Badanie kliniczne terapii genowej ex vivo dla RDEB przy użyciu genetycznie skorygowanych autologicznych równoważnych przeszczepów skóry (EBGraft)

Recesywna dystroficzna postać pęcherzowego oddzielania się naskórka (RDEB) jest ciężką, sierocą chorobą genetyczną odpowiedzialną za odwarstwienia skóry i błon śluzowych w wyniku utraty przyczepności naskórka do leżącej pod nim skóry właściwej. Choroba jest spowodowana utratą funkcji mutacji COL7A1 kodującego kolagen typu VII (C7), który tworzy włókna zakotwiczające, które są podstawowymi strukturami dla przylegania skórno-naskórkowego. Obecne metody leczenia mają jedynie charakter objawowy i nie leczą skutecznie ani nie zapobiegają powstawaniu odwarstwień skórnych i błon śluzowych odpowiedzialnych za powikłania miejscowe i ogólnoustrojowe zagrażające rokowaniu życiowemu.

EBGRAFT to prospektywne, otwarte, międzynarodowe, monocentryczne badanie kliniczne fazy I/II. Jego celem jest leczenie 3 dorosłych osobników z RDEB, wykazujących ekspresję resztkowych poziomów C7, za pomocą genetycznie skorygowanych autologicznych równoważnych przeszczepów skóry.

Ekwiwalent skóry składa się z keratynocytów i fibroblastów pochodzących od pacjenta, skorygowanych genetycznie ex vivo bezpiecznym samoinaktywującym się (SIN) wektorem retrowirusowym wyrażającym cDNA COL7A1 pod kontrolą wszechobecnego ludzkiego promotora EF1a.

Każdemu pacjentowi zostaną kolejno przeszczepione w szpitalu Necker w Paryżu przy użyciu autologicznych, genetycznie skorygowanych równoważników skóry o powierzchni około 300 cm2 (do 6 przeszczepów po 50 cm2 każdy).

Głównym celem jest ocena bezpieczeństwa autologicznych równoważnych przeszczepów skóry, skorygowanych genetycznie wektorem retrowirusowym (RV) SIN COL7A1 u dorosłych z RDEB.

Cele drugorzędne to:

1. Ocena skuteczności przeszczepu ekwiwalentu autologicznej skóry skorygowanej genetycznie za pomocą RV SIN COL7A1 u dorosłych z RDEB.
2. Ocena odpowiedzi immunologicznej przeciwko rekombinowanemu kolagenowi typu VII (C7).

To badanie kliniczne powinno ocenić, czy przeszczep tych genetycznie poprawionych autologicznych odpowiedników skóry jest dobrze tolerowany i czy przywracają one normalne przyleganie skóry do naskórka w przeszczepionych obszarach. Proponowane leczenie ma na celu uzyskanie trwałej korekty przeszczepionych miejsc, umożliwiającej gojenie się skóry i zmniejszenie dolegliwości bólowych. Ma potencjał zmniejszania swędzenia, zapobiegania powstawaniu pęcherzy i odwarstwień skóry, zmniejszania ryzyka infekcji, czasu trwania i kosztów opieki, a także ryzyka rozwoju raka płaskonabłonkowego w miejscach przeszczepu.