Kimeeristen antigeenireseptori-T-solujen kliininen käyttö CD19-positiivisten toistuvien refraktaaristen B-soluista peräisin olevien hematologisten pahanlaatuisten kasvainten hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. Alkudiagnoosin ikä on 18-70 vuotta sukupuolesta tai rodusta riippumatta
• 2. Morfologinen analyysi osoitti, että lymfooman määrä oli ≥ 5 %
• 3. Arvioitu eloonjäämisaika > 12 viikkoa
• 4. Päätutkija ja potilaan hoitava lääkäri ovat sitä mieltä, että muuta toteuttamiskelpoista ja tehokasta vaihtoehtoista hoitoa, kuten hematopoieettisten kantasolujen siirtoa ei ole olemassa
• 5. Uusiutunut/resistentti B-solujen akuutti lymfaattinen leukemia (kaikki): A. A. 2 tai korkeamman asteen luuytimen uusiutumisen objektiivinen remissioaste (tai) B. luuytimen uusiutuminen allogeenisen kantasolusiirron (SCT) jälkeen, SCT-hoito on enemmän kuin 6 kuukautta ja cart-19 reinfuusiossa tai tilassa ennen sitä C. refraktaariset potilaat (CR-statusta ei saavuteta 2 kierroksen jälkeen normaalin kemoterapian jälkeen (CR tarkoittaa morfologian perusteella havaittua myeloomakuormaa < 5 %)) D. Philadelphia kromosomipositiivinen (Ph +) ja tyrosiinikinaasi-inhibiittori (TKI) epäonnistui kahdesti tai TKI ei onnistunut ylläpitämään tai E.-hoito allogeenisellä SCT:llä
• 6. Potilailla, joilla oli uusiutumista, CD19 havaittiin luuytimestä tai ääreisverestä virtaussytometrillä 3 kuukauden sisällä ennen vastaanottoa
• 7. CD19:n ilmentyminen lymfoomasoluissa: immunohistokemia > 15 % tai virtaussytometria > 30 %
• 8. Tärkeimmät elinten toiminnot ovat terveet, mukaan lukien: A. munuaisten toiminta: radioisotooppi glomerulussuodatusnopeus > 60 ml / min / 1,73 m2 tai seerumin kreatiniinin puhdistuma ikä-/sukupuolistandardien mukaisesti B. alaniinitransferaasi (ALT) < 5 kertaa samanikäisten normaali maksimiarvo C. bilirubiini < 2,0 mg / dl D. minimikeuhkojen toiminnan saavuttamiseksi: ≤ asteen I hengenahdistus ja sisäveren happipitoisuus > 91 % E. kaikukardiografia tai moniportainen angiografia (MUGA) osoitti että vasemman kammion lyhyen akselin lyhentymistaajuus (LVSF) oli ≥ 28 % tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) oli ≥ 45 %
• 9. Karnofsky-pisteet (ikä ≥ 16 vuotta) ≥ 50 tai zubrod-ecog-who-pisteet ≤ 2
• 10. Allekirjoita kirjallinen tietoinen suostumus ja hanki suostumus ennen minkään tutkimuksen suorittamista
• 11. Kun edellä mainitut muut ehdot täyttyvät, soluviljelytehtaan on otettava potilailta tuoreita verinäytteitä. Soluviljelytehdas voi hyväksyä monoviljeltyjä soluja vain, jos asiaankuuluvat testit ovat päteviä

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Yksittäisten ekstramedullaaristen sairauksien uusiutuminen
• 2. Potilaalla on seuraava geneettinen oireyhtymä: Fanconin oireyhtymä, Kostmannin oireyhtymä, Shwachmanin oireyhtymä tai mikä tahansa tunnettu myelopuutoksen oireyhtymä. Potilaat, joilla on Downin oireyhtymä, eivät kuulu poissulkemiskriteerien piiriin
• 3. Potilaat, joilla on Burkittin lymfooma/leukemia (ts. potilaat, joilla on kypsät B-solut kaikki, B-solupinnan immunoglobuliinipositiivinen (SIG+) ja kevytketju kappa- tai lambda-tyyppi, morfologia Fab L3 tai myc ektooppinen ilmentyminen)
• 4. Potilaat, joilla on aiemmin ollut pahanlaatuinen kasvain, mutta parantunut iho- tai kohdunkaulan syöpä in situ, ja potilaat, joilla on inaktiivinen kasvain, eivät sisälly poissulkemiskriteerien piiriin
• 5. Aiempi geeniterapian käyttö
• 6. Aiempi anti-CD19/CD3-yhdistelmähoidon tai minkä tahansa muun anti-CD19-hoidon käyttö
• 7. Hepatiitti B tai C tai HBV/HCV tai muu hallitsematon infektio seulonnan aikana
• 8. HIV-infektion seulonta
• 9. Akuutti tai krooninen siirrännäis-isäntäreaktio (GVHD) tasoilla 2–4
• 10. Käytä seuraavia lääkkeitä: A. steroidi: on kiellettyä käyttää 72 tunnin sisällä ennen cart-19 infuusiota, mutta fysiologista steroidihoitoannosta (< 6 - 12 mg / m2 / vrk) tai vastaavaa hydrokortisonia voidaan käyttää B. allogeneic soluterapia: luovuttajan lymfosyytti-infuusio (DLI) ei ole sallittu 6 viikon sisällä ennen cart-19-uudelleeninfuusiota C. GVHD-hoito: mikä tahansa GVHD-hoito (kuten kalmodulinaasin estäjä, metotreksaatti, mykofenolaattiesteri, steroidi (katso edellä), rapamysiini, talidomidi tai immunosuppressio vasta-aine (kuten anti-CD20 / TNF / IL6 / IL6R)) on lopetettava 4 viikon sisällä ennen cart-19-infuusiota D. kemoterapia: I. Seuraavien lääkkeiden käyttö tulee lopettaa vähintään viikoksi ennen cart-19-infuusiota, ja on parempi olla seuraamatta tai noudattamatta lymfosyyttien eliminaatiokemoterapiasuunnitelmaa: hydroksiurea, vinkristiini, 6-merkaptopuriini, 6-tioguaniini, metotreksaatti < 25 mg/m2 , sytarabiini < 10 mg/m2/vrk, asparaginaasi; II. Seuraavien lääkkeiden käyttö tulee lopettaa vähintään neljäksi viikoksi ennen cart-19-infuusiota: parantava solunsalpaajahoito (kuten kloorimenetelmä) Lapiini, sytarabiini > 100 mg/m2, antrasykliinilääkkeet, syklofosfamidi), lymfosyyttien puhdistumat kemoterapialääkkeet eivät sisälly poissulkemiseen kriteerit E. keskushermoston (CNS) sairauksien ehkäisy: keskushermoston ehkäisy ja hoito tulee lopettaa vähintään viikkoa ennen cart-19-infuusiota (kuten MTX-injektio selkäytimeen)
• 11. Katso pahanlaatuisten kasvainten keskushermostoinfiltraatiosta kansallisen kattavan syöpäverkoston (NCCN) cns-3 ohjeista. Huomautus: potilaat, joilla on keskushermoston sairauksia ja jotka on hoidettu tehokkaasti, eivät kuulu poissulkemiskriteerien piiriin. Potilaat eivät voi osallistua lääketutkimukseen 30 päivän sisällä ennen seulontaa
• 12. Raskaana olevat tai imettävät naiset: 48 tuntia ennen uudelleeninfuusiota naispuolisten testin osallistujien on suoritettava seerumi- tai virtsaraskaustesti, ja testitulos on positiivinen
• 13. Hedelmällisessä iässä olevat naiset ja kaikki miehet eivät käyttäneet tehokkaita ehkäisymenetelmiä vuoden kuluessa cart-19 verensiirrosta