Estudo de Janela de Fase 2 de SAR439859 (Amcenestrant) Versus Letrozol em Pacientes Pós-Menopáusicas com Câncer de Mama Primário Pré-operatório Pós-Menopáusico ER+, HER2 (AMEERA-4)
17 de setembro de 2025 atualizado por: Sanofi
Estudo de Janela de Fase 2 de Dois Níveis de Dose de Amcenestrant [SAR439859] (SERD) Versus Letrozol em Pacientes Pós-Menopáusicas Pré-operatórias Recentemente Diagnosticadas com Câncer de Mama Primário ER Positivo, HER2 Negativo
Objetivo primário:
Determinar se o amcenestrant administrado em 2 doses diferentes melhorou a atividade antiproliferativa quando comparado ao letrozol.
Objetivos Secundários:
- Avaliar a proporção de participantes com uma diminuição relativa da linha de base na porcentagem de células tumorais positivas testadas por imunohistoquímica maior ou igual a (>=) 50% (%) (Ki67>=50%) nos três braços de tratamento.
- Avaliar a degradação do receptor de estrogênio (ER) em biópsias em participantes nos três braços de tratamento.
- Avaliar a segurança nos três braços de tratamento.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A duração do estudo, por participante, incluiria um período de triagem de até 14 dias antes da randomização, período de tratamento de 14 dias e período de acompanhamento de segurança pós-tratamento de 30±7 dias após a ingestão do último medicamento experimental (PIM).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
105
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Leuven, Bélgica, 3000
- Investigational Site Number 0560001
-
Namur, Bélgica, 5000
- Investigational Site Number 0560002
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanha, 08003
- Investigational Site Number 7240005
-
Córdoba, Espanha, 14004
- Investigational Site Number 7240003
-
Madrid, Espanha, 28041
- Investigational Site Number 7240001
-
Valencia, Espanha, 46010
- Investigational Site Number 7240002
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724
- Investigational Site Number 8400014
-
-
California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- Investigational Site Number 8400010
-
-
Indiana
-
Fort Wayne, Indiana, Estados Unidos, 46804
- Investigational Site Number 8400018
-
-
Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, Estados Unidos, 68506
- Investigational Site Number 8400005
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
- Investigational Site Number 8400016
-
-
Washington
-
Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98405
- Investigational Site Number 8400012
-
-
-
-
-
Nantes, França, 44093
- Investigational Site Number 2500001
-
Paris, França, 75010
- Investigational Site Number 2500004
-
Saint-Cloud, França, 92210
- Investigational Site Number 2500002
-
Toulouse, França, 31059
- Investigational Site Number 2500003
-
-
-
-
-
Meldola, Itália, 47014
- Investigational Site Number 3800004
-
Milan, Itália, 20132
- Investigational Site Number 3800002
-
Milan, Itália, 20141
- Investigational Site Number 3800001
-
-
-
-
-
Osaka, Japão
- Investigational Site Number 3920002
-
Sapporo, Japão
- Investigational Site Number 3920003
-
Yokohama, Japão
- Investigational Site Number 3920001
-
-
-
-
-
Hato Rey, Porto Rico, 00917
- Investigational Site Number 8400007
-
-
-
-
-
Moscow, Rússia, 117186
- Investigational Site Number 6430006
-
Moscow, Rússia, 119991
- Investigational Site Number 6430004
-
Saint Petersburg, Rússia, 194156
- Investigational Site Number 6430003
-
Saint Petersburg, Rússia, 195271
- Investigational Site Number 6430007
-
Saint Petersburg, Rússia, 197758
- Investigational Site Number 6430002
-
-
-
-
-
Kharkiv, Ucrânia, 61166
- Investigational Site Number 8040004
-
Uzhhorod, Ucrânia, 88000
- Investigational Site Number 8040001
-
Vinnytsia, Ucrânia, 21029
- Investigational Site Number 8040002
-
Zaporizhzhya, Ucrânia, 69040
- Investigational Site Number 8040005
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão :
- Diagnóstico histológico ou citológico comprovado de adenocarcinoma invasivo da mama.
- Câncer de mama localizado elegível para cirurgia conservadora de mama inicial ou mastectomia inicial: Estágio I, Estágio II ou Estágio III operável (excluído T4), conforme definido no Manual de Estadiamento de Câncer do American Joint Committee on Cancer (AJCC), 8ª edição de 2017.
- Mulheres na pós-menopausa, conforme definido por um dos seguintes:
- Cessação espontânea da menstruação por mais de (>) 12 meses.
- ou que receberam terapia de reposição hormonal, mas interromperam o tratamento e apresentavam níveis de hormônio folículo estimulante (FSH) na faixa pós-menopausa.
- ou com status pós ooforectomia cirúrgica bilateral.
- ou pós-ablação ovariana bilateral através de radioterapia pélvica.
- Tamanho do tumor de mama de pelo menos 10 milímetros (mm) em sua maior dimensão medido por ultrassom.
- O tumor primário tinha que ser positivo para receptores de estrogênio (ER+) e negativo para receptor HER2 (HER2-) por imuno-histoquímica.
- Nível de Ki67 de pelo menos 15% no diagnóstico pela imuno-histoquímica do tumor.
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
Critério de exclusão:
- Histórico médico ou distúrbios gastrointestinais contínuos que possam afetar a absorção de SAR439859 ou letrozol.
- Participantes incapazes de engolir normalmente e tomar cápsulas ou comprimidos.
- Participantes com infecção ativa conhecida por hepatite A, B, C; ou cirrose hepática.
- Participante com qualquer outro tipo de câncer; câncer de pele basocelular ou escamoso tratado adequadamente ou câncer cervical in situ ou qualquer outro câncer do qual o participante estava livre de doença por > 3 anos foram permitidos.
- Evidência de disseminação metastática por avaliação padrão de acordo com a prática local.
- Tratamento com indutores potentes do Citocromo P450 3A (CYP3A) ou medicamentos com potencial para inibir a uridina difosfato glucuronosiltransferase (UGT) dentro de 2 semanas antes da administração do primeiro tratamento do estudo ou 5 meias-vidas de eliminação, o que for mais longo.
- Tratamento com medicamentos que eram substratos sensíveis da glicoproteína-P (P-gp) ou da proteína de resistência ao câncer de mama (BCRP) dentro de 2 semanas antes da administração do primeiro tratamento do estudo ou 5 meias-vidas de eliminação, o que for mais longo.
- Uso de qualquer agente experimental dentro de 4 semanas antes da randomização.
- Uso recente de terapia de reposição hormonal (última dose menor ou igual a [<=] 30 dias antes da randomização).
- O tratamento anticâncer anterior não era permitido, a menos que fosse concluído pelo menos 1 ano antes da inclusão neste estudo.
- Tratamento prévio sistêmico ou local para o novo câncer de mama primário atualmente sob investigação (incluindo cirurgia, radioterapia, tratamentos citotóxicos e endócrinos).
- Função hematológica ou renal inadequada.
- Tempo de protrombina/razão normalizada internacional (INR) >1,5 * limite superior do normal (LSN) ou fora da faixa terapêutica se recebeu anticoagulação que teria afetado o tempo de protrombina/INR.
- Qualquer um dos seguintes resultados anormais de testes de função hepática: Aspartato aminotransferase >1,5 * LSN; Alanina aminotransferase >1,5 * LSN; Bilirrubina total >1,5 * LSN.
- Os participantes eram funcionários do local do estudo clínico ou outros indivíduos diretamente envolvidos na condução do estudo, ou familiares imediatos de tais indivíduos.
- Sensibilidade a qualquer uma das intervenções do estudo, ou componentes das mesmas, ou alergia a drogas ou outras que, na opinião do Investigador, contra-indicam a participação no estudo.
As informações acima não pretendem conter todas as considerações relevantes para a participação potencial de um participante em um ensaio clínico.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Amcenestrant 400 mg
Os participantes receberam 4 cápsulas de 100 miligramas (mg) de amcenestrant uma vez ao dia (QD) do dia 1 ao dia 14.
|
Forma farmacêutica: Cápsulas, Via de administração: Oral
|
|
Experimental: Amcenestrant 200 mg
Os participantes receberam 2 cápsulas de 100 mg de amcenestrant QD do dia 1 ao dia 14.
|
Forma farmacêutica: Cápsulas, Via de administração: Oral
|
|
Comparador Ativo: Letrozol 2,5 mg
Os participantes receberam 2,5 mg de comprimido de letrozol QD do dia 1 ao dia 14.
|
Forma farmacêutica: Comprimidos, Via de administração: Oral
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Alteração percentual da linha de base no nível de Ki67 no dia 15
Prazo: Linha de base, dia 15
|
O tecido tumoral coletado por meio de uma biópsia de corte central na linha de base e no dia 15 foi usado para determinar a expressão de Ki67.
A expressão de Ki67 foi definida como a porcentagem de células tumorais positivas avaliadas por leitura central.
A variação percentual de Ki67 desde a linha de base para um determinado participante foi definida como 100*(Ki67pré - Ki67pós) / Ki67pré, onde Ki67pré e Ki67pós eram o valor de Ki67 pré-tratamento e pós-tratamento do participante.
As médias dos mínimos quadrados geométricos ajustados (LS) e o intervalo de confiança (CI) de 95 por cento (%) para a alteração percentual foram obtidos a partir da análise do modelo de covariância (ANCOVA) da alteração logarítmica proporcional, ou seja, log (Ki67post/ki67pré) com tratamento e log -Ki67pre como efeito fixo e convertido por transformação antilog.
|
Linha de base, dia 15
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Porcentagem de participantes com alteração percentual da linha de base em Ki67 maior ou igual a (>=) 50% no dia 15
Prazo: Linha de base, dia 15
|
O tecido tumoral coletado por meio de uma biópsia de corte central na linha de base e no dia 15 foi usado para determinar a expressão de Ki67.
A expressão de Ki67 foi definida como a porcentagem de células tumorais positivas avaliadas por leitura central.
A variação percentual de Ki67 desde a linha de base para um determinado participante foi definida como 100*(Ki67pré - Ki67pós) / Ki67pré, onde Ki67pré e Ki67pós eram o valor de Ki67 pré-tratamento e pós-tratamento do participante.
|
Linha de base, dia 15
|
|
Alteração da linha de base na expressão do receptor de estrogênio (ER) medida pelo H-Score no dia 15
Prazo: Linha de base, dia 15
|
A mudança da linha de base na expressão de ER foi medida pelo H-Score.
A pontuação H foi calculada como a soma da percentagem de células com coloração positiva (0 a 100) multiplicada pelo nível de intensidade de coloração de 0 a 3 (0=nenhuma, 1=baixa, 2=moderada, 3=alta).
A pontuação total da expressão de ER variou de 0 a 300, onde a pontuação mais alta indicou uma expressão de ER mais forte.
Mudança da linha de base no H-Score é igual ao H-scorepost menos H-scorepré; onde H-scorepós e H-scorepre denotam H-scores pós-tratamento e pré-tratamento, respectivamente.
LS-means e 95% CI foram obtidos a partir de um modelo ANCOVA para mudança da linha de base com tratamento e linha de base como efeito fixo.
|
Linha de base, dia 15
|
|
Número de Participantes com Anormalidades: Parâmetros Hematológicos
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento do estudo até o Dia 14
|
Parâmetros hematológicos cobertos pelo National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) e incluídos: Hemoglobina, Linfócitos, Neutrófilos, Leucócitos (glóbulos brancos), Anemia, Plaquetas, Eosinófilos e razão normalizada internacional (INR).
Os Graus 1 a 5 do NCI-CTCAE foram descritos como: Grau 1-Leve; sintomas assintomáticos/leves; Grau 2-Moderado; intervenção mínima, local ou não invasiva indicada; limitando as atividades instrumentais diárias apropriadas para a idade.
Grau 3-Grave/medicamentosamente significativo, mas não com risco de vida imediato; indicação de internação ou prolongamento da internação; desabilitando; Grau 4 - Consequências com risco de vida; Grau 5-Morte.
Os dados para 'All Grades' foram relatados nesta medida de resultado.
|
Desde a primeira dose do medicamento do estudo até o Dia 14
|
|
Número de participantes com anormalidades: química clínica
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento do estudo até o Dia 14
|
Parâmetros laboratoriais de química clínica cobertos pelo NCI-CTCAE e incluídos: Glicose, Potássio, Sódio, Creatinina.
Os Graus 1 a 5 do NCI-CTCAE foram descritos como: Grau 1-Leve; sintomas assintomáticos ou leves; Grau 2- Moderado; intervenção mínima, local ou não invasiva indicada; limitando as atividades instrumentais diárias apropriadas para a idade; Grau 3-Grave ou clinicamente significativo, mas não com risco de vida imediato; indicação de internação ou prolongamento da internação; desabilitando; Grau 4 - Consequências com risco de vida; Grau 5-Morte.
Os dados para 'All Grades' foram relatados nesta medida de resultado.
|
Desde a primeira dose do medicamento do estudo até o Dia 14
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Clinical Sciences & Operations, Sanofi
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
4 de fevereiro de 2020
Conclusão Primária (Real)
30 de abril de 2021
Conclusão do estudo (Real)
28 de maio de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
5 de dezembro de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
5 de dezembro de 2019
Primeira postagem (Real)
9 de dezembro de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
18 de setembro de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de setembro de 2025
Última verificação
1 de setembro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ACT16106
- 2019-002015-26 (Número EudraCT)
- U1111-1228-9473 (Outro identificador: UTN)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso aos dados do paciente e documentos de estudo relacionados, incluindo o relatório do estudo clínico, protocolo do estudo com quaisquer alterações, formulário de relatório de caso em branco, plano de análise estatística e especificações do conjunto de dados.
Os dados do paciente serão anonimizados e os documentos do estudo serão editados para proteger a privacidade dos participantes do estudo.
Mais detalhes sobre os critérios de compartilhamento de dados da Sanofi, estudos elegíveis e processo de solicitação de acesso podem ser encontrados em: https://vivli.org
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .