De klinische toepassing van chimere antigeenreceptor-T-cellen bij de behandeling van CD19-positieve terugkerende refractaire B-cel-afgeleide hematologische maligniteiten

Inclusiecriteria:

• 1. Op het moment van de eerste diagnose is de leeftijd 18-70 jaar oud, ongeacht geslacht of ras
• 2. Morfologische analyse toonde aan dat de belasting van lymfoom ≥ 5% was
• 3. Geschatte overlevingstijd > 12 weken
• 4. De hoofdonderzoeker en de behandelend arts van de patiënt denken dat er geen andere haalbare en effectieve alternatieve behandeling is, zoals hematopoëtische stamceltransplantatie
• 5. Recidiverende/refractaire B-cel acute lymfatische leukemie (alle): A. objectief remissiepercentage (of) van graad 2 of hoger beenmergrecidief B. beenmergrecidief na allogene stamceltransplantatie (SCT), SCT-behandeling is meer dan 6 maanden en in of toestand vóór cart-19-reïnfusie C. refractaire patiënten (CR-status wordt niet bereikt na 2 rondes standaardchemotherapie (CR verwijst naar de belasting van myeloom gedetecteerd door morfologie < 5%)) D. Philadelphia-chromosoompositief (Ph +) en behandeling met tyrosinekinaseremmer (TKI) faalde tweemaal of TKI kon de behandeling met allogene SCT niet handhaven of E.
• 6. Bij patiënten met recidief werd CD19 gedetecteerd in het beenmerg of perifeer bloed door middel van flowcytometrie binnen 3 maanden voor opname
• 7. CD19-expressie op lymfoomcellen: immunohistochemie > 15% of flowcytometrie > 30%
• 8. De belangrijkste orgaanfuncties zijn in orde, waaronder: A. nierfunctie: radio-isotoop glomerulaire filtratiesnelheid > 60 ml / min / 1,73 m2, of serumcreatinineklaringssnelheid in overeenstemming met relevante leeftijds-/geslachtsnormen B. alaninetransferase (ALT) < 5 keer de normale maximale waarde van dezelfde leeftijd C. bilirubine < 2,0 mg / dl D. om de minimale longfunctie te bereiken: ≤ graad I dyspnoe en zuurstofconcentratie binnenshuis > 91% E. echocardiografie of multigated angiografie (MUGA) toonde dat de korte-asverkortingssnelheid van de linkerventrikel (LVSF) ≥ 28% was, of de linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 45% was
• 9. Karnofsky-score (leeftijd ≥ 16 jaar oud) ≥ 50 of zubrod-ecog-who-score ≤ 2
• 10. Onderteken schriftelijke geïnformeerde toestemming en verkrijg toestemming voordat enig onderzoek wordt uitgevoerd
• 11. Wanneer aan bovenstaande overige voorwaarden is voldaan, dient de celkweekfabriek verse bloedmonsters van patiënten te ontvangen. In het geval van monocultuurcellen kunnen deze alleen worden geaccepteerd door de celkweekfabriek als de relevante testen gekwalificeerd zijn

Uitsluitingscriteria:

• 1. Herhaling van geïsoleerde extramedullaire ziekten
• 2. De patiënt gaat gepaard met het volgende genetische syndroom: Fanconi-syndroom, Kostmann-syndroom, Shwachman-syndroom of elk bekend myelofailure-syndroom. Patiënten met het syndroom van Down zijn niet opgenomen in de uitsluitingscriteria
• 3. Patiënten met Burkitt-lymfoom/leukemie (d.w.z. patiënten met volwassen B-cel all, B-celoppervlak immunoglobuline positief (SIG +) en lichte keten kappa- of lambda-type, morfologie Fab L3 of myc ectopische expressie)
• 4. Patiënten met een voorgeschiedenis van een kwaadaardige tumor maar genezen huid of cervicaal carcinoom in situ en patiënten met een inactieve tumor vallen niet onder de uitsluitingscriteria
• 5. Eerder gebruik van gentherapie
• 6. Eerder gebruik van anti-CD19/CD3-combinatietherapie of een andere anti-CD19-behandeling
• 7. Hepatitis B of C of HBV/HCV of andere ongecontroleerde infectie op het moment van screening
• 8. Screening bij hiv-infectie
• 9. Acute of chronische graft-versus-host-reactie (GVHD) van niveau 2-4
• 10. Gebruik de volgende medicijnen: A. steroïden: het is verboden om binnen 72 uur vóór cart-19-reïnfusie te gebruiken, maar fysiologische steroïde behandelingsdosis (<6 - 12 mg / m2 / dag) of equivalente hydrocortison kan worden gebruikt B. allogeen celtherapie: geen donorlymfocyteninfusie (DLI) is toegestaan ​​binnen 6 weken vóór cart-19-reïnfusie C. GVHD-behandeling: elke GVHD-behandeling (zoals calmodulinaseremmer, methotrexaat, mycofenolaatester, steroïde (zie hierboven), rapamycine, thalidomide of immunosuppressieve antilichaam (zoals anti-CD20 / TNF / IL6 / IL6R)) moet binnen 4 weken vóór cart-19-infusie worden gestopt D. chemotherapie: I. De volgende geneesmiddelen moeten minstens een week vóór de cart-19-infusie worden stopgezet en het is beter om het chemotherapieplan voor de eliminatie van lymfocyten niet te begeleiden of te volgen: hydroxyurea, vincristine, 6-mercaptopurine, 6-thioguanine, methotrexaat < 25 mg / m2 , cytarabine < 10 mg / m2 / dag, asparaginase; II. De volgende geneesmiddelen moeten minstens vier weken vóór cart-19-infusie worden stopgezet: corrigerende chemotherapie (zoals de chloormethode) Lapin, cytarabine > 100 mg/m2, anthracyclinegeneesmiddelen, cyclofosfamide), geneesmiddelen voor chemotherapie voor lymfocytenklaring zijn niet opgenomen in de uitsluiting criteria E. Preventie van ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS): Preventie en behandeling van het centrale zenuwstelsel moeten ten minste één week vóór cart-19-reïnfusie worden stopgezet (zoals MTX-injectie in het ruggenmerg)
• 11. Raadpleeg voor CZS-infiltratie van kwaadaardige tumoren de richtlijnen van het nationale uitgebreide kankernetwerk (NCCN) cns-3. Opmerking: de patiënten met ziekten van het CZS die effectief zijn behandeld, zijn niet opgenomen in de uitsluitingscriteria. De patiënten kunnen niet binnen 30 dagen voor de screening deelnemen aan de geneesmiddelenstudie
• 12. Zwangere of zogende vrouwen: 48 uur vóór herinfusie moeten de vrouwelijke testdeelnemers een serum- of urinezwangerschapstest uitvoeren en het testresultaat is positief
• 13. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en alle mannen gebruikten geen effectieve anticonceptiemethoden binnen een jaar na cart-19-transfusie