Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Клинические испытания генной терапии ex vivo для RDEB с использованием генетически скорректированных аутологичных трансплантатов, эквивалентных коже (EBGraft)

10 февраля 2026 г. обновлено: Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Фаза I/II клинических испытаний генной терапии ex Vivo для RDEB с использованием аутологичных трансплантатов, эквивалентных коже, генетически скорректированных с помощью ретровирусного вектора SIN, кодирующего COL7A1

Это клиническое исследование фазы I/II направлено на лечение 3 взрослых пациентов с рецессивным дистрофическим буллезным эпидермолизом, экспрессирующим остаточные уровни C7, с помощью генетически скорректированных аутологичных трансплантатов, эквивалентных коже, на выбранных участках (до 300 см2).

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Рецессивный дистрофический буллезный эпидермолиз (RDEB) представляет собой тяжелое орфанное генетическое заболевание, вызывающее отслоение кожи и слизистых оболочек из-за потери адгезии эпидермиса к подлежащей дерме. Заболевание вызвано мутациями потери функции COL7A1, кодирующего коллаген типа VII (C7), который образует якорные волокна, которые являются важными структурами для дермально-эпидермального сцепления. Существующие методы лечения являются только симптоматическими и не лечат эффективно и не предотвращают возникновение отслойки кожи и слизистых оболочек, ответственных за местные и системные осложнения, которые угрожают жизненно важному прогнозу.

EBGRAFT — проспективное открытое международное моноцентровое клиническое исследование I/II фазы. Он направлен на лечение 3 взрослых пациентов с RDEB, экспрессирующих остаточные уровни C7, с помощью генетически скорректированных аутологичных трансплантатов, эквивалентных коже.

Эквивалент кожи состоит из кератиноцитов и фибробластов пациента, генетически скорректированных ex vivo безопасным самоинактивирующимся (SIN) ретровирусным вектором, экспрессирующим кДНК COL7A1 под контролем вездесущего человеческого промотора EF1a.

Каждому пациенту будут последовательно пересаживать в больнице Неккер в Париже, используя аутологичные генетически скорректированные эквиваленты кожи площадью около 300 см2 (до 6 трансплантатов по 50 см2 каждый).

Основная цель состоит в том, чтобы оценить безопасность аутологичных трансплантатов, эквивалентных коже, генетически скорректированных с помощью ретровирусного вектора (RV) SIN COL7A1, у взрослых с РДЭБ.

Второстепенными целями являются:

  1. Оценить эффективность трансплантации аутологичного эквивалента кожи, генетически скорректированного с помощью RV SIN COL7A1, у взрослых с РДЭБ.
  2. Оценить иммунный ответ против рекомбинантного коллагена VII типа (C7).

Это клиническое испытание должно оценить, хорошо ли переносится пересадка этих генетически скорректированных аутологичных кожных эквивалентов и восстанавливают ли они нормальное кожно-эпидермальное прилегание пересаженных участков. Предлагаемое лечение направлено на постоянную коррекцию пересаженных участков, что позволяет заживлению кожи и уменьшению боли. Он может уменьшать зуд, предотвращать появление волдырей и отслоений кожи, снижать риск инфекций, продолжительность и стоимость ухода, а также риск развития плоскоклеточного рака в местах трансплантации.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

3

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Франция
      • Paris, Франция, 75743
        • Institut Imagine Necker Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Клиническая и молекулярная диагностика RDEB с подтвержденными биаллельными мутациями COL7A1
  2. Уменьшение окрашивания C7 при биопсии кожи, измеренное с помощью иммунофлуоресцентной микроскопии (IF)
  3. Уменьшенное количество/или морфологически аномальные якорные фибриллы, подтвержденные ПЭМ
  4. Обнаружение неколлагенового домена-1 (NC-1) C7 в биопсии кожи, измеренное с помощью иммунофлуоресцентной микроскопии (IF) и/или вестерн-блоттинга (WB)
  5. Наличие ≥100 см2 участков кожи с волдырями и/или эрозиями, включая хронические раны, подходящие для пересадки кожи
  6. Возможность пройти анестезию для процедур по пересадке кожи
  7. Субъекты в возрасте 18 лет, желающие и способные дать информированное согласие

Критерий исключения:

  1. Получатели других исследуемых лекарственных средств в течение 6 месяцев до включения в это исследование.
  2. Прошлая медицинская история злокачественного новообразования кожи, подтвержденного биопсией
  3. Иммунотерапия, включая пероральные кортикостероиды (преднизолон >1 мг/кг) в течение более одной недели (разрешены интраназальные и местные препараты) или химиотерапия в течение 60 дней после включения в это исследование
  4. Известная аллергия на любой из компонентов исследуемого лекарственного средства (ИЛП), включая пенициллин.

  5. Субъекты с ОБА:

    • положительные сывороточные антитела к С7, подтвержденные ИФА и
    • положительный IIF со связыванием с основанием солей расщепленной кожи и/или
    • положительный вестерн-блот
  6. Положительные результаты на ВИЧ, гепатит BsAg, гепатит BcAb, гепатит C IgG, HTLV1 и 2 или серологию сифилиса
  7. Клинически значимые медицинские, психологические или лабораторные аномалии, ограничивающие возможность субъекта путешествовать в исследовательский центр (центры) и подвергаться трансплантации и последующим процедурам, как определено исследователем.
  8. Отсутствие адекватной социальной поддержки
  9. Беременные, кормящие грудью или способные к деторождению субъекты, которые не воздерживаются от употребления алкоголя и не применяют приемлемые средства контрацепции, если это соответствует обычному и предпочтительному образу жизни субъекта, как это определено исследователем, в течение судебный процесс

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Аутологичный генетически модифицированный тканеинженерный кожный трансплантат
Трансплантат SIN RV-опосредованного эквивалента аутологичной кожи COL7A1, модифицированного геном COL7A1
Биологический: COL7A1-SIN ретровирусный вектор, сконструированный из аутологичной тканевой инженерии кожи
Трансплантат SIN RV-опосредованного эквивалента аутологичной кожи COL7A1, модифицированного геном COL7A1

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность трансплантации SIN RV-опосредованного эквивалента аутологичной кожи COL7A1, модифицированного геном COL7A1: нежелательные явления (AE), серьезные нежелательные явления (SAE), нежелательные реакции (AR) и серьезные нежелательные реакции (SAR)
Временное ограничение: 12 месяцев после прививки.

Основная цель состоит в том, чтобы оценить безопасность аутологичных аутологичных трансплантатов, эквивалентных коже, генетически скорректированных с помощью ретровирусного вектора (RV) SIN COL7A1, у взрослых с РДЭБ.

Основные конечные точки:

Запись нежелательных явлений (AE), серьезных нежелательных явлений (SAE), нежелательных реакций (AR) и серьезных нежелательных реакций (SAR).
12 месяцев после прививки.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение экспрессии белка C7
Временное ограничение: Месяц 1, Месяц 3, Месяц 6, Месяц 12 после прививки.

Анализ биопсии пересаженной кожи по сравнению с исходным уровнем для:

Экспрессия белка C7 с помощью иммунофлуоресцентной микроскопии (IF) с использованием нескольких специфических антител
Месяц 1, Месяц 3, Месяц 6, Месяц 12 после прививки.
Изменение количества якорных фибрилл
Временное ограничение: Месяц 1, Месяц 3, Месяц 6, Месяц 12 после прививки.
Подсчет якорных фибрилл (AF) в дермально-эпидермальном соединении (DEJ) с помощью просвечивающей электронной микроскопии (TEM) будет проводиться на биоптатах кожи и
Месяц 1, Месяц 3, Месяц 6, Месяц 12 после прививки.
Изменение качества рубцов: Ванкуверская шкала рубцов (VSS)
Временное ограничение: Месяц 1, Месяц 2, Месяц 3, Месяц 6, Месяц 12 после прививки.
Качество рубцов будет измеряться с использованием Ванкуверской шкалы рубцов (VSS) и сравниваться с исходным уровнем в несколько моментов времени. Минимальное значение=0, максимальное значение=12. Чем меньше значение, тем лучше.
Месяц 1, Месяц 2, Месяц 3, Месяц 6, Месяц 12 после прививки.
Изменение количества пузырей на пересаженной коже
Временное ограничение: Месяц 1, Месяц 2, Месяц 3, Месяц 6, Месяц 12 после прививки.
Образование волдырей будет отслеживаться и подсчитываться опытным дерматологом и сравниваться с исходным уровнем в несколько моментов времени.
Месяц 1, Месяц 2, Месяц 3, Месяц 6, Месяц 12 после прививки.
Изменения клинической картины пересаженной кожи
Временное ограничение: Месяц 1, Месяц 2, Месяц 3, Месяц 6, Месяц 12 после прививки.
Клинический вид пересаженных участков кожи будет оцениваться с помощью трехмерной фотореконструкции с использованием устройства CANFIELD Vectra H1 и сравниваться с исходным уровнем в несколько моментов времени.
Месяц 1, Месяц 2, Месяц 3, Месяц 6, Месяц 12 после прививки.
Изменения зуда пересаженной кожи
Временное ограничение: Месяц 1, Месяц 2, Месяц 3, Месяц 6, Месяц 12 после прививки.
Зуд будет измеряться по шкале зуда 5D и сравниваться с исходным уровнем в несколько моментов времени. Минимальное значение=4, максимальное значение=35. Чем меньше значение, тем лучше.
Месяц 1, Месяц 2, Месяц 3, Месяц 6, Месяц 12 после прививки.
Изменение качества жизни: опросник QOLEB (качество жизни при буллезном эпидермолизе)
Временное ограничение: Месяц 1, Месяц 2, Месяц 3, Месяц 6, Месяц 12 после прививки.

Качество жизни будет измеряться с использованием специального опросника QOLEB (качество жизни при буллезном эпидермолизе) и сравниваться с исходным уровнем в несколько моментов времени.

Минимальное значение=0, максимальное значение=51. Чем меньше значение, тем лучше.
Месяц 1, Месяц 2, Месяц 3, Месяц 6, Месяц 12 после прививки.
Изменение бирмингемской шкалы эпидермолиза (BEBS)
Временное ограничение: Месяц 1, Месяц 2, Месяц 3, Месяц 6, Месяц 12 после прививки.

Изменение тяжести заболевания будет оцениваться по Бирмингемской шкале эпидермолиза (BEBS).

Оценка будет сравниваться с исходным уровнем в несколько моментов времени. Минимальное значение=0, максимальное значение=100. Чем меньше значение, тем лучше.
Месяц 1, Месяц 2, Месяц 3, Месяц 6, Месяц 12 после прививки.
Изменение активности буллезного эпидермолиза и индекса рубцевания (EBDASI) - Активность
Временное ограничение: Месяц 1, Месяц 2, Месяц 3, Месяц 6, Месяц 12 после прививки.
Изменение тяжести заболевания будет оцениваться по индексу активности заболевания и рубцевания буллезного эпидермолиза (EBDASI). Оценка будет сравниваться с исходным уровнем в несколько моментов времени. Оценка активности меры (минимальное значение = 0, максимальное значение = 276). Чем меньше значение, тем лучше.
Месяц 1, Месяц 2, Месяц 3, Месяц 6, Месяц 12 после прививки.
Изменение активности буллезного эпидермолиза и индекса рубцевания (EBDASI) — повреждение
Временное ограничение: Месяц 1, Месяц 2, Месяц 3, Месяц 6, Месяц 12 после прививки.
Изменение тяжести заболевания будет оцениваться по индексу активности заболевания и рубцевания буллезного эпидермолиза (EBDASI). Оценка будет сравниваться с исходным уровнем в несколько моментов времени. Оценка повреждения измерения (минимальное значение = 0, максимальное значение = 230). Чем меньше значение, тем лучше.
Месяц 1, Месяц 2, Месяц 3, Месяц 6, Месяц 12 после прививки.
Изменение инструмента для оценки клинических результатов исследования буллезного эпидермолиза (iscorEB).
Временное ограничение: Месяц 1, Месяц 2, Месяц 3, Месяц 6, Месяц 12 после прививки.
Изменение тяжести заболевания будет оцениваться с помощью инструмента для оценки клинических результатов исследования буллезного эпидермолиза (iscorEB). Оценка будет сравниваться с исходным уровнем в несколько моментов времени. Минимальное значение=0, максимальное значение=120. Чем меньше значение, тем лучше.
Месяц 1, Месяц 2, Месяц 3, Месяц 6, Месяц 12 после прививки.
Оценка гуморального иммунного ответа против рекомбинантного C7
Временное ограничение: Месяц 1, Месяц 6, Месяц 12 после прививки.
Обнаружение циркулирующих анти-С7 антител в крови пациента с помощью ELISA и/или непрямой иммунофлюоресценции (IIF) на расщепленной коже в несколько моментов времени
Месяц 1, Месяц 6, Месяц 12 после прививки.
Оценка цитотоксического иммунного ответа против рекомбинантного C7
Временное ограничение: Месяц 1, Месяц 6, Месяц 12 после прививки.
Обнаружение ответов Т-клеток на полноразмерный С7 в крови пациентов с помощью анализа ELISPOT.
Месяц 1, Месяц 6, Месяц 12 после прививки.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

10 января 2020 г.

Первичное завершение (Оцененный)

9 июня 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

9 июня 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 ноября 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 декабря 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

5 декабря 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 февраля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 февраля 2026 г.

Последняя проверка

1 февраля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • C12-48
  • 2016-002790-35 (Номер EudraCT)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться