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遺伝的に修正された自家皮膚同等移植片を使用した RDEB の Ex Vivo 遺伝子治療臨床試験 (EBGraft)

2026年2月10日 更新者：Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

COL7A1 をコードする SIN レトロウイルスベクターで遺伝的に修正された自家皮膚同等移植片を使用した RDEB の第 I/II 相 ex vivo 遺伝子治療臨床試験

この第 I/II 相臨床試験は、C7 レベルが残存している劣性表皮水疱症の 3 人の成人被験者を、選択した領域 (最大 300 cm2) に遺伝的に修正された自家皮膚同等移植片によって治療することを目的としています。

調査の概要

状態

積極的、募集していない

条件

介入・治療

詳細な説明

劣性遺伝性表皮水疱症 (RDEB) は、下にある真皮への表皮の接着の喪失による皮膚および粘膜剥離の原因となる重度の希少遺伝性疾患です。 この疾患は、真皮と表皮の接着に不可欠な構造である係留線維を形成する VII 型コラーゲン (C7) をコードする COL7A1 の機能喪失変異によって引き起こされます。 現在の治療は対症療法のみであり、生命予後を脅かす局所および全身の合併症の原因となる皮膚および粘膜剥離の発生を効果的に治療または予防するものではありません。

EBGRAFT は前向き非盲検の国際的なモノセントリック第 I/II 相臨床試験です。 これは、遺伝的に修正された自家皮膚等価移植片によって、残りの C7 レベルを表す RDEB を持つ 3 人の成人被験者を治療することを目的としています。

皮膚同等物は、ユビキタスなヒト プロモーター EF1a の制御下で COL7A1 cDNA を発現する安全な自己不活化 (SIN) レトロウイルス ベクターを使用して、ex vivo で遺伝的に修正された、患者のケラチノ サイトと線維芽細胞で構成されます。

各患者は、パリのネッカー病院で、約 300 cm2 の自家遺伝的に修正された皮膚相当物を使用して順次移植されます (それぞれ 50 cm2 の最大 6 つの移植片)。

主な目的は、RDEB の成人における SIN COL7A1 レトロウイルスベクター (RV) で遺伝的に修正された自家皮膚同等移植片の安全性を評価することです。

二次的な目的は次のとおりです。

  1. RDEBの成人におけるRV SIN COL7A1で遺伝的に修正された自家皮膚同等物の移植の有効性を評価すること。
  2. 組換え VII 型コラーゲン (C7) に対する免疫応答を評価します。

この臨床試験では、これらの遺伝的に修正された自家皮膚同等物の移植が十分に許容されるかどうか、および移植された領域の正常な真皮表皮接着を回復するかどうかを評価する必要があります。 提案された治療法は、移植された領域の恒久的な矯正を得ることを目的としており、皮膚の治癒と痛みの軽減を可能にします。 かゆみを軽減し、水疱や皮膚剥離の発生を防ぎ、感染のリスク、ケアの期間と費用、および移植領域の扁平上皮癌の発生リスクを軽減する可能性があります.

研究の種類

介入

入学 (推定)

3

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • フランス
      • Paris、フランス、75743
        • Institut Imagine Necker Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 二重対立遺伝子 COL7A1 変異が確認された RDEB の臨床的および分子的診断
  2. 免疫蛍光顕微鏡法（IF）で測定した、皮膚生検でのC7の染色の減少
  3. TEM によって確認された形態学的に異常な係留線維の数の減少
  4. 免疫蛍光顕微鏡法 (IF) および/またはウエスタンブロット (WB) 分析によって測定された、皮膚生検における C7 の非コラーゲン-1 ドメイン (NC-1) の検出
  5. -皮膚移植に適した慢性創傷を含む、100cm2以上の水ぶくれおよび/またはびらん性皮膚領域の存在
  6. 皮膚移植手術のための麻酔を受ける能力
  7. -18歳の被験者で、インフォームドコンセントを提供する意思と能力がある

除外基準:

  1. -この研究への登録前6か月以内に他の治験薬の受領者
  2. 生検で証明された皮膚悪性腫瘍の過去の病歴
  3. -1週間以上の経口コルチコステロイド（プレドニゾロン> 1mg / kg）を含む免疫療法（鼻腔内および局所製剤は許可されています）またはこの研究への登録から60日以内の化学療法
  4. -ペニシリンを含む治験薬（IMP）の成分のいずれかに対する既知のアレルギー

  5. 両方の被験者:

    • ELISAによって確認されたC7に対する陽性血清抗体および
    • ソルト スプリット スキンのベースに結合する陽性 IIF および/または
    • ポジティブウエスタンブロット
  6. -HIV、肝炎BsAg、肝炎BcAb、C型肝炎IgG、HTLV1＆2または梅毒血清学の陽性結果
  7. -臨床的に重大な医学的、心理的、または実験室の異常により、治験責任医師が決定したように、被験者が治験実施施設に移動し、移植およびフォローアップ手順を受ける能力が制限されている
  8. 適切な社会的支援の欠如
  9. -妊娠中、授乳中、または出産の可能性のある被験者で、これが被験者の通常の好ましいライフスタイルに沿っている場合、禁欲でもなく、許容される避妊手段を実践していない被験者、治験責任医師が決定した期間トライアル

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：自家遺伝子組み換え組織工学皮膚移植片
SIN RV を介した COL7A1 遺伝子改変自己皮膚同等物の移植
生物学的：COL7A1-SIN レトロウイルスベクターで操作された自家組織工学皮膚
SIN RV を介した COL7A1 遺伝子改変自己皮膚同等物の移植

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
SIN RV を介した COL7A1 遺伝子改変自己皮膚同等物移植の安全性: 有害事象 (AE)、重大な有害事象 (SAE)、有害反応 (AR)、および重篤な有害反応 (SAR)
時間枠：移植後12ヶ月目。

主な目的は、RDEB の成人における SIN COL7A1 レトロウイルスベクター (RV) で遺伝的に修正された自家皮膚同等移植片の安全性を評価することです。

主要なエンドポイント:

有害事象（AE）、重篤な有害事象（SAE）、有害反応（AR）および重篤な有害反応（SAR）の記録。
移植後12ヶ月目。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
C7タンパク質発現の変化
時間枠：移植後 1 か月、3 か月、6 か月、12 か月。

ベースラインと比較した移植皮膚の皮膚生検分析:

いくつかの特異的抗体を使用した免疫蛍光顕微鏡法 (IF) による C7 タンパク質の発現
移植後 1 か月、3 か月、6 か月、12 か月。
係留線維数の変化
時間枠：移植後 1 か月、3 か月、6 か月、12 か月。
透過型電子顕微鏡法（TEM）による真皮表皮接合部（DEJ）での係留線維（AF）のカウントは、皮膚生検で行われ、
移植後 1 か月、3 か月、6 か月、12 か月。
瘢痕の質の変化：Vancouver Scar Scale (VSS)
時間枠：移植後 1 か月、2 か月、3 か月、6 か月、12 か月。
瘢痕の質は、Vancouver Scar Scale (VSS) を使用して測定され、いくつかの時点でベースラインと比較されます。 最小値=0、最大値=12。 値が小さいほど優れています。
移植後 1 か月、2 か月、3 か月、6 か月、12 か月。
移植皮膚の水疱数の変化
時間枠：移植後 1 か月、2 か月、3 か月、6 か月、12 か月。
水疱形成は、熟練した皮膚科医によって監視およびカウントされ、いくつかの時点でベースラインと比較されます。
移植後 1 か月、2 か月、3 か月、6 か月、12 か月。
移植皮膚の臨床的外観の変化
時間枠：移植後 1 か月、2 か月、3 か月、6 か月、12 か月。
移植された皮膚領域の臨床的外観は、CANFIELD Vectra H1 デバイスを使用した 3D 写真再構成によって評価され、いくつかの時点でベースラインと比較されます。
移植後 1 か月、2 か月、3 か月、6 か月、12 か月。
移植皮膚のかゆみの変化
時間枠：移植後 1 か月、2 か月、3 か月、6 か月、12 か月。
そう痒は、5Dそう痒スコアによって測定され、いくつかの時点でベースラインと比較されます。 最小値=4、最大値=35。 値が小さいほど優れています。
移植後 1 か月、2 か月、3 か月、6 か月、12 か月。
生活の質の変化: QOLEBアンケート (表皮水疱症の生活の質)
時間枠：移植後 1 か月、2 か月、3 か月、6 か月、12 か月。

生活の質は、特定のQOLEBアンケート（表皮水疱症の生活の質）を使用して測定され、いくつかの時点でベースラインと比較されます。

最小値=0、最大値=51。 値が小さいほど優れています。
移植後 1 か月、2 か月、3 か月、6 か月、12 か月。
バーミンガム表皮剥離スコア（BEBS）の変化
時間枠：移植後 1 か月、2 か月、3 か月、6 か月、12 か月。

疾患の重症度の変化は、バーミンガム表皮溶解スコア (BEBS) によって評価されます。

スコアは、いくつかの時点でベースラインと比較されます。 最小値=0、最大値=100。 値が小さいほど優れています。
移植後 1 か月、2 か月、3 か月、6 か月、12 か月。
表皮水疱症の活動性と瘢痕指数 (EBDASI) の変化 - 活動
時間枠：移植後 1 か月、2 か月、3 か月、6 か月、12 か月。
疾患の重症度の変化は、表皮水疱症の疾患活動性および瘢痕指数（EBDASI）によって評価されます。 スコアは、いくつかの時点でベースラインと比較されます。 スコア測定アクティビティ (最小値 = 0、最大値 = 276)。 値が小さいほど優れています。
移植後 1 か月、2 か月、3 か月、6 か月、12 か月。
表皮水疱症の活動性と瘢痕指数（EBDASI）の変化 - 損傷
時間枠：移植後 1 か月、2 か月、3 か月、6 か月、12 か月。
疾患の重症度の変化は、表皮水疱症の疾患活動性および瘢痕指数（EBDASI）によって評価されます。 スコアは、いくつかの時点でベースラインと比較されます。 スコア測定ダメージ (最小値 = 0、最大値 = 230)。 値が小さいほど優れています。
移植後 1 か月、2 か月、3 か月、6 か月、12 か月。
表皮水疱症 (iscorEB) の研究の臨床結果をスコアリングするための手段の変更。
時間枠：移植後 1 か月、2 か月、3 か月、6 か月、12 か月。
疾患の重症度の変化は、表皮水疱症の研究の臨床結果をスコアリングするための手段（iscorEB）によって評価されます。 スコアは、いくつかの時点でベースラインと比較されます。 最小値=0、最大値=120。 値が小さいほど優れています。
移植後 1 か月、2 か月、3 か月、6 か月、12 か月。
組換えC7に対する体液性免疫応答の評価
時間枠：移植後1ヶ月、6ヶ月、12ヶ月。
いくつかの時点で分割された皮膚の ELISA および/または間接免疫蛍光法 (IIF) による患者血液中の循環抗 C7 抗体の検出
移植後1ヶ月、6ヶ月、12ヶ月。
組換えC7に対する細胞傷害性免疫応答の評価
時間枠：移植後1ヶ月、6ヶ月、12ヶ月。
ELISPOT アッセイによる患者血液中の全長 C7 に対する T 細胞応答の検出。
移植後1ヶ月、6ヶ月、12ヶ月。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年1月10日

一次修了 (推定)

2027年6月9日

研究の完了 (推定)

2027年6月9日

試験登録日

最初に提出

2019年11月25日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年12月4日

最初の投稿 (実際)

2019年12月5日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年2月12日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年2月10日

最終確認日

2026年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • C12-48
  • 2016-002790-35 (EudraCT番号)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

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