ER+、HER2-の閉経後患者におけるSAR439859（Amcenestrant）とレトロゾールの第2相ウィンドウ研究 術前閉経後原発性乳癌 (AMEERA-4)
2025年9月17日 更新者：Sanofi
新たに診断されたER陽性、HER2陰性の原発性乳がんの手術前、閉経後の患者におけるAmcenestrant [SAR439859] (SERD) 対レトロゾールの2つの用量レベルの第2相ウィンドウ研究
第一目的：
レトロゾールと比較して、2つの異なる用量で投与されたアムセネストラントが抗増殖活性を改善したかどうかを判断すること。
副次的な目的:
- 3 つの治療群で、免疫組織化学検査で陽性腫瘍細胞の割合がベースラインから 50% 以上 (>=) (Ki67 >=50%) 減少した参加者の割合を評価すること。
- 3つの治療群の参加者の生検におけるエストロゲン受容体（ER）の分解を評価すること。
- 3 つの治療群の安全性を評価します。
調査の概要
詳細な説明
参加者ごとの研究期間には、無作為化前の最大14日間のスクリーニング期間、14日間の治療期間、および最後の治験薬（IMP）摂取後30±7日間の治療後の安全性追跡期間が含まれます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
105
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Tucson、Arizona、アメリカ、85724
- Investigational Site Number 8400014
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- Investigational Site Number 8400010
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Indiana
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Fort Wayne、Indiana、アメリカ、46804
- Investigational Site Number 8400018
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Nebraska
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Lincoln、Nebraska、アメリカ、68506
- Investigational Site Number 8400005
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North Carolina
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Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27157
- Investigational Site Number 8400016
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Washington
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Tacoma、Washington、アメリカ、98405
- Investigational Site Number 8400012
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Meldola、イタリア、47014
- Investigational Site Number 3800004
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Milan、イタリア、20132
- Investigational Site Number 3800002
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Milan、イタリア、20141
- Investigational Site Number 3800001
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Kharkiv、ウクライナ、61166
- Investigational Site Number 8040004
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Uzhhorod、ウクライナ、88000
- Investigational Site Number 8040001
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Vinnytsia、ウクライナ、21029
- Investigational Site Number 8040002
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Zaporizhzhya、ウクライナ、69040
- Investigational Site Number 8040005
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Barcelona、スペイン、08003
- Investigational Site Number 7240005
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Córdoba、スペイン、14004
- Investigational Site Number 7240003
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Madrid、スペイン、28041
- Investigational Site Number 7240001
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Valencia、スペイン、46010
- Investigational Site Number 7240002
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Nantes、フランス、44093
- Investigational Site Number 2500001
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Paris、フランス、75010
- Investigational Site Number 2500004
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Saint-Cloud、フランス、92210
- Investigational Site Number 2500002
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Toulouse、フランス、31059
- Investigational Site Number 2500003
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Hato Rey、プエルトリコ、00917
- Investigational Site Number 8400007
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Leuven、ベルギー、3000
- Investigational Site Number 0560001
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Namur、ベルギー、5000
- Investigational Site Number 0560002
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Moscow、ロシア、117186
- Investigational Site Number 6430006
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Moscow、ロシア、119991
- Investigational Site Number 6430004
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Saint Petersburg、ロシア、194156
- Investigational Site Number 6430003
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Saint Petersburg、ロシア、195271
- Investigational Site Number 6430007
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Saint Petersburg、ロシア、197758
- Investigational Site Number 6430002
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Osaka、日本
- Investigational Site Number 3920002
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Sapporo、日本
- Investigational Site Number 3920003
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Yokohama、日本
- Investigational Site Number 3920001
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準 :
- -浸潤性乳房腺癌の組織学的または細胞学的に証明された診断。
- -アップフロント乳房保存手術またはアップフロント乳房切除術に適格な限局性乳がん：ステージI、ステージII、または手術可能なステージIII（T4を除く）で定義されている米国がん合同委員会（AJCC）がんステージングマニュアル第8版2017。
- 以下のいずれかによって定義される閉経後の女性：
- 12 か月以上 (>) の月経の自然停止。
- またはホルモン補充療法を受けていたが、治療を中止し、閉経後の卵胞刺激ホルモン（FSH）レベルを持っていた.
- またはステータスポスト両側外科的卵巣摘出術。
- または骨盤放射線療法による両側卵巣切除後。
- 超音波で測定した最大径が10ミリメートル（mm）以上の乳房腫瘍サイズ。
- 原発腫瘍は、免疫組織化学により、エストロゲン受容体（ER+）が陽性で、HER2（HER2-）受容体が陰性でなければなりませんでした。
- -腫瘍の免疫組織化学による診断で、少なくとも15％のKi67レベル。
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0-1。
除外基準:
- -SAR439859またはレトロゾールの吸収に影響を与える可能性のある病歴または進行中の胃腸障害。
- 正常に飲み込むことができず、カプセルまたは錠剤を服用できない参加者。
- 既知の活動性A型、B型、C型肝炎に感染している参加者;または肝硬変。
- -他の癌の参加者;適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚がん、in situ 子宮頸がん、または参加者が3年以上無病であったその他のがんは許可されました。
- 現地の慣行に従った標準評価による転移拡大の証拠。
- -強力なシトクロムP450 3A（CYP3A）インデューサーまたはウリジン二リン酸グルクロノシルトランスフェラーゼ（UGT）を阻害する可能性のある薬物による治療 最初の試験治療前の2週間以内または5つの除去半減期のいずれか長い方。
- -P-糖タンパク質（P-gp）または乳がん抵抗性タンパク質（BCRP）の感受性基質である薬物による治療 最初の試験治療前の2週間以内または5つの除去半減期のいずれか長い方。
- -ランダム化前の4週間以内の治験薬の使用。
- -ホルモン補充療法の最近の使用（最終投与量は無作為化の30日前[<=]以下）。
- この試験に含める少なくとも 1 年前に完了していない限り、以前の抗がん治療は許可されませんでした。
- -現在調査中の新しい原発性乳癌に対する以前の全身または局所治療（手術、放射線療法、細胞毒性および内分泌治療を含む）。
- 不十分な血液学的機能または腎機能。
- -プロトロンビン時間/国際正規化比（INR）> 1.5 *プロトロンビン時間/ INRに影響を与えたであろう抗凝固療法を受けた場合、正常値の上限（ULN）または治療範囲外。
- -次の異常な肝機能検査結果のいずれか：アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ> 1.5 * ULN;アラニンアミノトランスフェラーゼ>1.5 * ULN;総ビリルビン > 1.5 * ULN。
- 参加者は、臨床研究施設の従業員、または研究の実施に直接関与する他の個人、またはそのような個人の近親者でした。
- -研究介入、またはその構成要素、または薬物またはその他のアレルギーに対する感受性は、研究者の意見では、研究への参加を禁忌とします。
上記の情報は、参加者が臨床試験に参加する可能性に関連するすべての考慮事項を含むことを意図したものではありません。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アムセネストラント 400mg
参加者は、1 日目から 14 日目まで、100 ミリグラム (mg) のアムセネストラント 4 カプセルを 1 日 1 回 (QD) 受け取りました。
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剤形：カプセル、投与経路：経口
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実験的：アムセネストラント 200mg
参加者は、1 日目から 14 日目まで、100 mg のアムセネストラント QD の 2 カプセルを受け取りました。
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剤形：カプセル、投与経路：経口
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アクティブコンパレータ：レトロゾール 2.5mg
参加者は、1 日目から 14 日目まで 2.5 mg のレトロゾール錠剤 QD を受け取りました。
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剤形：錠剤、投与経路：経口
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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15日目のKi67レベルのベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン、15日目
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ベースラインおよび15日目にコアカット生検によって収集された腫瘍組織を使用して、Ki67発現を決定しました。
Ki67 発現は、中央読み取りによって評価された陽性腫瘍細胞のパーセンテージとして定義されました。
特定の参加者のベースラインからの Ki67 パーセント変化は、100*(Ki67pre - Ki67post) / Ki67pre として定義されました。ここで、Ki67pre および Ki67post は、参加者の治療前および治療後の Ki67 値です。
対数比例変化の共分散分析 (ANCOVA) モデル、すなわち対数 (Ki67post/ki67pre) と治療および対数から、調整済み幾何学的最小二乗 (LS) 平均および変化率の 95 パーセンテージ (%) 信頼区間 (CI) が得られました。・Ki67preを固定効果とし、逆対数変換で変換。
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ベースライン、15日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Ki67 のベースラインからの変化率が 15 日目に 50% 以上 (>=) である参加者の割合
時間枠：ベースライン、15日目
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ベースラインおよび15日目にコアカット生検によって収集された腫瘍組織を使用して、Ki67発現を決定しました。
Ki67 発現は、中央読み取りによって評価された陽性腫瘍細胞のパーセンテージとして定義されました。
特定の参加者のベースラインからの Ki67 パーセント変化は、100*(Ki67pre - Ki67post) / Ki67pre として定義されました。ここで、Ki67pre および Ki67post は、参加者の治療前および治療後の Ki67 値です。
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ベースライン、15日目
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15 日目の H スコアで測定したエストロゲン受容体 (ER) 発現のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、15日目
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ER 発現のベースラインからの変化は、H-スコアによって測定されました。
H スコアは、陽性 (0 ～ 100) に染色された細胞の割合の合計に 0 ～ 3 の染色強度レベル (0 = なし、1 = 低、2 = 中、3 = 高) を乗じたものとして計算されました。
総 ER 発現 H スコアは 0 から 300 の範囲で、スコアが高いほど ER 発現が強いことを示しました。
H スコアのベースラインからの変化は、H スコアポストから H スコアプレを引いた値に等しくなります。ここで、H-scorepost と H-scorepre は、それぞれ治療後と治療前の H スコアを示します。
LS 平均と 95% CI は、固定効果として治療とベースラインからの変化の ANCOVA モデルから得られました。
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ベースライン、15日目
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異常のある参加者の数: 血液学的パラメーター
時間枠：治験薬初回投与から14日目まで
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National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) の対象となる血液学パラメーターには、ヘモグロビン、リンパ球、好中球、白血球 (白血球)、貧血、血小板、好酸球、および国際正規化比 (INR) が含まれます。
NCI-CTCAE グレード 1 ～ 5 は次のように説明されました。無症候性/軽度の症状;グレード 2 - 中等度;最小限の、局所的または非侵襲的な介入が必要です。年齢に応じた楽器の日常活動を制限する。
グレード 3 - 重度/医学的に重要ですが、すぐに生命を脅かすものではありません。入院または入院の延長が示されている;無効にする;グレード 4 - 生命を脅かす結果;グレード5-死亡。
「すべてのグレード」のデータは、このアウトカム指標で報告されました。
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治験薬初回投与から14日目まで
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異常のある参加者の数: 生化学
時間枠：治験薬初回投与から14日目まで
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NCI-CTCAE の対象となる臨床化学検査パラメータには、グルコース、カリウム、ナトリウム、クレアチニンが含まれます。
NCI-CTCAE グレード 1 ～ 5 は次のように説明されました。無症候性または軽度の症状;グレード 2 - 中等度;最小限の、局所的または非侵襲的な介入が必要です。年齢に応じた楽器の日常活動を制限する。グレード 3 - 重度または医学的に重要ですが、すぐに生命を脅かすものではありません。入院または入院の延長が示されている;無効にする;グレード 4 - 生命を脅かす結果;グレード5-死亡。
「すべてのグレード」のデータは、このアウトカム指標で報告されました。
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治験薬初回投与から14日目まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Clinical Sciences & Operations、Sanofi
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年2月4日
一次修了 (実際)
2021年4月30日
研究の完了 (実際)
2021年5月28日
試験登録日
最初に提出
2019年12月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年12月5日
最初の投稿 (実際)
2019年12月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年9月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年9月17日
最終確認日
2025年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ACT16106
- 2019-002015-26 (EudraCT番号)
- U1111-1228-9473 (その他の識別子：UTN)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
有資格の研究者は、患者レベルのデータおよび関連する研究文書へのアクセスを要求することができます。これには、臨床研究報告、修正を含む研究プロトコル、空白の症例報告フォーム、統計分析計画、およびデータセットの仕様が含まれます。
患者レベルのデータは匿名化され、治験参加者のプライバシーを保護するために研究文書は編集されます。
サノフィのデータ共有基準、適格な研究、およびアクセスを要求するプロセスの詳細については、https://vivli.org をご覧ください。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。