Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Klinická studie genové terapie ex vivo pro RDEB s použitím geneticky korigovaných autologních kožních ekvivalentních štěpů (EBGraft)

10. února 2026 aktualizováno: Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Fáze I/II klinická studie genové terapie ex vivo pro RDEB s použitím autologních kožních ekvivalentních štěpů geneticky korigovaných retrovirovým vektorem SIN kódujícím COL7A1

Tato klinická studie fáze I/II je zaměřena na léčbu 3 dospělých jedinců s recesivní dystrofickou bulózou epidermolysis, exprimující reziduální hladiny C7, pomocí geneticky korigovaných autologních kožních ekvivalentních štěpů na vybraných oblastech (až 300 cm2).

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Recesivní dystrofická bulóza epidermis (RDEB) je závažné osiřelé genetické onemocnění odpovědné za odchlípení kůže a sliznic v důsledku ztráty adheze epidermis k podkladové dermis. Onemocnění je způsobeno ztrátou funkčních mutací COL7A1 kódujícího kolagen typu VII (C7), který tvoří kotvící vlákna, což jsou základní struktury pro dermální-epidermální adherenci. Současná léčba je pouze symptomatická a neléčí ani účinně nezabraňuje výskytu kožních a slizničních odchlípení odpovědných za lokální a systémové komplikace ohrožující vitální prognózu.

EBGRAFT je prospektivní otevřená mezinárodní monocentrická klinická studie fáze I/II. Jeho cílem je léčit 3 dospělé subjekty pomocí RDEB, vyjadřující zbytkové hladiny C7, pomocí geneticky korigovaných autologních kožních ekvivalentních štěpů.

Kožní ekvivalent se skládá z keratinocytů a fibroblastů od pacienta, geneticky korigovaných ex vivo pomocí bezpečného samoinaktivujícího (SIN) retrovirového vektoru exprimujícího COL7A1 cDNA pod kontrolou všudypřítomného lidského promotoru EF1a.

Každému pacientovi bude v nemocnici Necker Hospital v Paříži aplikován štěp postupně pomocí autologních geneticky korigovaných kožních ekvivalentů o velikosti přibližně 300 cm2 (až 6 štěpů po 50 cm2).

Hlavním cílem je vyhodnotit bezpečnost autologních kožních ekvivalentních štěpů geneticky korigovaných retrovirovým vektorem (RV) SIN COL7A1 u dospělých s RDEB.

Sekundární cíle jsou:

  1. Vyhodnotit účinnost transplantace autologního kožního ekvivalentu geneticky korigovaného pomocí RV SIN COL7A1 u dospělých s RDEB.
  2. Vyhodnotit imunitní odpověď proti rekombinantnímu kolagenu typu VII (C7).

Tato klinická studie by měla vyhodnotit, zda je transplantace těchto geneticky korigovaných autologních kožních ekvivalentů dobře tolerována a zda obnovují normální dermální-epidermální adherenci transplantovaných oblastí. Navržená léčba má za cíl dosáhnout trvalé korekce transplantovaných oblastí, což umožňuje hojení kůže a snižuje bolest. Má potenciál snížit svědění, zabránit vzniku puchýřů a odchlípení kůže, snížit riziko infekcí, délku a náklady na péči a také riziko rozvoje spinocelulárních karcinomů v transplantovaných oblastech.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

3

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Paris, Francie, 75743
        • Institut Imagine Necker Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Klinická a molekulární diagnostika RDEB s potvrzenými bialelickými mutacemi COL7A1
  2. Snížené barvení C7 na kožní biopsii, měřeno imunofluorescenční mikroskopií (IF)
  3. Snížený počet/nebo morfologicky abnormální kotvící fibrily potvrzené TEM
  4. Detekce nekolagenní-1 domény (NC-1) C7 na kožní biopsii, měřeno imunofluorescenční mikroskopií (IF) a/nebo analýzou Western blot (WB)
  5. Přítomnost ≥100 cm2 puchýřovitých a/nebo erozivních kožních oblastí včetně chronických ran vhodných pro transplantaci kůže
  6. Schopnost podstoupit anestezii pro procedury transplantace kůže
  7. Subjekty ve věku 18 let, ochotné a schopné dát informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  1. Příjemci jiných hodnocených léčivých přípravků během 6 měsíců před zařazením do této studie
  2. Minulá anamnéza biopsií prokázané malignity kůže
  3. Imunoterapie včetně perorálních kortikosteroidů (Prednisolon >1 mg/kg) po dobu delší než jeden týden (intranazální a topické přípravky jsou povoleny) nebo chemoterapie do 60 dnů od zařazení do této studie
  4. Známá alergie na kteroukoli složku hodnoceného léčivého přípravku (IMP) včetně penicilinu

  5. Předměty s OBOU:

    • pozitivní sérové ​​protilátky proti C7 potvrzené testem ELISA a
    • pozitivní IIF s vazbou na bázi soli rozštěpené kůže a/nebo
    • pozitivní Western blot
  6. Pozitivní výsledky sérologie HIV, hepatitidy BsAg, hepatitidy BcAb, hepatitidy C IgG, HTLV1&2 nebo syfilis
  7. Klinicky významné lékařské, psychologické nebo laboratorní abnormality omezující schopnost subjektu cestovat na místo (místa) hodnocení a podstoupit transplantaci a následné postupy, jak určí zkoušející
  8. Absence adekvátní sociální opory
  9. Subjekty, které jsou těhotné, kojící nebo ve fertilním věku, které neabstinují ani nepraktikují přijatelný způsob antikoncepce, pokud je to v souladu s obvyklým a preferovaným životním stylem subjektu, jak určil zkoušející, po dobu trvání zkouška

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Autologní geneticky modifikovaný kožní štěp tkáňového inženýrství
Štěp autologního kožního ekvivalentu modifikovaného genem COL7A1 zprostředkovaného SIN RV
Biologický: COL7A1-SIN retrovirovým vektorem upravená autologní kůže tkáňového inženýrství
Štěp autologního kožního ekvivalentu modifikovaného genem COL7A1 zprostředkovaného SIN RV

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost transplantace SIN RV-zprostředkovaný autologní kožní ekvivalent modifikovaný genem COL7A1: Nežádoucí příhody (AE), Závažné nežádoucí příhody (SAE), Nežádoucí reakce (AR) a Závažné nežádoucí reakce (SAR)
Časové okno: Měsíc 12 po roubování.

Primárním cílem je vyhodnotit bezpečnost autologních autologních kožních ekvivalentních štěpů geneticky korigovaných retrovirovým vektorem (RV) SIN COL7A1 u dospělých s RDEB

Primární koncové body:

Záznam nežádoucích příhod (AE), závažných nežádoucích příhod (SAE), nežádoucích reakcí (ARs) a závažných nežádoucích reakcí (SARs).
Měsíc 12 po roubování.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna v expresi proteinu C7
Časové okno: 1. měsíc, 3. měsíc, 6. měsíc, 12. měsíc po roubování.

Analýza kožní biopsie transplantované kůže ve srovnání s výchozí hodnotou pro:

Exprese proteinu C7 pomocí imunofluorescenční mikroskopie (IF) s použitím několika specifických protilátek
1. měsíc, 3. měsíc, 6. měsíc, 12. měsíc po roubování.
Změna počtu kotvících fibril
Časové okno: 1. měsíc, 3. měsíc, 6. měsíc, 12. měsíc po roubování.
Počet kotvících fibril (AF) na dermální-epidermální junkci (DEJ) pomocí transmisní elektronové mikroskopie (TEM) bude proveden na kožních biopsiích a
1. měsíc, 3. měsíc, 6. měsíc, 12. měsíc po roubování.
Změna kvality jizev: Vancouver Scar Scale (VSS)
Časové okno: 1. měsíc, 2. měsíc, 3. měsíc, 6. měsíc, 12. měsíc po roubování.
Kvalita jizev bude měřena pomocí Vancouver Scar Scale (VSS) a porovnána s výchozí hodnotou v několika časových bodech. Minimální hodnota=0, Maximální hodnota=12. Nižší hodnota je lepší.
1. měsíc, 2. měsíc, 3. měsíc, 6. měsíc, 12. měsíc po roubování.
Změny počtu puchýřů na transplantované kůži
Časové okno: 1. měsíc, 2. měsíc, 3. měsíc, 6. měsíc, 12. měsíc po roubování.
Tvorba puchýřů bude monitorována a počítána zkušeným dermatologem a porovnávána s výchozí hodnotou v několika časových bodech.
1. měsíc, 2. měsíc, 3. měsíc, 6. měsíc, 12. měsíc po roubování.
Změny klinického vzhledu transplantované kůže
Časové okno: 1. měsíc, 2. měsíc, 3. měsíc, 6. měsíc, 12. měsíc po roubování.
Klinický vzhled oblastí kůže s štěpem bude hodnocen 3D fotografickou rekonstrukcí pomocí zařízení CANFIELD Vectra H1 a v několika časových bodech porovnán s výchozí hodnotou.
1. měsíc, 2. měsíc, 3. měsíc, 6. měsíc, 12. měsíc po roubování.
Změny svědění transplantované kůže
Časové okno: 1. měsíc, 2. měsíc, 3. měsíc, 6. měsíc, 12. měsíc po roubování.
Svědění bude měřeno 5D skóre pruritu a porovnáno s výchozí hodnotou v několika časových bodech. Minimální hodnota=4, Maximální hodnota=35. Nižší hodnota je lepší.
1. měsíc, 2. měsíc, 3. měsíc, 6. měsíc, 12. měsíc po roubování.
Změna kvality života: dotazník QOLEB (Quality of Life for Epidermolysis Bullosa)
Časové okno: 1. měsíc, 2. měsíc, 3. měsíc, 6. měsíc, 12. měsíc po roubování.

Kvalita života bude měřena pomocí specifického dotazníku QOLEB (Quality of Life for Epidermolysis Bullosa) a porovnána s výchozí hodnotou v několika časových bodech.

Minimální hodnota=0, Maximální hodnota=51. Nižší hodnota je lepší.
1. měsíc, 2. měsíc, 3. měsíc, 6. měsíc, 12. měsíc po roubování.
Změna skóre Birminghamské epidermolýzy (BEBS)
Časové okno: 1. měsíc, 2. měsíc, 3. měsíc, 6. měsíc, 12. měsíc po roubování.

Změna závažnosti onemocnění bude hodnocena Birminghamským skóre epidermolýzy (BEBS).

Skóre bude porovnáno se základní linií v několika časových bodech. Minimální hodnota=0, Maximální hodnota=100. Nižší hodnota je lepší.
1. měsíc, 2. měsíc, 3. měsíc, 6. měsíc, 12. měsíc po roubování.
Změna aktivity epidermolysis Bullosa Disease Activity and Scarring Index (EBDASI) - Activity
Časové okno: 1. měsíc, 2. měsíc, 3. měsíc, 6. měsíc, 12. měsíc po roubování.
Změna v závažnosti onemocnění bude hodnocena pomocí Epidermolysis Bullosa Disease Activity and Scarring Index (EBDASI). Skóre bude porovnáno se základní linií v několika časových bodech. Skóre měří aktivitu (minimální hodnota=0, maximální hodnota=276). Nižší hodnota je lepší.
1. měsíc, 2. měsíc, 3. měsíc, 6. měsíc, 12. měsíc po roubování.
Změna aktivity epidermolysis Bullosa Disease Activity and Scarring Index (EBDASI) – poškození
Časové okno: 1. měsíc, 2. měsíc, 3. měsíc, 6. měsíc, 12. měsíc po roubování.
Změna v závažnosti onemocnění bude hodnocena pomocí Epidermolysis Bullosa Disease Activity and Scarring Index (EBDASI). Skóre bude porovnáno se základní linií v několika časových bodech. Skóre měří poškození (minimální hodnota=0, maximální hodnota=230). Nižší hodnota je lepší.
1. měsíc, 2. měsíc, 3. měsíc, 6. měsíc, 12. měsíc po roubování.
Změna nástroje pro hodnocení klinických výsledků výzkumu pro Epidermolysis Bullosa (iscorEB).
Časové okno: 1. měsíc, 2. měsíc, 3. měsíc, 6. měsíc, 12. měsíc po roubování.
Změna závažnosti onemocnění bude hodnocena nástrojem pro hodnocení klinických výsledků výzkumu pro Epidermolysis Bullosa (iscorEB). Skóre bude porovnáno se základní linií v několika časových bodech. Minimální hodnota=0, Maximální hodnota=120. Nižší hodnota je lepší.
1. měsíc, 2. měsíc, 3. měsíc, 6. měsíc, 12. měsíc po roubování.
Hodnocení humorální imunitní odpovědi proti rekombinantnímu C7
Časové okno: 1. měsíc, 6. měsíc, 12. měsíc po roubování.
Detekce cirkulujících protilátek anti-C7 v krvi pacienta pomocí ELISA a/nebo nepřímé imunofluorescence (IIF) na rozštěpené kůži v několika časových bodech
1. měsíc, 6. měsíc, 12. měsíc po roubování.
Hodnocení cytotoxické imunitní odpovědi proti rekombinantnímu C7
Časové okno: 1. měsíc, 6. měsíc, 12. měsíc po roubování.
Detekce reakcí T-buněk na C7 plné délky v krvi pacienta pomocí testu ELISPOT.
1. měsíc, 6. měsíc, 12. měsíc po roubování.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

10. ledna 2020

Primární dokončení (Odhadovaný)

9. června 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

9. června 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. listopadu 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. prosince 2019

První zveřejněno (Aktuální)

5. prosince 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. února 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. února 2026

Naposledy ověřeno

1. února 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • C12-48
  • 2016-002790-35 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kosovo

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit