L'applicazione clinica delle cellule T del recettore dell'antigene chimerico nel trattamento delle neoplasie ematologiche derivate da cellule B refrattarie ricorrenti positive al CD19

Criterio di inclusione:

• 1. Al momento della diagnosi iniziale, l'età è di 18-70 anni, indipendentemente dal sesso o dalla razza
• 2. L'analisi morfologica ha mostrato che il carico di linfoma era ≥ 5%
• 3. Tempo di sopravvivenza stimato > 12 settimane
• 4. Lo sperimentatore principale e il medico curante del paziente ritengono che non esista un altro trattamento alternativo fattibile ed efficace, come il trapianto di cellule staminali ematopoietiche
• 5. Leucemia linfocitica acuta a cellule B recidivata/refrattaria (tutte): A. tasso di remissione oggettiva (o) di recidiva midollare di grado 2 o superiore B. recidiva midollare dopo trapianto allogenico di cellule staminali (SCT), il trattamento SCT è superiore a 6 mesi e in o stato prima della reinfusione cart-19 C. Pazienti refrattari (lo stato CR non viene raggiunto dopo 2 cicli di chemioterapia standard (CR si riferisce al carico di mieloma rilevato dalla morfologia < 5%)) D. Cromosoma Philadelphia positivo (Ph +) e il trattamento con inibitore della tirosin-chinasi (TKI) ha fallito due volte o TKI non è riuscito a mantenere o E. trattamento con SCT allogenico
• 6. Per i pazienti con recidiva, il CD19 è stato rilevato nel midollo osseo o nel sangue periferico mediante citometria a flusso entro 3 mesi prima del ricovero
• 7. Espressione di CD19 su cellule di linfoma: immunoistochimica > 15% o citometria a flusso > 30%
• 8. Le principali funzioni degli organi sono sane, tra cui: A. funzione renale: velocità di filtrazione glomerulare del radioisotopo > 60 ml/min/1,73 m2, o velocità di clearance della creatinina sierica in linea con gli standard pertinenti di età/sesso B. alanina transferasi (ALT) < 5 volte il valore massimo normale della stessa età C. bilirubina < 2,0 mg / dl D. per raggiungere la funzione polmonare minima: ≤ dispnea di grado I e concentrazione di ossigeno nel sangue indoor > 91% E. l'ecocardiografia o l'angiografia multi gated (MUGA) hanno mostrato che il tasso di accorciamento dell'asse corto ventricolare sinistro (LVSF) era ≥ 28% o la frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) era ≥ 45%
• 9. Punteggio Karnofsky (età ≥ 16 anni) ≥ 50 o punteggio zubrod-ecog-who ≤ 2
• 10. Firmare il consenso informato scritto e ottenere il consenso prima che venga effettuata qualsiasi ricerca
• 11. Quando le altre condizioni di cui sopra sono soddisfatte, la fabbrica di colture cellulari deve ricevere campioni di sangue fresco dai pazienti. Nel caso di cellule monocoltivate, possono essere accettate dalla fabbrica di colture cellulari solo se i relativi test sono qualificati

Criteri di esclusione:

• 1. Ricorrenza di malattie extramidollari isolate
• 2. Il paziente è accompagnato dalla seguente sindrome genetica: sindrome di Fanconi, sindrome di Kostmann, sindrome di Shwachman o qualsiasi sindrome da mielofallimento nota. I pazienti con sindrome di Down non sono inclusi nei criteri di esclusione
• 3. Pazienti con linfoma/leucemia di Burkitt (es. pazienti con tutti i linfociti B maturi, l'immunoglobulina di superficie delle cellule B positiva (SIG +) e il tipo di catena leggera kappa o lambda, la morfologia Fab L3 o l'espressione ectopica di myc)
• 4. I pazienti con precedente storia di tumore maligno ma cute curata o carcinoma cervicale in situ e i pazienti con tumore inattivo non sono inclusi nei criteri di esclusione
• 5. Uso precedente della terapia genica
• 6. Precedente uso di terapia combinata anti-CD19/CD3 o qualsiasi altro trattamento anti-CD19
• 7. Epatite B o C o HBV/HCV o altra infezione incontrollata al momento dello screening
• 8. Screening con infezione da HIV
• 9. Reazione del trapianto contro l'ospite acuta o cronica (GVHD) di livello 2-4
• 10. Utilizzare i seguenti farmaci: A. steroide: è vietato l'uso entro 72 ore prima della reinfusione del cart-19, ma può essere utilizzata la dose fisiologica di trattamento steroideo (< 6 - 12 mg / m2 / die) o idrocortisone equivalente B. allogenico terapia cellulare: non è consentita l'infusione di linfociti del donatore (DLI) entro 6 settimane prima della reinfusione del cart-19 anticorpo (come anti-CD20/TNF/IL6/IL6R)) deve essere interrotto entro 4 settimane prima dell'infusione del cart-19 D. chemioterapia: I. I seguenti farmaci devono essere sospesi per almeno una settimana prima dell'infusione di cart-19, ed è meglio non accompagnare o seguire il piano chemioterapico di eliminazione dei linfociti: idrossiurea, vincristina, 6-mercaptopurina, 6-tioguanina, metotrexato < 25 mg/m2 , citarabina < 10 mg/m2/giorno, asparaginasi; II. I seguenti farmaci devono essere sospesi per almeno quattro settimane prima dell'infusione del cart-19: chemioterapia correttiva (come il metodo del cloro) Lapin, citarabina > 100 mg/m2, farmaci antraciclinici, ciclofosfamide), i farmaci chemioterapici per la clearance dei linfociti non sono inclusi nell'esclusione criteri E. prevenzione delle malattie del sistema nervoso centrale (SNC): la prevenzione e il trattamento del SNC devono essere interrotti almeno una settimana prima della reinfusione del cart-19 (come l'iniezione di MTX nel midollo spinale)
• 11. Per l'infiltrazione del SNC di tumori maligni, fare riferimento alle linee guida della rete nazionale oncologica globale (NCCN) cns-3. Nota: i pazienti con malattie del SNC che sono stati trattati efficacemente non sono inclusi nei criteri di esclusione. I pazienti non possono partecipare alla sperimentazione farmacologica entro 30 giorni prima dello screening
• 12. Donne in gravidanza o in allattamento: 48 ore prima della reinfusione, le partecipanti al test femminile devono eseguire un test di gravidanza su siero o urina e il risultato del test è positivo
• 13. Le donne in età fertile e tutti gli uomini non hanno assunto metodi contraccettivi efficaci entro un anno dalla trasfusione del cart-19