Den kliniska tillämpningen av chimära antigenreceptor-T-celler vid behandling av CD19 positiva återkommande refraktära B-celler härledda hematologiska maligniteter

Inklusionskriterier:

• 1. Vid tidpunkten för den första diagnosen är åldern 18-70 år, oavsett kön eller ras
• 2. Morfologisk analys visade att belastningen av lymfom var ≥ 5 %
• 3. Beräknad överlevnadstid > 12 veckor
• 4. Huvudutredaren och patientens behandlande läkare anser att det inte finns någon annan genomförbar och effektiv alternativ behandling, såsom hematopoetisk stamcellstransplantation
• 5. Återfall/refraktär B-cell akut lymfatisk leukemi (alla): A. objektiv remissionsfrekvens (eller) av grad 2 eller högre benmärgsrecidiv B. benmärgsrecidiv efter allogen stamcellstransplantation (SCT), SCT-behandling är mer än 6 månader och i eller tillstånd före cart-19 reinfusion C. refraktära patienter (CR-status uppnås inte efter 2 omgångar av standardkemoterapi (CR avser belastningen av myelom detekterat av morfologi < 5%)) D. Philadelphia-kromosompositiv (Ph) +) och tyrosinkinashämmare (TKI) behandling misslyckades två gånger eller TKI misslyckades eller E. behandling med allogen SCT
• 6. För patienter med återfall upptäcktes CD19 i benmärg eller perifert blod genom flödescytometri inom 3 månader före inläggning
• 7. CD19-uttryck på lymfomceller: immunhistokemi > 15 % eller flödescytometri > 30 %
• 8. De huvudsakliga organfunktionerna är ljud, inklusive: A. njurfunktion: radioisotop glomerulär filtrationshastighet > 60 ml/min/1,73 m2, eller serumkreatininclearance-hastighet i linje med relevanta ålders-/könsstandarder B. alanintransferas (ALT) < 5 gånger det normala maxvärdet för samma ålder C. bilirubin < 2,0 mg/dl D. för att uppnå den minsta lungfunktionen: ≤ grad I dyspné och syrekoncentration i blodet inomhus > 91 % E. ekokardiografi eller multi gated angiografi (MUGA) visade att den vänstra kammarens korta axelförkortningsfrekvens (LVSF) var ≥ 28 %, eller vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) var ≥ 45 %
• 9. Karnofsky-poäng (ålder ≥ 16 år) ≥ 50 eller zubrod-ecog-who-poäng ≤ 2
• 10. Underteckna skriftligt informerat samtycke och inhämta samtycke innan någon forskning utförs
• 11. När ovanstående övriga villkor är uppfyllda måste cellodlingsfabriken ta emot färska blodprover från patienter. När det gäller monoodlade celler kan de endast accepteras av cellodlingsfabriken om de relevanta testerna är kvalificerade

Exklusions kriterier:

• 1. Återfall av isolerade extramedullära sjukdomar
• 2. Patienten åtföljs av följande genetiska syndrom: Fanconis syndrom, Kostmanns syndrom, Shwachmans syndrom eller något känt myelofailure-syndrom. Patienter med Downs syndrom ingår inte i uteslutningskriterierna
• 3. Patienter med Burkitts lymfom/leukemi (dvs. patienter med alla mogna B-celler, immunglobulinpositiva på B-cellsytan (SIG+) och lätt kedja av kappa- eller lambda-typ, morfologi Fab L3 eller myc ektopiskt uttryck)
• 4. Patienter med tidigare malign tumör i anamnesen men botad hud eller livmoderhalscancer in situ och patienter med inaktiv tumör ingår inte i uteslutningskriterierna
• 5. Tidigare användning av genterapi
• 6. Tidigare användning av anti-CD19/CD3-kombinationsterapi eller någon annan anti-CD19-behandling
• 7. Hepatit B eller C eller HBV/HCV eller annan okontrollerad infektion vid tidpunkten för screening
• 8. Screening med HIV-infektion
• 9. Akut eller kronisk graft-versus-host-reaktion (GVHD) på nivå 2-4
• 10. Använd följande läkemedel: A. steroid: det är förbjudet att använda inom 72 timmar före återinfusion av cart-19, men fysiologisk steroidbehandlingsdos (< 6 - 12 mg / m2 / dag) eller motsvarande hydrokortison kan användas B. allogenic cellterapi: ingen donatorlymfocytinfusion (DLI) är tillåten inom 6 veckor före cart-19 reinfusion C. GVHD-behandling: någon GVHD-behandling (såsom kalmodulinashämmare, metotrexat, mykofenolatester, steroid (se ovan), rapamycin, talidomid eller immunsuppressivt medel antikropp (såsom anti-CD20 / TNF / IL6 / IL6R)) måste stoppas inom 4 veckor före infusion av vagn-19 D. kemoterapi: I. Följande läkemedel bör stoppas i minst en vecka före infusion av vagn-19, och det är bättre att inte följa med eller följa kemoterapiplanen för lymfocyteliminering: hydroxiurea, vinkristin, 6-merkaptopurin, 6-tioguanin, metotrexat < 25 mg/m2 , cytarabin < 10 mg / m2 / dag, asparaginas; II. Följande läkemedel bör stoppas i minst fyra veckor före infusion av vagn-19: avhjälpande kemoterapi (såsom klormetoden) Lapin, cytarabin > 100 mg/m2, antracyklinläkemedel, cyklofosfamid), kemoterapiläkemedel för lymfocytclearing ingår inte i undantaget kriterier E. förebyggande av sjukdomar i centrala nervsystemet (CNS): Förebyggande och behandling av CNS bör avbrytas minst en vecka före återinfusion av cart-19 (såsom MTX-injektion i ryggmärgen)
• 11. För CNS-infiltration av maligna tumörer, se riktlinjerna för det nationella omfattande cancernätverket (NCCN) cns-3. Obs: de patienter med CNS-sjukdomar som har behandlats effektivt ingår inte i uteslutningskriterierna. Patienterna kan inte delta i läkemedelsprövningen inom 30 dagar före screening
• 12. Gravida eller ammande kvinnor: 48 timmar före återinfusion måste de kvinnliga testdeltagarna utföra serum- eller uringraviditetstest och testresultatet är positivt
• 13. Kvinnor i fertil ålder och alla män tog inte effektiva preventivmetoder inom ett år efter transfusion med cart-19