Ensaio Clínico de Terapia Gênica Ex Vivo para RDEB Usando Enxertos Equivalentes de Pele Autóloga Geneticamente Corrigidos (EBGraft)

A Epidermólise Bolhosa Distrófica Recessiva (EBDR) é uma doença genética órfã grave, responsável por descolamentos de pele e mucosas devido à perda de adesão da epiderme à derme subjacente. A doença é causada por mutações de perda de função do COL7A1 que codifica o colágeno tipo VII (C7) que forma fibras de ancoragem, estruturas essenciais para a aderência dermoepidérmica. Os tratamentos atuais são apenas sintomáticos e não tratam ou previnem efetivamente a ocorrência de descolamentos cutâneos e mucosos responsáveis ​​por complicações locais e sistêmicas que ameaçam o prognóstico vital.

EBGRAFT é um ensaio clínico monocêntrico internacional de fase I/II prospectivo e aberto. Destina-se a tratar 3 indivíduos adultos com RDEB, expressando níveis residuais de C7, por enxertos autólogos equivalentes de pele geneticamente corrigidos.

O equivalente da pele consiste em queratinócitos e fibroblastos do paciente, geneticamente corrigidos ex vivo com um vetor retroviral seguro Self INactivating (SIN) expressando o cDNA COL7A1 sob o controle do onipresente promotor humano EF1a.

Cada paciente será enxertado sequencialmente no Hospital Necker em Paris usando equivalentes de pele autóloga geneticamente corrigida de aproximadamente 300 cm2 (até 6 enxertos de 50 cm2 cada).

O objetivo principal é avaliar a segurança de enxertos autólogos equivalentes de pele geneticamente corrigidos com um vetor retroviral SIN COL7A1 (RV) em adultos com RDEB.

Os objetivos secundários são:

1. Avaliar a eficácia do transplante de pele equivalente autóloga geneticamente corrigida com RV SIN COL7A1 em adultos com EBDR.
2. Avaliar a resposta imune contra o colágeno tipo VII recombinante (C7).

Este ensaio clínico deve avaliar se a enxertia desses equivalentes autólogos de pele geneticamente corrigidos é bem tolerada e se eles restauram a aderência dermoepidérmica normal das áreas enxertadas. O tratamento proposto visa obter uma correção permanente das áreas enxertadas, permitindo a cicatrização da pele e reduzindo a dor. Tem o potencial de reduzir o prurido, prevenir a ocorrência de bolhas e descolamentos de pele, reduzir o risco de infecções, a duração e o custo dos cuidados e também o risco de desenvolvimento de carcinomas de células escamosas nas áreas enxertadas.