嵌合抗原受体T细胞在CD19阳性复发性难治性B细胞来源恶性血液病治疗中的临床应用

纳入标准：

• 1. 初诊时年龄18-70岁，不分性别、种族
• 2.形态学分析淋巴瘤负荷≥5%
• 3.预计生存时间>12周
• 4. 患者的主要研究者和主治医师认为无其他可行有效的替代治疗，如造血干细胞移植
• 5.复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（全部）： A.客观缓解率（或）2级以上骨髓复发 B.异基因干细胞移植（SCT）后骨髓复发，SCT治疗超过6个月及cart-19再输注前状态 C.难治性患者（2轮标准化疗后未达到CR状态（CR指形态学检测骨髓瘤负荷<5%） D.费城染色体阳性（Ph +) 和酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 治疗失败两次或 TKI 未能维持或 E. 同种异体 SCT 治疗
• 6. 复发患者入院前3个月内流式细胞术检测骨髓或外周血CD19
• 7.淋巴瘤细胞CD19表达：免疫组化>15%或流式细胞术>30%
• 8.主要脏器功能良好，包括： A.肾功能：放射性同位素肾小球滤过率>60ml/min/1.73m2，或血清肌酐清除率符合相关年龄/性别标准 B.丙氨酸转移酶（ALT）<同龄正常最大值的5倍 C.胆红素<2.0 mg/dl D.达到最低肺功能：≤I级呼吸困难和室内血氧浓度>91% E.超声心动图或多门控血管造影（MUGA）显示左心室短轴缩短率（LVSF）≥28%，或左心室射血分数（LVEF）≥45%
• 9.Karnofsky评分（年龄≥16岁）≥50或zubrod-ecog-who评分≤2
• 10. 在进行任何研究之前签署书面知情同意书并获得同意
• 11. 当满足上述其他条件时，细胞培养工厂必须接收患者的新鲜血液样本。 如果是单培养细胞，只有相关检测合格，才能被细胞培养厂接受

排除标准：

• 1.孤立性髓外疾病的复发
• 2.患者伴有以下遗传综合征：Fanconi综合征、Kostmann综合征、Shwachman综合征或任何已知的骨髓衰竭综合征。 排除标准不包括唐氏综合症患者
• 3.伯基特淋巴瘤/白血病患者（即 成熟B细胞全部、B细胞表面免疫球蛋白阳性（SIG+）且轻链kappa或lambda型、形态Fab L3或myc异位表达的患者）
• 4.既往有恶性肿瘤病史但已治愈的皮肤癌或宫颈原位癌患者及非活动性肿瘤患者不纳入排除标准
• 5. 以前使用过基因疗法
• 6.以前使用过抗CD19 / CD3联合疗法或任何其他抗CD19治疗
• 7. 乙型或丙型肝炎或乙型肝炎病毒/丙型肝炎病毒或其他在筛选时不受控制的感染
• 8. HIV感染筛查
• 9. 2-4级急性或慢性移植物抗宿主反应（GVHD）
• 10.使用下列药物： A.类固醇：cart-19回输前72小时内禁用，但可用生理类固醇治疗剂量（<6-12mg/m2/天）或等效氢化可的松 B.同种异体细胞疗法：在 cart-19 再输注前 6 周内不允许供体淋巴细胞输注 (DLI) C. GVHD 治疗：任何 GVHD 治疗（例如钙调素酶抑制剂、甲氨蝶呤、霉酚酸酯、类固醇（见上文）、雷帕霉素、沙利度胺或免疫抑制药物cart-19输注前4周内必须停用抗体（如抗CD20/TNF/IL6/IL6R） D.化疗：I. cart-19输注前应停用下列药物至少1周，最好不要伴随或遵循淋巴细胞清除化疗方案：羟基脲、长春新碱、6-巯基嘌呤、6-硫鸟嘌呤、甲氨蝶呤<25mg/m2 , 阿糖胞苷 < 10 mg / m2 / 天, 天冬酰胺酶;二。 cart-19输注前应停用以下药物至少4周：补救性化疗（如氯法）拉平、阿糖胞苷>100 mg/m2、蒽环类药物、环磷酰胺）、淋巴细胞清除化疗药物不在排除范围内标准E. 中枢神经系统（CNS）疾病预防：CNS预防和治疗应在cart-19回输前至少1周停止（如MTX注射脊髓）
• 11. 对于恶性肿瘤的CNS浸润，参考国家综合癌症网络（NCCN）cns-3指南。 注：经有效治疗的中枢神经系统疾病患者不纳入排除标准。 筛选前30天内不能参加药物试验
• 12.孕妇或哺乳期妇女：回输前48小时，女性受试者必须进行血清或尿液妊娠试验，试验结果为阳性
• 13. cart-19输血后一年内未采取有效避孕措施的育龄妇女及所有男性