Klinische Ex-vivo-Gentherapiestudie für RDEB unter Verwendung genetisch korrigierter autologer hautäquivalenter Transplantate (EBGraft)

Rezessive dystrophische Epidermolysis bullosa (RDEB) ist eine schwere seltene genetische Erkrankung, die für Haut- und Schleimhautablösungen aufgrund eines Haftungsverlusts der Epidermis an der darunter liegenden Dermis verantwortlich ist. Die Krankheit wird durch Funktionsverlust-Mutationen des COL7A1 verursacht, das Kollagen vom Typ VII (C7) codiert, das Verankerungsfasern bildet, die wesentliche Strukturen für die dermal-epidermale Adhärenz sind. Gegenwärtige Behandlungen sind nur symptomatisch und behandeln oder verhindern das Auftreten von Haut- und Schleimhautablösungen, die für lokale und systemische Komplikationen verantwortlich sind, die die lebenswichtige Prognose bedrohen, nicht wirksam.

EBGRAFT ist eine prospektive offene internationale monozentrische klinische Phase-I/II-Studie. Es zielt darauf ab, 3 erwachsene Probanden mit RDEB, die Rest-C7-Spiegel aufweisen, durch genetisch korrigierte autologe hautäquivalente Transplantate zu behandeln.

Das Hautäquivalent besteht aus Keratinozyten und Fibroblasten des Patienten, genetisch korrigiert ex vivo mit einem sicheren selbstinaktivierenden (SIN) retroviralen Vektor, der die COL7A1-cDNA unter der Kontrolle des allgegenwärtigen menschlichen Promotors EF1a exprimiert.

Jeder Patient wird nacheinander im Necker-Krankenhaus in Paris transplantiert, wobei autologe, genetisch korrigierte Hautäquivalente von etwa 300 cm2 (bis zu 6 Transplantate von jeweils 50 cm2) verwendet werden.

Das Hauptziel ist die Bewertung der Sicherheit von autologen hautäquivalenten Transplantaten, die mit einem retroviralen SIN COL7A1-Vektor (RV) genetisch korrigiert wurden, bei Erwachsenen mit RDEB.

Die sekundären Ziele sind:

1. Bewertung der Wirksamkeit der Transplantation von autologem Hautäquivalent, genetisch korrigiert mit RV SIN COL7A1 bei Erwachsenen mit RDEB.
2. Bewertung der Immunantwort gegen rekombinantes Typ-VII-Kollagen (C7).

Diese klinische Studie sollte bewerten, ob die Transplantation dieser genetisch korrigierten autologen Hautäquivalente gut vertragen wird und ob sie die normale dermal-epidermale Haftung der transplantierten Bereiche wiederherstellen. Die vorgeschlagene Behandlung zielt darauf ab, eine dauerhafte Korrektur der transplantierten Bereiche zu erreichen, die eine Heilung der Haut ermöglicht und Schmerzen lindert. Es hat das Potenzial, Juckreiz zu reduzieren, das Auftreten von Blasen und Hautablösungen zu verhindern, das Infektionsrisiko, die Behandlungsdauer und -kosten sowie das Risiko der Entwicklung von Plattenepithelkarzinomen in den transplantierten Bereichen zu verringern.