Den kliniske anvendelsen av kimære antigenreseptor-T-celler i behandling av CD19-positive tilbakevendende refraktære B-celleavledede hematologiske maligniteter

Inklusjonskriterier:

• 1. Ved førstegangsdiagnose er alderen 18-70 år, uavhengig av kjønn eller rase
• 2. Morfologisk analyse viste at belastningen av lymfom var ≥ 5 %
• 3. Estimert overlevelsestid > 12 uker
• 4. Hovedetterforskeren og den behandlende legen til pasienten mener at det ikke finnes noen annen gjennomførbar og effektiv alternativ behandling, for eksempel hematopoetisk stamcelletransplantasjon
• 5. Residiv / refraktær B-celle akutt lymfatisk leukemi (alle): A. objektiv remisjonsrate (eller) av grad 2 eller høyere benmargsresidiv B. tilbakefall av benmarg etter allogen stamcelletransplantasjon (SCT), SCT-behandling er mer enn 6 måneder og i eller tilstand før cart-19 reinfusjon C. refraktære pasienter (CR-status oppnås ikke etter 2 runder med standard kjemoterapi (CR refererer til belastningen av myelom påvist ved morfologi < 5%)) D. Philadelphia-kromosompositiv (Ph) +) og tyrosinkinasehemmer (TKI) behandling mislyktes to ganger eller TKI klarte ikke å opprettholde eller E. behandling med allogen SCT
• 6. For pasienter med tilbakefall ble CD19 påvist i benmarg eller perifert blod ved flowcytometri innen 3 måneder før innleggelse
• 7. CD19-ekspresjon på lymfomceller: immunhistokjemi > 15 % eller flowcytometri > 30 %
• 8. Hovedorganfunksjonene er lyd, inkludert: A. nyrefunksjon: radioisotop glomerulær filtrasjonshastighet > 60 ml / min / 1,73 m2, eller serumkreatininclearance rate i tråd med relevante alders-/kjønnsstandarder B. alanintransferase (ALT) < 5 ganger normal maksimumsverdi av samme alder C. bilirubin < 2,0 mg/dl D. for å oppnå minimum lungefunksjon: ≤ grad I dyspné og innendørs oksygenkonsentrasjon i blodet > 91 % E. ekkokardiografi eller multi gated angiografi (MUGA) viste at venstre ventrikkels korte akse forkortingsfrekvens (LVSF) var ≥ 28 %, eller venstre ventrikkels ejeksjonsfraksjon (LVEF) var ≥ 45 %
• 9. Karnofsky-score (alder ≥ 16 år) ≥ 50 eller zubrod-ecog-who-score ≤ 2
• 10. Signer skriftlig informert samtykke og innhent samtykke før forskning utføres
• 11. Når ovennevnte øvrige vilkår er oppfylt, skal cellekulturfabrikken motta ferske blodprøver fra pasienter. Når det gjelder monokulturerte celler, kan de bare aksepteres av cellekulturfabrikken hvis de relevante testene er kvalifisert

Ekskluderingskriterier:

• 1. Tilbakefall av isolerte ekstramedullære sykdommer
• 2. Pasienten er ledsaget av følgende genetiske syndrom: Fanconi syndrom, Kostmann syndrom, Shwachman syndrom eller et hvilket som helst kjent myelofailure syndrom. Pasienter med Downs syndrom er ikke inkludert i eksklusjonskriteriene
• 3. Pasienter med Burkitts lymfom/leukemi (dvs. pasienter med alle modne B-celler, B-celleoverflate-immunoglobulinpositive (SIG+) og lettkjede-kappa- eller lambda-type, morfologi Fab L3 eller myc ektopisk uttrykk)
• 4. Pasienter med tidligere ondartet svulst i anamnesen, men kurert hud eller livmorhalskreft in situ og pasienter med inaktiv svulst er ikke inkludert i eksklusjonskriteriene
• 5. Tidligere bruk av genterapi
• 6. Tidligere bruk av anti-CD19/CD3-kombinasjonsterapi eller annen anti-CD19-behandling
• 7. Hepatitt B eller C eller HBV / HCV eller annen ukontrollert infeksjon på tidspunktet for screening
• 8. Screening med HIV-infeksjon
• 9. Akutt eller kronisk graft-versus-host-reaksjon (GVHD) på nivå 2-4
• 10. Bruk følgende legemidler: A. steroid: det er forbudt å bruke innen 72 timer før vogn-19 reinfusjon, men fysiologisk steroidbehandlingsdose (< 6 - 12 mg / m2 / dag) eller tilsvarende hydrokortison kan brukes B. allogenic celleterapi: ingen donorlymfocyttinfusjon (DLI) er tillatt innen 6 uker før cart-19 reinfusjon C. GVHD-behandling: enhver GVHD-behandling (som kalmodulinasehemmer, metotreksat, mykofenolatester, steroid (se ovenfor), rapamycin, thalidomid eller immundempende middel antistoff (som anti-CD20 / TNF / IL6 / IL6R)) må stoppes innen 4 uker før cart-19 infusjon D. kjemoterapi: I. Følgende legemidler bør stoppes i minst en uke før infusjon av cart-19, og det er bedre å ikke følge med eller følge cellegiftplanen for lymfocytter: hydroksyurea, vinkristin, 6-merkaptopurin, 6-tioguanin, metotreksat < 25 mg/m2 , cytarabin < 10 mg / m2 / dag, asparaginase; II. Følgende legemidler bør stoppes i minst fire uker før infusjon av cart-19: avhjelpende kjemoterapi (som klormetoden) Lapin, cytarabin > 100 mg/m2, antracyklinmedisiner, cyklofosfamid), kjemoterapi med lymfocyttclearing er ikke inkludert i ekskluderingen kriterier E. forebygging av sykdommer i sentralnervesystemet (CNS): Forebygging og behandling av sentralnervesystemet bør stoppes minst en uke før gjenfusjon av cart-19 (som MTX-injeksjon i ryggmargen)
• 11. For CNS-infiltrasjon av ondartede svulster, se retningslinjene for nasjonalt omfattende kreftnettverk (NCCN) cns-3. Merk: Pasientene med CNS-sykdommer som har blitt effektivt behandlet er ikke inkludert i eksklusjonskriteriene. Pasientene kan ikke delta i legemiddelutprøvingen innen 30 dager før screening
• 12. Gravide eller ammende kvinner: 48 timer før reinfusjon skal de kvinnelige testdeltakerne gjennomføre serum- eller uringraviditetstest, og testresultatet er positivt
• 13. Kvinner i fertil alder og alle menn tok ikke effektive prevensjonsmetoder innen ett år etter cart-19 transfusjon