Kliniczne zastosowanie limfocytów T receptora antygenu chimerycznego w leczeniu CD19-dodatnich nawracających, opornych na leczenie nowotworów hematologicznych pochodzących z limfocytów B

Kryteria przyjęcia:

• 1. W chwili wstępnego rozpoznania wiek to 18-70 lat, niezależnie od płci czy rasy
• 2. Analiza morfologiczna wykazała obciążenie chłoniakiem ≥ 5%
• 3. Szacowany czas przeżycia > 12 tygodni
• 4. Główny badacz i lekarz prowadzący pacjenta uważają, że nie ma innej wykonalnej i skutecznej alternatywnej metody leczenia, takiej jak przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych
• 5. Nawrotowa/oporna ostra białaczka limfocytowa B (wszystkie): A. obiektywny wskaźnik remisji (lub) nawrotu szpiku kostnego stopnia 2 lub wyższego B. nawrót szpiku kostnego po allogenicznym przeszczepieniu komórek macierzystych (SCT), leczenie SCT trwa dłużej niż 6 miesięcy i w stanie lub przed reinfuzją cart-19 C. pacjenci oporni na leczenie (status CR nie został osiągnięty po 2 rundach standardowej chemioterapii (CR odnosi się do obciążenia szpiczaka wykrytego na podstawie morfologii < 5%)) D. z chromosomem Philadelphia (Ph +) i inhibitorem kinazy tyrozynowej (TKI) nie powiodło się dwukrotnie lub TKI nie utrzymało się lub E. leczenie allogenicznym SCT
• 6. U pacjentów z nawrotem CD19 wykryto w szpiku kostnym lub krwi obwodowej za pomocą cytometrii przepływowej w ciągu 3 miesięcy przed przyjęciem
• 7. Ekspresja CD19 na komórkach chłoniaka: immunohistochemia > 15% lub cytometria przepływowa > 30%
• 8. Czynności głównych narządów są prawidłowe, w tym: A. czynność nerek: przesączanie kłębuszkowe radioizotopowe > 60 ml/min/1,73 m2 lub klirens kreatyniny w surowicy zgodny z normami wieku/płci B. transferaza alaninowa (ALT) < 5-krotność normalnej wartości maksymalnej w tym samym wieku C. bilirubina < 2,0 mg / dl D. osiągnięcie minimalnej czynności płuc: ≤ duszność stopnia I i stężenie tlenu we krwi w pomieszczeniu > 91% E. echokardiografia lub wielobramkowa angiografia (MUGA) wykazały że współczynnik skracania lewej komory w osi krótkiej (LVSF) wynosił ≥ 28% lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) wynosiła ≥ 45%
• 9. Punktacja Karnofsky'ego (wiek ≥ 16 lat) ≥ 50 lub punktacja zubrod-ecog-who ≤ 2
• 10. Podpisz pisemną świadomą zgodę i uzyskaj zgodę przed przeprowadzeniem jakichkolwiek badań
• 11. Gdy powyższe inne warunki są spełnione, fabryka hodowli komórek musi otrzymywać świeże próbki krwi od pacjentów. W przypadku komórek monokulturowych mogą one zostać zaakceptowane przez fabrykę hodowli komórkowych tylko wtedy, gdy odpowiednie testy są kwalifikowane

Kryteria wyłączenia:

• 1. Nawrót izolowanych chorób pozaszpikowych
• 2. Choremu towarzyszy zespół genetyczny: zespół Fanconiego, zespół Kostmanna, zespół Shwachmana lub jakikolwiek znany zespół mielofailure. Pacjenci z zespołem Downa nie są objęci kryteriami wykluczenia
• 3. Pacjenci z chłoniakiem Burkitta / białaczką (tj. pacjenci z dojrzałymi limfocytami B, immunoglobulinami powierzchniowymi limfocytów B dodatnimi (SIG +) i łańcuchami lekkimi typu kappa lub lambda, morfologią Fab L3 lub ekspresją ektopową myc)
• 4. Pacjenci z nowotworem złośliwym w wywiadzie, ale wyleczonym rakiem skóry lub szyjki macicy in situ oraz pacjenci z nieaktywnym guzem nie są objęci kryteriami wykluczenia
• 5. Wcześniejsze stosowanie terapii genowej
• 6. Wcześniejsze stosowanie terapii skojarzonej anty-CD19/CD3 lub innego leczenia anty-CD19
• 7. Wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C lub HBV/HCV lub inne niekontrolowane zakażenie w czasie badania przesiewowego
• 8. Badania przesiewowe w kierunku zakażenia wirusem HIV
• 9. Ostra lub przewlekła reakcja przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) na poziomie 2-4
• 10. Stosować następujące leki: A. steryd: zabrania się stosowania w ciągu 72 godzin przed reinfuzją cart-19, ale można zastosować fizjologiczną dawkę leczniczą sterydu (< 6 - 12 mg/m2/dobę) lub ekwiwalentny hydrokortyzon B. allogeniczny terapia komórkowa: niedozwolona jest infuzja limfocytów dawcy (DLI) w ciągu 6 tygodni przed reinfuzją cart-19 C. Leczenie GVHD: jakiekolwiek leczenie GVHD (takie jak inhibitor kalmodulinazy, metotreksat, ester mykofenolanu, steroid (patrz wyżej), rapamycyna, talidomid lub leki immunosupresyjne przeciwciał (takich jak anty-CD20 / TNF / IL6 / IL6R)) należy przerwać w ciągu 4 tygodni przed infuzją cart-19 D. chemioterapia: I. Następujące leki należy odstawić na co najmniej tydzień przed wlewem cart-19 i lepiej nie towarzyszyć ani nie stosować się do planu chemioterapii eliminującej limfocyty: hydroksymocznik, winkrystyna, 6-merkaptopuryna, 6-tioguanina, metotreksat < 25 mg/m2 , cytarabina < 10 mg/m2/dobę, asparaginaza; II. Następujące leki należy odstawić na co najmniej 4 tygodnie przed wlewem Cart-19: chemioterapia naprawcza (np. metodą chlorową) Lapin, cytarabina > 100 mg/m2, leki antracyklinowe, cyklofosfamid), leki stosowane w chemioterapii klirensu limfocytów nie są objęte wyłączeniem kryteria E. zapobieganie chorobom ośrodkowego układu nerwowego (OUN): profilaktykę i leczenie OUN należy przerwać co najmniej tydzień przed reinfuzją cart-19 (np. wstrzyknięcie MTX do rdzenia kręgowego)
• 11. W przypadku naciekania OUN przez nowotwory złośliwe należy zapoznać się z wytycznymi krajowej kompleksowej sieci onkologicznej (NCCN) cns-3. Uwaga: pacjenci z chorobami OUN, którzy zostali skutecznie wyleczeni, nie są uwzględniani w kryteriach wykluczenia. Pacjenci nie mogą uczestniczyć w badaniu leku w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym
• 12. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią: 48 godzin przed reinfuzją kobiety biorące udział w badaniu muszą wykonać test ciążowy z surowicy lub moczu, a wynik testu jest pozytywny
• 13. Kobiety w wieku rozrodczym i wszyscy mężczyźni nie stosowali skutecznych metod antykoncepcji w ciągu roku po transfuzji cart-19