Den kliniske anvendelse af kimære antigenreceptor-T-celler til behandling af CD19-positive tilbagevendende refraktære B-celle-afledte hæmatologiske maligniteter

Inklusionskriterier:

• 1. På tidspunktet for den første diagnose er alderen 18-70 år, uanset køn eller race
• 2. Morfologisk analyse viste, at belastningen af ​​lymfom var ≥ 5 %
• 3. Estimeret overlevelsestid > 12 uger
• 4. Hovedforskeren og patientens behandlende læge mener, at der ikke er nogen anden mulig og effektiv alternativ behandling, såsom hæmatopoietisk stamcelletransplantation
• 5. Recidiverende / refraktær B-celle akut lymfatisk leukæmi (alle): A. objektiv remissionsrate (eller) af grad 2 eller højere knoglemarvsrecidiv B. knoglemarvsrelaps efter allogen stamcelletransplantation (SCT), SCT-behandling er mere end 6 måneder og i eller tilstand før cart-19 reinfusion C. refraktære patienter (CR-status nås ikke efter 2 runder standard kemoterapi (CR refererer til belastningen af ​​myelom påvist ved morfologi < 5%)) D. Philadelphia kromosom positiv (Ph. +) og tyrosinkinasehæmmer (TKI) behandling mislykkedes to gange, eller TKI kunne ikke opretholde eller E. behandling med allogen SCT
• 6. For patienter med tilbagefald blev CD19 påvist i knoglemarv eller perifert blod ved flowcytometri inden for 3 måneder før indlæggelse
• 7. CD19-ekspression på lymfomceller: immunhistokemi > 15 % eller flowcytometri > 30 %
• 8. De vigtigste organfunktioner er lyd, herunder: A. nyrefunktion: radioisotop glomerulær filtrationshastighed > 60 ml/min/1,73 m2, eller serum-kreatinin-clearance-hastighed i overensstemmelse med relevante alders-/kønsstandarder B. alanintransferase (ALT) < 5 gange den normale maksimumværdi af samme alder C. bilirubin < 2,0 mg/dl D. for at opnå den mindste lungefunktion: ≤ grad I dyspnø og indendørs iltkoncentration i blodet > 91 % E. ekkokardiografi eller multi gated angiografi (MUGA) viste at den venstre ventrikulære kortakse-forkortningshastighed (LVSF) var ≥ 28 %, eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) var ≥ 45 %
• 9. Karnofsky score (alder ≥ 16 år) ≥ 50 eller zubrod-ecog-hvem score ≤ 2
• 10. Underskriv skriftligt informeret samtykke og indhent samtykke, før der udføres forskning
• 11. Når ovenstående øvrige betingelser er opfyldt, skal cellekulturfabrikken modtage friske blodprøver fra patienter. I tilfælde af monokulturerede celler kan de kun accepteres af cellekulturfabrikken, hvis de relevante prøver er kvalificerede

Ekskluderingskriterier:

• 1. Gentagelse af isolerede ekstramedullære sygdomme
• 2. Patienten er ledsaget af følgende genetiske syndrom: Fanconi syndrom, Kostmann syndrom, Shwachman syndrom eller ethvert kendt myelofailure syndrom. Patienter med Downs syndrom er ikke inkluderet i eksklusionskriterierne
• 3. Patienter med Burkitts lymfom/leukæmi (dvs. patienter med moden B-celle alle, B-celleoverflade-immunoglobulinpositiv (SIG+) og let kæde kappa- eller lambda-type, morfologi Fab L3 eller myc ektopisk ekspression)
• 4. Patienter med tidligere ondartet tumor i anamnesen, men helbredt hud eller cervikal carcinom in situ og patienter med inaktiv tumor er ikke inkluderet i eksklusionskriterierne
• 5. Tidligere brug af genterapi
• 6. Tidligere brug af anti-CD19/CD3 kombinationsterapi eller enhver anden anti-CD19 behandling
• 7. Hepatitis B eller C eller HBV/HCV eller anden ukontrolleret infektion på screeningstidspunktet
• 8. Screening med HIV-infektion
• 9. Akut eller kronisk graft-versus-host-reaktion (GVHD) på niveau 2-4
• 10. Brug følgende lægemidler: A. steroid: det er forbudt at bruge inden for 72 timer før vogn-19 reinfusion, men fysiologisk steroidbehandlingsdosis (< 6 - 12 mg / m2 / dag) eller tilsvarende hydrocortison kan anvendes B. allogenic celleterapi: ingen donorlymfocytinfusion (DLI) er tilladt inden for 6 uger før cart-19 reinfusion C. GVHD-behandling: enhver GVHD-behandling (såsom calmodulinasehæmmer, methotrexat, mycophenolatester, steroid (se ovenfor), rapamycin, thalidomid eller immunsuppressivt middel antistof (såsom anti-CD20 / TNF / IL6 / IL6R)) skal stoppes inden for 4 uger før cart-19 infusion D. kemoterapi: I. Følgende lægemidler bør stoppes i mindst en uge før infusion af cart-19, og det er bedre ikke at ledsage eller følge lymfocytelimineringskemoterapiplanen: hydroxyurinstof, vincristin, 6-mercaptopurin, 6-thioguanin, methotrexat < 25 mg/m2 , cytarabin < 10 mg/m2/dag, asparaginase; II. Følgende lægemidler skal stoppes i mindst fire uger før infusion af cart-19: afhjælpende kemoterapi (såsom klormetoden) Lapin, cytarabin > 100 mg/m2, antracyklinmedicin, cyclophosphamid), kemoterapi med lymfocytter clearance er ikke inkluderet i udelukkelsen kriterier E. sygdomsforebyggelse i centralnervesystemet (CNS): Forebyggelse og behandling af centralnervesystemet bør stoppes mindst en uge før vogn-19 reinfusion (såsom MTX-injektion i rygmarven)
• 11. For CNS-infiltration af ondartede tumorer henvises til retningslinjerne for det nationale omfattende cancernetværk (NCCN) cns-3. Bemærk: de patienter med CNS-sygdomme, som er blevet effektivt behandlet, er ikke inkluderet i eksklusionskriterierne. Patienterne kan ikke deltage i lægemiddelforsøget inden for 30 dage før screening
• 12. Gravide eller ammende kvinder: 48 timer før reinfusion skal de kvindelige testdeltagere udføre serum- eller uringraviditetstest, og testresultatet er positivt
• 13. Kvinder i den fødedygtige alder og alle mænd tog ikke effektive præventionsmetoder inden for et år efter cart-19 transfusion