CD19 양성 재발성 불응성 B 세포 유래 혈액 악성종양 치료에서 키메라 항원 수용체 T 세포의 임상적 적용

포함 기준:

• 1. 초기진단 당시 연령은 성별, 인종에 상관없이 18~70세
• 2. 형태학적 분석 결과 림프종의 부하가 ≥ 5%인 것으로 나타났습니다.
• 3. 예상 생존 기간 > 12주
• 4. 주임의 및 환자의 주치의가 조혈모세포이식과 같이 실행 가능하고 효과적인 대체 치료법이 없다고 생각하는 경우
• 5. 재발성/불응성 B세포 급성 림프구성 백혈병(모두): A. 객관적 관해율(또는) 등급 2 이상의 골수 재발 B. 동종이계 줄기세포 이식(SCT) 후 골수 재발, SCT 치료가 6개월 및 카트-19 재주입 전 또는 상태 C. 난치성 환자(표준 화학요법 2회 후 CR 상태에 도달하지 않음(CR은 형태학 < 5%로 검출된 골수종 부하를 의미함)) D. 필라델피아 염색체 양성(Ph +) 및 티로신 키나아제 억제제(TKI) 치료가 두 번 실패했거나 TKI가 유지에 실패했거나 E. 동종 SCT로 치료
• 6. 재발 환자의 경우, 입원 전 3개월 이내에 유세포 분석을 통해 골수 또는 말초혈액에서 CD19가 검출되었습니다.
• 7. 림프종 세포에 대한 CD19 발현: 면역조직화학 > 15% 또는 유세포분석 > 30%
• 8. 주요 장기 기능은 다음을 포함하여 건전합니다. A. 신장 기능: 방사성동위원소 사구체 여과율 > 60 ml/min/1.73 m2, 또는 관련 연령/성별 기준에 따른 혈청 크레아티닌 제거율 B. 알라닌 전이 효소(ALT) < 같은 연령의 정상 최대값의 5배 C. 빌리루빈 < 2.0 mg/dl D. 최소 폐 기능을 달성하기 위해: ≤ 등급 I 호흡곤란 및 실내 혈중 산소 농도 > 91% E. 심초음파 또는 다중 게이트 혈관조영술(MUGA)이 나타났습니다. 좌심실 단축 단축률(LVSF)이 ≥ 28%이거나 좌심실 박출률(LVEF)이 ≥ 45%인 것
• 9. Karnofsky 점수(연령 ≥ 16세) ≥ 50 또는 zubrod-ecog-who 점수 ≤ 2
• 10. 서면 동의서에 서명하고 연구가 수행되기 전에 동의를 얻습니다.
• 11. 위의 다른 조건이 충족되면 세포 배양 공장은 환자로부터 신선한 혈액 샘플을 받아야 합니다. 단일배양 세포의 경우 해당 시험을 통과한 경우에만 세포배양공장에서 인정할 수 있습니다.

제외 기준:

• 1. 고립성 골수외질환의 재발
• 2. 환자는 다음의 유전적 증후군을 동반한다: Fanconi 증후군, Kostmann 증후군, Shwachman 증후군 또는 알려진 골수부전 증후군. 다운 증후군 환자는 제외 기준에 포함되지 않습니다.
• 3. 버킷 림프종/백혈병 환자(즉, 성숙한 B 세포 모두, B 세포 표면 면역글로불린 양성(SIG +) 및 경쇄 카파 또는 람다 유형, 형태 Fab L3 또는 myc 이소성 발현을 갖는 환자)
• 4. 악성종양의 과거력이 있으나 피부 또는 자궁경부암이 완치된 환자 및 비활성 종양 환자는 제외기준에 포함되지 않음
• 5. 유전자 치료의 이전 사용
• 6. 항-CD19/CD3 병용 요법 또는 기타 항-CD19 치료의 이전 사용
• 7. 스크리닝 당시 B형 또는 C형 간염 또는 HBV/HCV 또는 기타 조절되지 않는 감염
• 8. HIV 감염 선별검사
• 9. 수준 2-4의 급성 또는 만성 이식편대숙주반응(GVHD)
• 10. 다음 약물을 사용한다. 가. 스테로이드: 카트-19 재주입 전 72시간 이내에는 사용을 금하나, 생리학적 스테로이드 치료 용량(< 6 - 12 mg/m2/day) 또는 이에 상응하는 하이드로코르티손을 사용할 수 있다. 나. 동종 세포 요법: 카트-19 재주입 전 6주 이내에 기증자 림프구 주입(DLI)이 허용되지 않음 C. GVHD 치료: 모든 GVHD 치료(예: 칼모듈리나제 억제제, 메토트렉세이트, 미코페놀레이트 에스테르, 스테로이드(위 참조), 라파마이신, 탈리도마이드 또는 면역억제제 항체(예: 항-CD20/TNF/IL6/IL6R))는 카트-19 주입 전 4주 이내에 중단해야 합니다. D. 화학 요법: I. 다음 약물은 카트-19 주입 전 최소 1주일 동안 중단해야 하며 림프구 제거 화학요법 계획을 동반하거나 따르지 않는 것이 좋습니다: , 시타라빈 < 10 mg/m2/일, 아스파라기나제; II. 다음 약물은 카트-19 주입 전 최소 4주 동안 중단해야 합니다: 치료 화학요법(염소법 등) 기준 E. 중추신경계(CNS) 질환 예방: 카트-19 재주입(척수 내 MTX 주입 등) 최소 1주일 전에 중추신경계 예방 및 치료 중단
• 11. 악성 종양의 CNS 침윤에 대해서는 국가 종합 암 네트워크(NCCN) cns-3의 지침을 참조하십시오. 참고: 효과적으로 치료된 CNS 질환 환자는 제외 기준에 포함되지 않습니다. 환자는 스크리닝 전 30일 이내에 약물 임상시험에 참여할 수 없습니다.
• 12. 임부 또는 수유부 : 재주입 48시간 전, 여성 피험자는 혈청 또는 소변 임신검사를 실시하여 양성으로 판정
• 13. 가임기 여성 및 모든 남성은 카트-19 수혈 후 1년 이내에 효과적인 피임법을 사용하지 않았다.