A aplicação clínica de células T receptoras de antígenos quiméricos no tratamento de neoplasias hematológicas derivadas de células B recorrentes positivas CD19 positivas

Critério de inclusão:

• 1. No momento do diagnóstico inicial, a idade é de 18 a 70 anos, independentemente de gênero ou raça
• 2. A análise morfológica mostrou que a carga de linfoma era ≥ 5%
• 3. Tempo de sobrevida estimado > 12 semanas
• 4. O investigador principal e o médico assistente do paciente acham que não há outro tratamento alternativo viável e eficaz, como o transplante de células-tronco hematopoiéticas
• 5. Leucemia linfocítica aguda recidivante/refratária (todas): A. taxa de remissão objetiva (ou) de grau 2 ou recorrência da medula óssea B. recidiva da medula óssea após transplante alogênico de células-tronco (SCT), o tratamento com SCT é mais do que 6 meses e em ou estado antes da reinfusão cart-19 C. pacientes refratários (o status CR não é alcançado após 2 rodadas de quimioterapia padrão (CR refere-se à carga de mieloma detectada pela morfologia < 5%)) D. Cromossomo Filadélfia positivo (Ph +) e tratamento com inibidor de tirosina quinase (TKI) falhou duas vezes ou TKI falhou em manter ou E. tratamento com SCT alogênico
• 6. Para pacientes com recidiva, CD19 foi detectado na medula óssea ou sangue periférico por citometria de fluxo dentro de 3 meses antes da admissão
• 7. Expressão de CD19 em células de linfoma: imuno-histoquímica > 15% ou citometria de fluxo > 30%
• 8. As principais funções dos órgãos são sólidas, incluindo: A. função renal: taxa de filtração glomerular do radioisótopo > 60 ml / min / 1,73 m2 ou taxa de depuração da creatinina sérica de acordo com os padrões relevantes de idade / sexo B. alanina transferase (ALT) < 5 vezes o valor máximo normal da mesma idade C. bilirrubina < 2,0 mg / dl D. para atingir a função pulmonar mínima: ≤ dispneia grau I e concentração interna de oxigênio no sangue > 91% E. ecocardiografia ou angiografia multigated (MUGA) mostrou que a taxa de encurtamento do eixo curto do ventrículo esquerdo (LVSF) foi ≥ 28%, ou a fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) foi ≥ 45%
• 9. Pontuação de Karnofsky (idade ≥ 16 anos) ≥ 50 ou pontuação zubrod-ecog-who ≤ 2
• 10. Assine o consentimento informado por escrito e obtenha o consentimento antes de qualquer pesquisa ser realizada
• 11. Quando as outras condições acima forem atendidas, a fábrica de cultura de células deve receber amostras de sangue fresco dos pacientes. No caso de células monocultivadas, elas só podem ser aceitas pela fábrica de cultura celular se os testes relevantes forem qualificados

Critério de exclusão:

• 1. Recorrência de doenças extramedulares isoladas
• 2. O paciente é acompanhado pela seguinte síndrome genética: síndrome de Fanconi, síndrome de Kostmann, síndrome de Shwachman ou qualquer síndrome de mielofailure conhecida. Pacientes com síndrome de Down não estão incluídos nos critérios de exclusão
• 3. Pacientes com linfoma/leucemia de Burkitt (i.e. pacientes com todas as células B maduras, imunoglobulina de superfície de célula B positiva (SIG +) e tipo kappa ou lambda de cadeia leve, morfologia Fab L3 ou expressão mic ectópica)
• 4. Pacientes com história prévia de tumor maligno, mas pele curada ou carcinoma cervical in situ e pacientes com tumor inativo não são incluídos nos critérios de exclusão
• 5. Uso prévio de terapia gênica
• 6. Uso anterior de terapia combinada anti-CD19/CD3 ou qualquer outro tratamento anti-CD19
• 7. Hepatite B ou C ou HBV/HCV ou outra infecção não controlada no momento da triagem
• 8. Triagem com infecção por HIV
• 9. Reação enxerto contra hospedeiro (GVHD) aguda ou crônica de nível 2-4
• 10. Use os seguintes medicamentos: A. esteróide: é proibido usar até 72 horas antes da reinfusão do cart-19, mas pode-se usar dose fisiológica de tratamento com esteróide (< 6 - 12 mg / m2 / dia) ou hidrocortisona equivalente B. alogênico terapia celular: nenhuma infusão de linfócitos doadores (DLI) é permitida dentro de 6 semanas antes da reinfusão de cart-19 C. Tratamento de GVHD: qualquer tratamento de GVHD (como inibidor de calmodulinase, metotrexato, éster de micofenolato, esteroide (ver acima), rapamicina, talidomida ou imunossupressor anticorpo (como anti-CD20 / TNF / IL6 / IL6R)) deve ser interrompido dentro de 4 semanas antes da infusão de cart-19 D. quimioterapia: I. As seguintes drogas devem ser suspensas por pelo menos uma semana antes da infusão de cart-19, e é melhor não acompanhar ou seguir o plano quimioterápico de eliminação de linfócitos: hidroxiureia, vincristina, 6-mercaptopurina, 6-tioguanina, metotrexato < 25 mg/m2 , citarabina < 10 mg/m2/dia, asparaginase; II. Os seguintes medicamentos devem ser interrompidos por pelo menos quatro semanas antes da infusão do Cart-19: quimioterapia corretiva (como método de cloro) Lapin, citarabina > 100 mg / m2, medicamentos antraciclínicos, ciclofosfamida), medicamentos quimioterápicos para depuração de linfócitos não estão incluídos na exclusão critérios E. prevenção de doenças do sistema nervoso central (SNC): a prevenção e o tratamento do SNC devem ser interrompidos pelo menos uma semana antes da reinfusão de cart-19 (como injeção de MTX na medula espinhal)
• 11. Para infiltração de tumores malignos no SNC, consulte as diretrizes da rede nacional abrangente de câncer (NCCN) cns-3. Nota: os pacientes com doenças do SNC efetivamente tratados não são incluídos nos critérios de exclusão. Os pacientes não podem participar do teste de drogas dentro de 30 dias antes da triagem
• 12. Mulheres grávidas ou lactantes: 48 horas antes da reinfusão, as participantes do teste feminino devem realizar teste de gravidez de soro ou urina, e o resultado do teste é positivo
• 13. As mulheres em idade reprodutiva e todos os homens não tomaram métodos anticoncepcionais eficazes dentro de um ano após a transfusão de carrinho-19