart-19, pero se puede usar la dosis de tratamiento con esteroides fisiológicos (< 6 - 12 mg / m2 / día) o hidrocortisona equivalente B. alogénico terapia celular: no se permite la infusión de linfocitos del donante (DLI) dentro de las 6 semanas previas a la reinfusión de cart-19 C. Tratamiento de la EICH: cualquier tratamiento de la EICH (como inhibidor de la calmodulinasa, metotrexato, éster de micofenolato, esteroide (ver arriba), rapamicina, talidomida o tratamiento inmunosupresor anticuerpo (como anti-CD20 / TNF / IL6 / IL6R)) debe suspenderse dentro de las 4 semanas antes de la infusión de cart-19 D. quimioterapia: I. Los siguientes medicamentos deben suspenderse al menos una semana antes de la infusión de cart-19, y es mejor no acompañar ni seguir el plan de quimioterapia de eliminación de linfocitos: hidroxiurea, vincristina, 6-mercaptopurina, 6-tioguanina, metotrexato < 25 mg/m2 , citarabina < 10 mg/m2/día, asparaginasa; II. Los siguientes medicamentos deben suspenderse durante al menos cuatro semanas antes de la infusión de cart-19: quimioterapia correctiva (como el método de cloro) Lapin, citarabina> 100 mg / m2, medicamentos de antraciclina, ciclofosfamida), medicamentos de quimioterapia de eliminación de linfocitos no están incluidos en la exclusión criterios E. prevención de enfermedades del sistema nervioso central (SNC): la prevención y el tratamiento del SNC deben suspenderse al menos una semana antes de la reinfusión de cart-19 (como la inyección de MTX en la médula espinal)
• 11 Para la infiltración del SNC de tumores malignos, consulte las pautas de la red nacional integral del cáncer (NCCN) cns-3. Nota: los pacientes con enfermedades del SNC que han sido tratados eficazmente no están incluidos en los criterios de exclusión. Los pacientes no pueden participar en el ensayo del fármaco dentro de los 30 días anteriores a la selección.
• 12. Mujeres embarazadas o lactantes: 48 horas antes de la reinfusión, las mujeres participantes de la prueba deben realizar una prueba de embarazo en suero u orina, y el resultado de la prueba es positivo.
• 13. Las mujeres en edad fértil y todos los hombres no tomaron métodos anticonceptivos efectivos dentro de un año después de la transfusión de cart-19