Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Sperimentazione clinica di terapia genica Ex Vivo per RDEB utilizzando innesti cutanei equivalenti autologhi geneticamente corretti (EBGraft)

18 ottobre 2021 aggiornato da: Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Sperimentazione clinica di fase I/II di terapia genica ex vivo per RDEB utilizzando innesti cutanei autologhi equivalenti geneticamente corretti con un vettore retrovirale SIN codificante COL7A1

Questo studio clinico di fase I/II mira a trattare 3 soggetti adulti con Epidermolisi bollosa distrofica recessiva, che esprimono livelli residui di C7, mediante innesti cutanei equivalenti autologhi geneticamente corretti su aree selezionate (fino a 300 cm2).

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'Epidermolisi bollosa distrofica recessiva (RDEB) è una grave malattia genetica orfana responsabile di distacchi cutanei e mucosi dovuti alla perdita di adesione dell'epidermide al derma sottostante. La malattia è causata da mutazioni con perdita di funzione del COL7A1 che codifica il collagene di tipo VII (C7) che forma le fibre di ancoraggio, che sono strutture essenziali per l'aderenza dermo-epidermica. I trattamenti attuali sono solo sintomatici e non trattano o prevengono efficacemente l'insorgenza di distacchi cutanei e mucosi responsabili di complicanze locali e sistemiche che minacciano la prognosi vitale.

EBGRAFT è uno studio clinico prospettico internazionale monocentrico di fase I/II in aperto. Mira a trattare 3 soggetti adulti con RDEB, che esprimono livelli residui di C7, mediante innesti cutanei equivalenti autologhi geneticamente corretti.

L'equivalente cutaneo è costituito da cheratinociti e fibroblasti del paziente, geneticamente corretti ex vivo con un vettore retrovirale sicuro Self INactivating (SIN) che esprime il cDNA COL7A1 sotto il controllo dell'onnipresente promotore umano EF1a.

Ogni paziente verrà innestato in sequenza presso l'ospedale Necker di Parigi utilizzando equivalenti cutanei autologhi geneticamente corretti di circa 300 cm2 (fino a 6 innesti di 50 cm2 ciascuno).

L'obiettivo principale è valutare la sicurezza degli innesti cutanei autologhi equivalenti geneticamente corretti con un vettore retrovirale SIN COL7A1 (RV) negli adulti con RDEB.

Gli obiettivi secondari sono:

  1. Valutare l'efficacia del trapianto di pelle autologa equivalente geneticamente corretta con RV SIN COL7A1 in adulti con RDEB.
  2. Valutare la risposta immunitaria contro il collagene di tipo VII ricombinante (C7).

Questo studio clinico dovrebbe valutare se l'innesto di questi equivalenti cutanei autologhi geneticamente corretti è ben tollerato e se ripristinano la normale aderenza dermo-epidermica delle aree innestate. Il trattamento proposto mira ad ottenere una correzione permanente delle aree innestate, permettendo la guarigione della pelle e riducendo il dolore. Ha il potenziale per ridurre il prurito, prevenire la comparsa di vesciche e distacchi cutanei, ridurre il rischio di infezioni, la durata e il costo delle cure e anche il rischio di sviluppo di carcinomi a cellule squamose nelle aree innestate.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

3

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Paris, Francia, 75743
        • Institut Imagine Necker Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Diagnosi clinica e molecolare di RDEB con mutazioni COL7A1 bi-alleliche confermate
  2. Colorazione ridotta di C7 sulla biopsia cutanea, misurata mediante microscopia a immunofluorescenza (IF)
  3. Un numero ridotto di/o fibrille di ancoraggio morfologicamente anormali confermate da TEM
  4. Rilevazione del dominio non collagene-1 (NC-1) di C7 su biopsia cutanea, misurata mediante microscopia a immunofluorescenza (IF) e/o analisi Western blot (WB)
  5. Presenza di ≥100 cm2 di aree cutanee vesciche e/o erosive comprese ferite croniche idonee per l'innesto cutaneo
  6. Possibilità di sottoporsi ad anestesia per procedure di innesto cutaneo
  7. Soggetti di età pari o superiore a 18 anni, disposti e in grado di fornire il consenso informato

Criteri di esclusione:

  1. - Destinatari di altri medicinali sperimentali entro 6 mesi prima dell'arruolamento in questo studio
  2. Storia medica passata di malignità della pelle provata da biopsia
  3. Immunoterapia inclusi corticosteroidi orali (prednisolone > 1 mg/kg) per più di una settimana (sono consentite preparazioni intranasali e topiche) o chemioterapia entro 60 giorni dall'arruolamento in questo studio
  4. Allergia nota a uno qualsiasi dei componenti del medicinale sperimentale (IMP), inclusa la penicillina

  5. Soggetti con ENTRAMBI:

    • anticorpi sierici positivi per C7 confermati da ELISA e
    • IIF positivo con legame alla base di sale pelle spaccata e/o
    • Western blot positivo
  6. Risultati positivi per sierologia HIV, epatite BsAg, epatite BcAb, epatite C IgG, HTLV1&2 o sifilide
  7. Anomalie mediche, psicologiche o di laboratorio clinicamente significative che limitano la capacità del soggetto di recarsi presso il/i sito/i di sperimentazione e di sottoporsi a procedure di innesto e di follow-up, come determinato dallo sperimentatore
  8. Assenza di un adeguato supporto sociale
  9. Soggetti in gravidanza, allattamento o in età fertile che non sono né astinenti né praticano un mezzo contraccettivo accettabile quando questo è in linea con lo stile di vita abituale e preferito del soggetto, come determinato dallo Sperimentatore, per la durata di il processo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Innesto cutaneo autologo geneticamente modificato
Innesto di pelle autologa modificata dal gene COL7A1 mediata da SIN RV equivalente
Biologico: COL7A1-SIN pelle autologa tessutale ingegnerizzata da vettori retrovirali
Innesto di pelle autologa modificata dal gene COL7A1 mediata da SIN RV equivalente

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza dell'innesto SIN equivalente cutaneo autologo modificato dal gene COL7A1 mediato da RV: eventi avversi (AE), eventi avversi gravi (SAE), reazioni avverse (AR) e reazioni avverse gravi (SAR)
Lasso di tempo: Mese 12 dopo l'innesto.

L'obiettivo primario è valutare la sicurezza degli innesti cutanei autologhi autologhi equivalenti geneticamente corretti con un vettore retrovirale SIN COL7A1 (RV) negli adulti con RDEB

Endpoint primari:

Record di eventi avversi (AE), eventi avversi gravi (SAE), reazioni avverse (AR) e reazioni avverse gravi (SAR).
Mese 12 dopo l'innesto.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamento nell'espressione della proteina C7
Lasso di tempo: Mese 1, Mese 3, Mese 6, Mese 12 dopo l'innesto.

Analisi della biopsia cutanea della pelle innestata rispetto al basale per:

Espressione della proteina C7 mediante microscopia a immunofluorescenza (IF) utilizzando diversi anticorpi specifici
Mese 1, Mese 3, Mese 6, Mese 12 dopo l'innesto.
Variazione del numero di fibrille di ancoraggio
Lasso di tempo: Mese 1, Mese 3, Mese 6, Mese 12 dopo l'innesto.
Il conteggio della fibrilla di ancoraggio (AF) alla giunzione dermo-epidermica (DEJ) mediante microscopia elettronica a trasmissione (TEM) sarà eseguito su biopsie cutanee e
Mese 1, Mese 3, Mese 6, Mese 12 dopo l'innesto.
Cambiamento nella qualità della cicatrice: Vancouver Scar Scale (VSS)
Lasso di tempo: Mese 1, Mese 2, Mese 3, Mese 6, Mese 12 dopo l'innesto.
La qualità della cicatrice sarà misurata utilizzando la Vancouver Scar Scale (VSS) e confrontata con la linea di base in diversi punti temporali. Valore minimo=0, Valore massimo=12. Il valore più basso è migliore.
Mese 1, Mese 2, Mese 3, Mese 6, Mese 12 dopo l'innesto.
Cambiamenti nel numero di bolle sulla pelle innestata
Lasso di tempo: Mese 1, Mese 2, Mese 3, Mese 6, Mese 12 dopo l'innesto.
La formazione di vesciche sarà monitorata e contata da un dermatologo esperto e confrontata con il basale in diversi momenti.
Mese 1, Mese 2, Mese 3, Mese 6, Mese 12 dopo l'innesto.
Cambiamenti nell'aspetto clinico della pelle innestata
Lasso di tempo: Mese 1, Mese 2, Mese 3, Mese 6, Mese 12 dopo l'innesto.
L'aspetto clinico delle aree cutanee innestate sarà valutato mediante ricostruzione fotografica 3D utilizzando un dispositivo CANFIELD Vectra H1 e confrontato con il basale in diversi punti temporali.
Mese 1, Mese 2, Mese 3, Mese 6, Mese 12 dopo l'innesto.
Cambiamenti nel prurito della pelle innestata
Lasso di tempo: Mese 1, Mese 2, Mese 3, Mese 6, Mese 12 dopo l'innesto.
Il prurito sarà misurato dal punteggio del prurito 5D e confrontato con il basale in diversi punti temporali. Valore minimo=4, Valore massimo=35. Il valore più basso è migliore.
Mese 1, Mese 2, Mese 3, Mese 6, Mese 12 dopo l'innesto.
Cambiamento della qualità della vita: questionario QOLEB (Quality of Life for Epidermolysis Bullosa)
Lasso di tempo: Mese 1, Mese 2, Mese 3, Mese 6, Mese 12 dopo l'innesto.

La qualità della vita sarà misurata utilizzando lo specifico questionario QOLEB (Qualità della vita per l'epidermolisi bollosa) e confrontata con il basale in diversi momenti.

Valore minimo=0, Valore massimo=51. Il valore più basso è migliore.
Mese 1, Mese 2, Mese 3, Mese 6, Mese 12 dopo l'innesto.
Variazione del punteggio di epidermolisi di Birmingham (BEBS)
Lasso di tempo: Mese 1, Mese 2, Mese 3, Mese 6, Mese 12 dopo l'innesto.

Il cambiamento nella gravità della malattia sarà valutato dal Birmingham Epidermolysis Score (BEBS).

Il punteggio verrà confrontato con la linea di base in diversi punti temporali. Valore minimo=0, Valore massimo=100. Il valore più basso è migliore.
Mese 1, Mese 2, Mese 3, Mese 6, Mese 12 dopo l'innesto.
Variazione dell'attività della malattia bollosa epidermica e dell'indice di cicatrizzazione (EBDASI) - Attività
Lasso di tempo: Mese 1, Mese 2, Mese 3, Mese 6, Mese 12 dopo l'innesto.
Il cambiamento nella gravità della malattia sarà valutato dall'Epidermolysis Bullosa Disease Activity and Scarring Index (EBDASI). Il punteggio verrà confrontato con la linea di base in diversi punti temporali. Attività di misura del punteggio (valore minimo=0, valore massimo=276). Il valore più basso è migliore.
Mese 1, Mese 2, Mese 3, Mese 6, Mese 12 dopo l'innesto.
Variazione dell'attività della malattia bollosa epidermica e dell'indice di cicatrizzazione (EBDASI) - Danno
Lasso di tempo: Mese 1, Mese 2, Mese 3, Mese 6, Mese 12 dopo l'innesto.
Il cambiamento nella gravità della malattia sarà valutato dall'Epidermolysis Bullosa Disease Activity and Scarring Index (EBDASI). Il punteggio verrà confrontato con la linea di base in diversi punti temporali. Punteggio misura danno (valore minimo=0, valore massimo=230). Il valore più basso è migliore.
Mese 1, Mese 2, Mese 3, Mese 6, Mese 12 dopo l'innesto.
Modifica dello strumento per il punteggio dei risultati clinici della ricerca per l'epidermolisi bollosa (iscorEB).
Lasso di tempo: Mese 1, Mese 2, Mese 3, Mese 6, Mese 12 dopo l'innesto.
Il cambiamento nella gravità della malattia sarà valutato dallo strumento per il punteggio dei risultati clinici della ricerca per l'epidermolisi bollosa (iscorEB). Il punteggio verrà confrontato con la linea di base in diversi punti temporali. Valore minimo=0, Valore massimo=120. Il valore più basso è migliore.
Mese 1, Mese 2, Mese 3, Mese 6, Mese 12 dopo l'innesto.
Valutazione della risposta immunitaria umorale contro C7 ricombinante
Lasso di tempo: Mese 1, Mese 6, Mese 12 dopo l'innesto.
Rilevazione di anticorpi anti-C7 circolanti nel sangue del paziente mediante ELISA e/o immunofluorescenza indiretta (IIF) su pelle divisa in diversi punti temporali
Mese 1, Mese 6, Mese 12 dopo l'innesto.
Valutazione della risposta immunitaria citotossica contro C7 ricombinante
Lasso di tempo: Mese 1, Mese 6, Mese 12 dopo l'innesto.
Rilevazione delle risposte delle cellule T al C7 a lunghezza intera nel sangue del paziente mediante saggio ELISPOT.
Mese 1, Mese 6, Mese 12 dopo l'innesto.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

10 gennaio 2020

Completamento primario (Anticipato)

9 giugno 2027

Completamento dello studio (Anticipato)

9 giugno 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 novembre 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 dicembre 2019

Primo Inserito (Effettivo)

5 dicembre 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

19 ottobre 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 ottobre 2021

Ultimo verificato

1 ottobre 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • C12-48
  • 2016-002790-35 (Numero EudraCT)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Ireland

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

3
Sottoscrivi