Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Klinische proef met ex vivo gentherapie voor RDEB met behulp van genetisch gecorrigeerde autologe huidequivalente transplantaten (EBGraft)

10 februari 2026 bijgewerkt door: Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Fase I/II ex vivo gentherapie klinisch onderzoek voor RDEB met behulp van autologe huidequivalente transplantaten genetisch gecorrigeerd met een COL7A1-coderende SIN retrovirale vector

Deze klinische fase I/II-studie heeft tot doel 3 volwassen proefpersonen te behandelen met Recessive Dystrofische Epidermolysis Bullosa, die resterende C7-spiegels tot expressie brengen, door middel van genetisch gecorrigeerde autologe huidequivalente transplantaten op geselecteerde gebieden (tot 300 cm2).

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Recessieve Dystrofische Epidermolysis Bullosa (RDEB) is een ernstige erfelijke weesziekte die verantwoordelijk is voor huid- en slijmvliesloslating als gevolg van een verlies van adhesie van de epidermis aan de onderliggende dermis. De ziekte wordt veroorzaakt door functieverliesmutaties van het COL7A1 dat codeert voor type VII collageen (C7) dat verankerende vezels vormt, die essentiële structuren zijn voor dermale-epidermale hechting. De huidige behandelingen zijn alleen symptomatisch en behandelen of voorkomen niet effectief huid- en slijmvliesloslatingen die verantwoordelijk zijn voor lokale en systemische complicaties die de vitale prognose bedreigen.

EBGRAFT is een prospectieve open-label internationale monocentrische fase I/II klinische studie. Het doel is om 3 volwassen proefpersonen met RDEB, die residuele C7-spiegels tot expressie brengen, te behandelen door middel van genetisch gecorrigeerde autologe huidequivalenttransplantaten.

Het huidequivalent bestaat uit keratinocyten en fibroblasten van de patiënt, ex vivo genetisch gecorrigeerd met een veilige zelf-INactiverende (SIN) retrovirale vector die het COL7A1-cDNA tot expressie brengt onder controle van de alomtegenwoordige menselijke promotor EF1a.

Elke patiënt zal opeenvolgend worden getransplanteerd in het Necker-ziekenhuis in Parijs met behulp van autologe genetisch gecorrigeerde huidequivalenten van ongeveer 300 cm2 (tot 6 transplantaten van elk 50 cm2).

Het hoofddoel is het evalueren van de veiligheid van autologe huidequivalenttransplantaten die genetisch gecorrigeerd zijn met een SIN COL7A1 retrovirale vector (RV) bij volwassenen met RDEB.

De secundaire doelstellingen zijn:

  1. Om de werkzaamheid te evalueren van het transplanteren van autoloog huidequivalent genetisch gecorrigeerd met RV SIN COL7A1 bij volwassenen met RDEB.
  2. Om de immuunrespons tegen recombinant type VII collageen (C7) te evalueren.

Deze klinische proef moet evalueren of het transplanteren van deze genetisch gecorrigeerde autologe huidequivalenten goed wordt verdragen en of ze de normale dermale-epidermale hechting van de getransplanteerde gebieden herstellen. De voorgestelde behandeling heeft tot doel een permanente correctie van de getransplanteerde gebieden te verkrijgen, waardoor huidgenezing mogelijk wordt en pijn wordt verminderd. Het heeft het potentieel om jeuk te verminderen, blaren en loslating van de huid te voorkomen, het risico op infecties, de duur en kosten van zorg en ook het risico op de ontwikkeling van plaveiselcelcarcinomen in de getransplanteerde gebieden te verminderen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

3

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Paris, Frankrijk, 75743
        • Institut Imagine Necker Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Klinische en moleculaire diagnose van RDEB met bevestigde bi-allelische COL7A1-mutaties
  2. Verminderde kleuring van C7 op huidbiopsie, gemeten met immunofluorescentiemicroscopie (IF)
  3. Een verminderd aantal/of morfologisch abnormale verankerende fibrillen bevestigd door TEM
  4. Detectie van niet-collageneus-1-domein (NC-1) van C7 op huidbiopsie, gemeten met immunofluorescentiemicroscopie (IF) en/of Western-blotanalyse (WB)
  5. Aanwezigheid van ≥100 cm2 blaren en/of erosieve huidgebieden inclusief chronische wonden die geschikt zijn voor huidtransplantatie
  6. Mogelijkheid om anesthesie te ondergaan voor huidtransplantatieprocedures
  7. Onderwerpen van 18 jaar, bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

  1. Ontvangers van andere geneesmiddelen voor onderzoek binnen 6 maanden voorafgaand aan de inschrijving voor deze studie
  2. Medische voorgeschiedenis van biopsie bewezen huidmaligniteit
  3. Immunotherapie inclusief orale corticosteroïden (prednisolon >1 mg/kg) gedurende meer dan een week (intranasale en topische preparaten zijn toegestaan) of chemotherapie binnen 60 dagen na deelname aan deze studie
  4. Bekende allergie voor een van de bestanddelen van het geneesmiddel voor onderzoek (GMP), inclusief penicilline

  5. Onderwerpen met BEIDE:

    • positieve serumantilichamen tegen C7 bevestigd door ELISA en
    • positieve IIF met binding aan de basis van zout gespleten huid en/of
    • positieve Western-blot
  6. Positieve resultaten voor HIV, Hepatitis BsAg, Hepatitis BcAb, Hepatitis C IgG, HTLV1&2 of Syfilis serologie
  7. Klinisch significante medische, psychologische of laboratoriumafwijkingen die het vermogen van de proefpersoon beperken om naar de onderzoekslocatie(s) te reizen en transplantatie- en follow-upprocedures te ondergaan, zoals bepaald door de onderzoeker
  8. Gebrek aan adequate sociale steun
  9. Proefpersonen die zwanger zijn, borstvoeding geven of zwanger kunnen worden en die noch abstinent zijn, noch een aanvaardbaar anticonceptiemiddel toepassen wanneer dit in overeenstemming is met de gebruikelijke en geprefereerde levensstijl van de proefpersoon, zoals bepaald door de onderzoeker, voor de duur van het proces

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Autologe genetisch gemodificeerde weefselmanipulatie huidtransplantaat
Transplantaat van SIN RV-gemedieerde COL7A1-gen-gemodificeerde autologe huidequivalent
Biologisch: COL7A1-SIN retrovirale vector-gemanipuleerde autologe weefsel-gemanipuleerde huid
Transplantaat van SIN RV-gemedieerde COL7A1-gen-gemodificeerde autologe huidequivalent

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid van transplantatie SIN RV-gemedieerde COL7A1 gen-gemodificeerde autologe huidequivalent: Adverse Events (AE), Serious Adverse Events (SAE's), Adverse Reactions (AR's) en Serious Adverse Reactions (SAR's)
Tijdsspanne: Maand 12 na enten.

Het primaire doel is het evalueren van de veiligheid van autologe autologe huidequivalenttransplantaten die genetisch gecorrigeerd zijn met een SIN COL7A1 retrovirale vector (RV) bij volwassenen met RDEB

Primaire eindpunten:

Registratie van ongewenste voorvallen (AE), ernstige ongewenste voorvallen (SAE's), bijwerkingen (AR's) en ernstige bijwerkingen (SAR's).
Maand 12 na enten.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in C7-eiwitexpressie
Tijdsspanne: Maand 1, maand 3, maand 6, maand 12 na transplantatie.

Huidbiopsieanalyse van getransplanteerde huid vergeleken met baseline voor:

C7-eiwitexpressie door immunofluorescentiemicroscopie (IF) met behulp van verschillende specifieke antilichamen
Maand 1, maand 3, maand 6, maand 12 na transplantatie.
Verandering in het aantal verankerende fibrillen
Tijdsspanne: Maand 1, maand 3, maand 6, maand 12 na transplantatie.
Telling van verankerende fibril (AF) op de dermale-epidermale overgang (DEJ) door transmissie-elektronenmicroscopie (TEM) zal worden uitgevoerd op huidbiopten en
Maand 1, maand 3, maand 6, maand 12 na transplantatie.
Verandering in littekenkwaliteit: Vancouver Scar Scale (VSS)
Tijdsspanne: Maand 1, maand 2, maand 3, maand 6, maand 12 na transplantatie.
De littekenkwaliteit wordt gemeten met behulp van de Vancouver Scar Scale (VSS) en op verschillende tijdstippen vergeleken met de basislijn. Minimale waarde=0, Maximale waarde=12. Lagere waarde is beter.
Maand 1, maand 2, maand 3, maand 6, maand 12 na transplantatie.
Veranderingen in het aantal blaren over de geënte huid
Tijdsspanne: Maand 1, maand 2, maand 3, maand 6, maand 12 na transplantatie.
Blaasvorming wordt gecontroleerd en geteld door een ervaren dermatoloog en op verschillende tijdstippen vergeleken met de basislijn.
Maand 1, maand 2, maand 3, maand 6, maand 12 na transplantatie.
Veranderingen in het klinische uiterlijk van getransplanteerde huid
Tijdsspanne: Maand 1, maand 2, maand 3, maand 6, maand 12 na transplantatie.
Het klinische uiterlijk van de getransplanteerde huidgebieden zal worden beoordeeld door middel van 3D-fotografische reconstructie met behulp van een CANFIELD Vectra H1-apparaat en op verschillende tijdstippen worden vergeleken met de basislijn.
Maand 1, maand 2, maand 3, maand 6, maand 12 na transplantatie.
Veranderingen in jeuk van geënte huid
Tijdsspanne: Maand 1, maand 2, maand 3, maand 6, maand 12 na transplantatie.
Pruritus wordt gemeten aan de hand van de 5D-pruritusscore en op verschillende tijdstippen vergeleken met de basislijn. Minimale waarde=4, Maximale waarde=35. Lagere waarde is beter.
Maand 1, maand 2, maand 3, maand 6, maand 12 na transplantatie.
Verandering in kwaliteit van leven: QOLEB-vragenlijst (Quality of Life for Epidermolysis Bullosa)
Tijdsspanne: Maand 1, maand 2, maand 3, maand 6, maand 12 na transplantatie.

De kwaliteit van leven zal worden gemeten met behulp van de specifieke QOLEB-vragenlijst (Quality of Life for Epidermolysis Bullosa) en op verschillende tijdstippen worden vergeleken met de basislijn.

Minimale waarde=0, Maximale waarde=51. Lagere waarde is beter.
Maand 1, maand 2, maand 3, maand 6, maand 12 na transplantatie.
Verandering in Birmingham Epidermolysis Score (BEBS)
Tijdsspanne: Maand 1, maand 2, maand 3, maand 6, maand 12 na transplantatie.

Verandering in de ernst van de ziekte zal worden beoordeeld aan de hand van de Birmingham Epidermolysis Score (BEBS).

De score wordt op verschillende tijdstippen vergeleken met de basislijn. Minimale waarde=0, Maximale waarde=100. Lagere waarde is beter.
Maand 1, maand 2, maand 3, maand 6, maand 12 na transplantatie.
Verandering in epidermolysis bullosa-ziekteactiviteit en littekenindex (EBDASI) - Activiteit
Tijdsspanne: Maand 1, maand 2, maand 3, maand 6, maand 12 na transplantatie.
Veranderingen in de ernst van de ziekte worden beoordeeld aan de hand van de Epidermolysis Bullosa Disease Activity and Scarring Index (EBDASI). De score wordt op verschillende tijdstippen vergeleken met de basislijn. Score meetactiviteit (minimumwaarde=0, maximumwaarde=276). Lagere waarde is beter.
Maand 1, maand 2, maand 3, maand 6, maand 12 na transplantatie.
Verandering in epidermolysis bullosa-ziekteactiviteit en littekenindex (EBDASI) - Schade
Tijdsspanne: Maand 1, maand 2, maand 3, maand 6, maand 12 na transplantatie.
Veranderingen in de ernst van de ziekte worden beoordeeld aan de hand van de Epidermolysis Bullosa Disease Activity and Scarring Index (EBDASI). De score wordt op verschillende tijdstippen vergeleken met de basislijn. Score meet schade (minimumwaarde=0, maximumwaarde=230). Lagere waarde is beter.
Maand 1, maand 2, maand 3, maand 6, maand 12 na transplantatie.
Verandering in instrument voor het scoren van klinische resultaten van onderzoek naar epidermolysis bullosa (iscorEB).
Tijdsspanne: Maand 1, maand 2, maand 3, maand 6, maand 12 na transplantatie.
Verandering in de ernst van de ziekte zal worden beoordeeld door het instrument voor het scoren van klinische resultaten van onderzoek naar epidermolysis bullosa (iscorEB). De score wordt op verschillende tijdstippen vergeleken met de basislijn. Minimale waarde=0, Maximale waarde=120. Lagere waarde is beter.
Maand 1, maand 2, maand 3, maand 6, maand 12 na transplantatie.
Evaluatie van de humorale immuunrespons tegen recombinant C7
Tijdsspanne: Maand 1, maand 6, maand 12 na transplantatie.
Detectie van circulerende anti-C7-antilichamen in het bloed van de patiënt door middel van ELISA en/of indirecte immunofluorescentie (IIF) op een gespleten huid op verschillende tijdstippen
Maand 1, maand 6, maand 12 na transplantatie.
Evaluatie van de cytotoxische immuunrespons tegen recombinant C7
Tijdsspanne: Maand 1, maand 6, maand 12 na transplantatie.
Detectie van T-celreacties op de volledige lengte van C7 in het bloed van de patiënt door middel van een ELISPOT-assay.
Maand 1, maand 6, maand 12 na transplantatie.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

10 januari 2020

Primaire voltooiing (Geschat)

9 juni 2027

Studie voltooiing (Geschat)

9 juni 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 november 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 december 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

5 december 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 februari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 februari 2026

Laatst geverifieerd

1 februari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • C12-48
  • 2016-002790-35 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren