Ex Vivo genterapi klinisk utprøving for RDEB ved bruk av genetisk korrigerte autologe hudekvivalente transplantater (EBGraft)

Recessive Dystrophic Epidermolysis Bullosa (RDEB) er en alvorlig foreldreløs genetisk sykdom som er ansvarlig for hud- og slimhinneavløsninger på grunn av tap av adhesjon av epidermis til den underliggende dermis. Sykdommen er forårsaket av tap av funksjonsmutasjoner av COL7A1-kodende type VII kollagen (C7) som danner forankringsfibre, som er essensielle strukturer for dermal-epidermal adherens. Nåværende behandlinger er bare symptomatiske og behandler eller forhindrer ikke effektivt forekomsten av kutane og slimhinneavløsninger som er ansvarlige for lokale og systemiske komplikasjoner som truer den vitale prognosen.

EBGRAFT er en prospektiv åpen internasjonal monosentrisk fase I/II klinisk studie. Den tar sikte på å behandle 3 voksne individer med RDEB, som uttrykker gjenværende C7-nivåer, ved hjelp av genetisk korrigerte autologe hudekvivalente transplantater.

Hudekvivalenten består av keratinocytter og fibroblaster fra pasienten, genetisk korrigert ex vivo med en sikker Self INactivating (SIN) retroviral vektor som uttrykker COL7A1 cDNA under kontroll av den allestedsnærværende humane promoteren EF1a.

Hver pasient vil bli transplantert sekvensielt ved Necker Hospital i Paris ved bruk av autologe genetisk korrigerte hudekvivalenter på omtrent 300 cm2 (opptil 6 transplantater på 50 cm2 hver).

Hovedmålet er å evaluere sikkerheten til autologe hudekvivalente transplantater genetisk korrigert med en SIN COL7A1 retroviral vektor (RV) hos voksne med RDEB.

De sekundære målene er:

1. For å evaluere effekten av å transplantere autolog hudekvivalent genetisk korrigert med RV SIN COL7A1 hos voksne med RDEB.
2. For å evaluere immunresponsen mot rekombinant type VII kollagen (C7).

Denne kliniske studien bør evaluere om podningen av disse genetisk korrigerte autologe hudekvivalentene tolereres godt og om de gjenoppretter normal dermal-epidermal adhesjon av de podede områdene. Den foreslåtte behandlingen tar sikte på å oppnå en permanent korrigering av de podede områdene, slik at huden kan helbredes og redusere smerte. Det har potensial til å redusere kløe, forhindre forekomst av blemmer og hudløsninger, redusere risikoen for infeksjoner, varigheten og kostnadene for pleie og også risikoen for utvikling av plateepitelkarsinomer i de podede områdene.