L'application clinique des lymphocytes T chimériques récepteurs d'antigène dans le traitement des hémopathies malignes récurrentes positives CD19 positives dérivées des cellules B réfractaires

Critère d'intégration:

• 1. Au moment du diagnostic initial, l'âge est de 18 à 70 ans, sans distinction de sexe ou de race
• 2. L'analyse morphologique a montré que la charge de lymphome était ≥ 5 %
• 3. Temps de survie estimé > 12 semaines
• 4. L'investigateur principal et le médecin traitant du patient pensent qu'il n'existe pas d'autre traitement alternatif faisable et efficace, tel que la greffe de cellules souches hématopoïétiques
• 5. Leucémie aiguë lymphoïde à cellules B récidivante/réfractaire (toutes) : A. taux de rémission objective (ou) de récidive de moelle osseuse de grade 2 ou supérieur B. rechute de moelle osseuse après une allogreffe de cellules souches (GCS), le traitement par GCS est supérieur à 6 mois et dans ou état avant la réinfusion de cart-19 C. patients réfractaires (le statut RC n'est pas atteint après 2 cycles de chimiothérapie standard (RC fait référence à la charge de myélome détectée par la morphologie < 5 %)) D. Chromosome de Philadelphie positif (Ph +) et le traitement par un inhibiteur de la tyrosine kinase (TKI) a échoué deux fois ou le TKI n'a pas réussi à se maintenir ou E. un traitement par SCT allogénique
• 6. Pour les patients en rechute, le CD19 a été détecté dans la moelle osseuse ou le sang périphérique par cytométrie en flux dans les 3 mois précédant l'admission
• 7. Expression de CD19 sur les cellules de lymphome : immunohistochimie > 15 % ou cytométrie en flux > 30 %
• 8. Les principales fonctions organiques sont saines, notamment : A. fonction rénale : taux de filtration glomérulaire du radio-isotope > 60 ml/min/1,73 m2, ou taux de clairance de la créatinine sérique conforme aux normes d'âge/sexe pertinentes B. alanine transférase (ALT) < 5 fois la valeur maximale normale du même âge C. bilirubine < 2,0 mg/dl D. pour atteindre la fonction pulmonaire minimale : dyspnée ≤ grade I et concentration intérieure en oxygène dans le sang > 91 % E. l'échocardiographie ou l'angiographie multi-fenêtrée (MUGA) a montré que le taux de raccourcissement de l'axe court du ventricule gauche (LVSF) était ≥ 28 %, ou que la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) était ≥ 45 %
• 9. Score de Karnofsky (âge ≥ 16 ans) ≥ 50 ou score zubrod-ecog-who ≤ 2
• 10. Signer un consentement éclairé écrit et obtenir le consentement avant toute recherche
• 11. Lorsque les autres conditions ci-dessus sont remplies, l'usine de culture cellulaire doit recevoir des échantillons de sang frais des patients. Dans le cas de cellules en monoculture, elles ne peuvent être acceptées par l'usine de culture cellulaire que si les tests correspondants sont qualifiés

Critère d'exclusion:

• 1. Récidive de maladies extramédullaires isolées
• 2. Le patient est accompagné du syndrome génétique suivant : syndrome de Fanconi, syndrome de Kostmann, syndrome de Shwachman ou tout syndrome de myélodéfaillance connu. Les patients atteints du syndrome de Down ne sont pas inclus dans les critères d'exclusion
• 3. Patients atteints de lymphome/leucémie de Burkitt (c.-à-d. patients avec toutes les cellules B matures, immunoglobulines de surface des cellules B positives (SIG +) et chaîne légère de type kappa ou lambda, morphologie Fab L3 ou expression ectopique myc)
• 4. Les patients ayant des antécédents de tumeur maligne mais guéris d'un carcinome cutané ou cervical in situ et les patients avec une tumeur inactive ne sont pas inclus dans les critères d'exclusion
• 5. Utilisation antérieure de la thérapie génique
• 6. Utilisation antérieure d'une polythérapie anti-CD19 / CD3 ou de tout autre traitement anti-CD19
• 7. Hépatite B ou C ou VHB/VHC ou autre infection non contrôlée au moment du dépistage
• 8. Dépistage de l'infection à VIH
• 9. Réaction aiguë ou chronique du greffon contre l'hôte (GVHD) de niveau 2-4
• 10. Utiliser les médicaments suivants : A. stéroïde : il est interdit de l'utiliser dans les 72 heures précédant la réinfusion du cart-19, mais une dose de traitement stéroïdien physiologique (< 6 - 12 mg/m2/jour) ou équivalent hydrocortisone peut être utilisée B. allogénique thérapie cellulaire : aucune perfusion de lymphocytes (DLI) du donneur n'est autorisée dans les 6 semaines précédant la réinjection de cart-19 C. Traitement de la GVHD : tout traitement de la GVHD (tel que l'inhibiteur de la calmodulinase, le méthotrexate, l'ester de mycophénolate, les stéroïdes (voir ci-dessus), la rapamycine, la thalidomide ou les immunosuppresseurs anticorps (tels que anti-CD20/TNF/IL6/IL6R)) doit être arrêté dans les 4 semaines précédant la perfusion de cart-19 D. chimiothérapie : I. Les médicaments suivants doivent être arrêtés au moins une semaine avant la perfusion du cart-19, et il est préférable de ne pas accompagner ou suivre le plan de chimiothérapie d'élimination lymphocytaire : hydroxyurée, vincristine, 6-mercaptopurine, 6-thioguanine, méthotrexate < 25 mg/m2 , cytarabine < 10 mg/m2/jour, asparaginase ; II. Les médicaments suivants doivent être arrêtés au moins quatre semaines avant la perfusion du cart-19 : chimiothérapie corrective (telle que la méthode au chlore) Lapin, cytarabine > 100 mg/m2, médicaments à base d'anthracycline, cyclophosphamide), les médicaments de chimiothérapie de clairance lymphocytaire ne sont pas inclus dans l'exclusion. critères E. prévention des maladies du système nerveux central (SNC) : la prévention et le traitement du SNC doivent être arrêtés au moins une semaine avant la réinjection de cart-19 (telle que l'injection de MTX dans la moelle épinière)
• 11. Pour l'infiltration de tumeurs malignes dans le système nerveux central, se référer aux directives du réseau national global de lutte contre le cancer (NCCN) cns-3. Remarque : les patients atteints de maladies du SNC qui ont été traités efficacement ne sont pas inclus dans les critères d'exclusion. Les patients ne peuvent pas participer à l'essai de médicament dans les 30 jours précédant le dépistage
• 12. Femmes enceintes ou allaitantes : 48 heures avant la réinjection, les participantes au test doivent effectuer un test de grossesse sérique ou urinaire et le résultat du test est positif.
• 13. Les femmes en âge de procréer et tous les hommes n'ont pas pris de méthodes contraceptives efficaces dans l'année suivant la transfusion de cart-19