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Essai clinique de thérapie génique ex vivo pour RDEB utilisant des greffes équivalentes de peau autologue génétiquement corrigées (EBGraft)

10 février 2026 mis à jour par: Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Essai clinique de phase I/II de thérapie génique ex vivo pour RDEB utilisant des greffes équivalentes de peau autologue génétiquement corrigées avec un vecteur rétroviral SIN codant COL7A1

Cet essai clinique de phase I/II vise à traiter 3 sujets adultes atteints d'Épidermolyse Bulleuse Dystrophique Récessive, exprimant des taux résiduels de C7, par des greffes d'équivalent de peau autologue génétiquement corrigées sur des zones sélectionnées (jusqu'à 300 cm2).

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'épidermolyse bulleuse dystrophique récessive (EBDR) est une maladie génétique orpheline sévère responsable de décollements cutanés et muqueux dus à une perte d'adhérence de l'épiderme au derme sous-jacent. La maladie est causée par des mutations de perte de fonction du COL7A1 codant pour le collagène de type VII (C7) qui forme les fibres d'ancrage, structures essentielles à l'adhérence dermo-épidermique. Les traitements actuels ne sont que symptomatiques et ne traitent ni ne préviennent efficacement la survenue de décollements cutanés et muqueux responsables de complications locales et systémiques menaçant le pronostic vital.

EBGRAFT est un essai clinique international prospectif ouvert de phase I/II monocentrique. Il vise à traiter 3 sujets adultes atteints d'EBDR, exprimant des taux résiduels de C7, par des greffes d'équivalent de peau autologue génétiquement corrigées.

L'équivalent cutané est constitué de kératinocytes et de fibroblastes du patient, génétiquement corrigés ex vivo avec un vecteur rétroviral sécurisé Self INactivating (SIN) exprimant l'ADNc COL7A1 sous le contrôle du promoteur humain omniprésent EF1a.

Chaque patient sera greffé séquentiellement à l'hôpital Necker à Paris en utilisant des équivalents de peau génétiquement corrigés autologues d'environ 300 cm2 (jusqu'à 6 greffons de 50 cm2 chacun).

L'objectif principal est d'évaluer la sécurité des greffes d'équivalent de peau autologues génétiquement corrigées avec un vecteur rétroviral (RV) SIN COL7A1 chez des adultes atteints de RDEB.

Les objectifs secondaires sont :

  1. Évaluer l'efficacité de la greffe d'un équivalent de peau autologue génétiquement corrigé avec le RV SIN COL7A1 chez les adultes atteints d'EBDR.
  2. Évaluer la réponse immunitaire contre le collagène recombinant de type VII (C7).

Cet essai clinique doit évaluer si la greffe de ces équivalents de peau autologues génétiquement corrigés est bien tolérée et s'ils restaurent une adhérence dermo-épidermique normale des zones greffées. Le traitement proposé vise à obtenir une correction permanente des zones greffées, permettant la cicatrisation cutanée et réduisant la douleur. Il a le potentiel de réduire les démangeaisons, de prévenir l'apparition d'ampoules et de décollements cutanés, de réduire le risque d'infections, la durée et le coût des soins et aussi le risque de développement de carcinomes épidermoïdes dans les zones greffées.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

3

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Paris, France, 75743
        • Institut Imagine Necker Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Diagnostic clinique et moléculaire de RDEB avec mutations bi-alléliques COL7A1 confirmées
  2. Réduction de la coloration de C7 sur la biopsie cutanée, mesurée par microscopie à immunofluorescence (IF)
  3. Un nombre réduit de/ou fibrilles d'ancrage morphologiquement anormales confirmé par TEM
  4. Détection du domaine non collagène-1 (NC-1) de C7 sur une biopsie cutanée, mesurée par microscopie par immunofluorescence (IF) et/ou analyse Western blot (WB)
  5. Présence de ≥ 100 cm2 de zones cutanées boursouflées et/ou érosives, y compris des plaies chroniques propices à une greffe de peau
  6. Capacité à subir une anesthésie pour les procédures de greffe de peau
  7. Sujets âgés de 18 ans, désireux et capables de donner un consentement éclairé

Critère d'exclusion:

  1. Receveurs d'autres médicaments expérimentaux dans les 6 mois précédant l'inscription à cette étude
  2. Antécédents médicaux de tumeur maligne cutanée prouvée par biopsie
  3. Immunothérapie comprenant des corticostéroïdes oraux (prednisolone> 1 mg / kg) pendant plus d'une semaine (les préparations intranasales et topiques sont autorisées) ou une chimiothérapie dans les 60 jours suivant l'inscription à cette étude
  4. Allergie connue à l'un des constituants du médicament expérimental (IMP) y compris la pénicilline

  5. Sujets avec LES DEUX :

    • anticorps sériques positifs contre C7 confirmés par ELISA et
    • IIF positif avec liaison à la base de peau fendue de sel et/ou
    • Western blot positif
  6. Résultats positifs pour la sérologie VIH, Hépatite BsAg, Hépatite BcAb, Hépatite C IgG, HTLV1&2 ou Syphilis
  7. Anomalies médicales, psychologiques ou de laboratoire cliniquement significatives limitant la capacité du sujet à se rendre au(x) site(s) d'essai et à subir des procédures de greffe et de suivi, telles que déterminées par l'investigateur
  8. Absence de soutien social adéquat
  9. Les sujets qui sont enceintes, qui allaitent ou en âge de procréer qui ne sont ni abstinents ni ne pratiquent un moyen de contraception acceptable lorsque cela est conforme au mode de vie habituel et préféré du sujet, tel que déterminé par l'investigateur, pendant la durée de le procès

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Greffe de peau autologue génétiquement modifiée
Greffe d'équivalent de peau autologue modifié par le gène COL7A1 médié par le SIN RV
Biologique: Peau issue de l'ingénierie tissulaire autologue COL7A1-SIN vecteur rétroviral
Greffe d'équivalent de peau autologue modifié par le gène COL7A1 médié par le SIN RV

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Innocuité de la greffe d'équivalent cutané autologue modifié par le gène COL7A1 médié par le RV : événements indésirables (EI), événements indésirables graves (EIG), effets indésirables (AR) et effets indésirables graves (SAR)
Délai: Mois 12 après la greffe.

L'objectif principal est d'évaluer l'innocuité des greffes d'équivalent de peau autologues autologues génétiquement corrigées avec un vecteur rétroviral (RV) SIN COL7A1 chez des adultes atteints d'EBDR

Critères principaux :

Registre des événements indésirables (EI), des événements indésirables graves (EIG), des effets indésirables (AR) et des effets indésirables graves (SAR).
Mois 12 après la greffe.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de l'expression de la protéine C7
Délai: Mois 1, Mois 3, Mois 6, Mois 12 après la greffe.

Analyse de la biopsie cutanée de la peau greffée par rapport à l'état initial pour :

Expression de la protéine C7 par microscopie d'immunofluorescence (IF) à l'aide de plusieurs anticorps spécifiques
Mois 1, Mois 3, Mois 6, Mois 12 après la greffe.
Modification du nombre de fibrilles d'ancrage
Délai: Mois 1, Mois 3, Mois 6, Mois 12 après la greffe.
Le comptage des fibrilles d'ancrage (AF) à la jonction dermo-épidermique (DEJ) par microscopie électronique à transmission (TEM) sera effectué sur des biopsies cutanées et
Mois 1, Mois 3, Mois 6, Mois 12 après la greffe.
Modification de la qualité des cicatrices : Échelle des cicatrices de Vancouver (VSS)
Délai: Mois 1, Mois 2, Mois 3, Mois 6, Mois 12 après la greffe.
La qualité des cicatrices sera mesurée à l'aide de l'échelle des cicatrices de Vancouver (VSS) et comparée à la ligne de base à plusieurs moments. Valeur minimale=0, valeur maximale=12. Une valeur inférieure est meilleure.
Mois 1, Mois 2, Mois 3, Mois 6, Mois 12 après la greffe.
Modifications du nombre de cloques sur la peau greffée
Délai: Mois 1, Mois 2, Mois 3, Mois 6, Mois 12 après la greffe.
La formation de cloques sera surveillée et comptée par un dermatologue qualifié et comparée à la ligne de base à plusieurs moments.
Mois 1, Mois 2, Mois 3, Mois 6, Mois 12 après la greffe.
Modifications de l'aspect clinique de la peau greffée
Délai: Mois 1, Mois 2, Mois 3, Mois 6, Mois 12 après la greffe.
L'apparence clinique des zones de peau greffée sera évaluée par reconstruction photographique 3D à l'aide d'un appareil CANFIELD Vectra H1 et comparée à la ligne de base à plusieurs moments.
Mois 1, Mois 2, Mois 3, Mois 6, Mois 12 après la greffe.
Modifications du prurit de la peau greffée
Délai: Mois 1, Mois 2, Mois 3, Mois 6, Mois 12 après la greffe.
Le prurit sera mesuré par le score de prurit 5D et comparé à la ligne de base à plusieurs moments. Valeur minimale=4, valeur maximale=35. Une valeur inférieure est meilleure.
Mois 1, Mois 2, Mois 3, Mois 6, Mois 12 après la greffe.
Changement de Qualité de Vie : Questionnaire QOLEB (Qualité de Vie des Epidermolyses Bulleuses)
Délai: Mois 1, Mois 2, Mois 3, Mois 6, Mois 12 après la greffe.

La qualité de vie sera mesurée à l'aide du questionnaire spécifique QOLEB (Quality of Life for Epidermolysis Bullosa) et comparée à la ligne de base à plusieurs moments.

Valeur minimale=0, valeur maximale=51. Une valeur inférieure est meilleure.
Mois 1, Mois 2, Mois 3, Mois 6, Mois 12 après la greffe.
Modification du score d'épidermolyse de Birmingham (BEBS)
Délai: Mois 1, Mois 2, Mois 3, Mois 6, Mois 12 après la greffe.

L'évolution de la gravité de la maladie sera évaluée par le score d'épidermolyse de Birmingham (BEBS).

Le score sera comparé à la ligne de base à plusieurs moments. Valeur minimale=0, valeur maximale=100. Une valeur inférieure est meilleure.
Mois 1, Mois 2, Mois 3, Mois 6, Mois 12 après la greffe.
Modification de l'activité et de l'indice de cicatrisation de l'épidermolyse bulleuse (EBDASI) - Activité
Délai: Mois 1, Mois 2, Mois 3, Mois 6, Mois 12 après la greffe.
L'évolution de la gravité de la maladie sera évaluée par l'indice d'activité et de cicatrisation de l'épidermolyse bulleuse (EBDASI). Le score sera comparé à la ligne de base à plusieurs moments. Noter l'activité de mesure (valeur minimale = 0, valeur maximale = 276). Une valeur inférieure est meilleure.
Mois 1, Mois 2, Mois 3, Mois 6, Mois 12 après la greffe.
Modification de l'activité de l'épidermolyse bulleuse et de l'indice de cicatrisation (EBDASI) - Dommages
Délai: Mois 1, Mois 2, Mois 3, Mois 6, Mois 12 après la greffe.
L'évolution de la gravité de la maladie sera évaluée par l'indice d'activité et de cicatrisation de l'épidermolyse bulleuse (EBDASI). Le score sera comparé à la ligne de base à plusieurs moments. Le score mesure les dégâts (valeur minimale = 0, valeur maximale = 230). Une valeur inférieure est meilleure.
Mois 1, Mois 2, Mois 3, Mois 6, Mois 12 après la greffe.
Changement d'instrument pour le Scoring Clinical Outcomes of Research for Epidermolysis Bullosa (iscorEB).
Délai: Mois 1, Mois 2, Mois 3, Mois 6, Mois 12 après la greffe.
L'évolution de la gravité de la maladie sera évaluée par l'instrument de notation des résultats cliniques de la recherche sur l'épidermolyse bulleuse (iscorEB). Le score sera comparé à la ligne de base à plusieurs moments. Valeur minimale=0, valeur maximale=120. Une valeur inférieure est meilleure.
Mois 1, Mois 2, Mois 3, Mois 6, Mois 12 après la greffe.
Evaluation de la réponse immunitaire humorale contre le C7 recombinant
Délai: Mois 1, Mois 6, Mois 12 après la greffe.
Détection des anticorps anti-C7 circulants dans le sang du patient par ELISA et/ou immunofluorescence indirecte (IIF) sur peau fendue à plusieurs moments
Mois 1, Mois 6, Mois 12 après la greffe.
Évaluation de la réponse immunitaire cytotoxique contre le C7 recombinant
Délai: Mois 1, Mois 6, Mois 12 après la greffe.
Détection des réponses des lymphocytes T au C7 de pleine longueur dans le sang du patient par dosage ELISPOT.
Mois 1, Mois 6, Mois 12 après la greffe.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 janvier 2020

Achèvement primaire (Estimé)

9 juin 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

9 juin 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 novembre 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 décembre 2019

Première publication (Réel)

5 décembre 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 février 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 février 2026

Dernière vérification

1 février 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • C12-48
  • 2016-002790-35 (Numéro EudraCT)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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