Vaiheen 2 ikkunatutkimus SAR439859:stä (amsenestrantti) verrattuna letrotsoliin postmenopausaalisilla potilailla, joilla on ER+, HER2- Pre-operatiivinen vaihdevuosien jälkeinen primaarinen rintasyöpä (AMEERA-4)
keskiviikko 17. syyskuuta 2025 päivittänyt: Sanofi
Vaiheen 2 ikkunatutkimus kahdesta amkenestrantin annostasosta [SAR439859] (SERD) verrattuna letrotsoliin äskettäin diagnosoiduilla preoperatiivisilla postmenopausaalisilla potilailla, joilla on ER-positiivinen, HER2-negatiivinen primaarinen rintasyöpä
Ensisijainen tavoite:
Sen määrittämiseksi, paransiko amsenestrantti kahdella eri annoksella antiproliferatiivista aktiivisuutta letrotsoliin verrattuna.
Toissijaiset tavoitteet:
- Arvioida niiden osallistujien osuuden suhteellinen lasku lähtötasosta immunohistokemiallisesti testattujen positiivisten kasvainsolujen prosenttiosuudessa, joka on suurempi tai yhtä suuri (>=) 50 prosenttia (%) (Ki67 >=50 %) kolmessa hoitohaarassa.
- Arvioida estrogeenireseptorin (ER) hajoamista biopsioissa osallistujilla kolmessa hoitohaarassa.
- Turvallisuuden arvioimiseksi kolmessa hoitohaarassa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen kestoon osallistujaa kohti sisältyisi enintään 14 päivän seulontajakso ennen satunnaistamista, 14 päivän hoitojakso ja hoidon jälkeinen turvallisuusseurantajakso 30±7 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen (IMP) ottamisen jälkeen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
105
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Leuven, Belgia, 3000
- Investigational Site Number 0560001
-
Namur, Belgia, 5000
- Investigational Site Number 0560002
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08003
- Investigational Site Number 7240005
-
Córdoba, Espanja, 14004
- Investigational Site Number 7240003
-
Madrid, Espanja, 28041
- Investigational Site Number 7240001
-
Valencia, Espanja, 46010
- Investigational Site Number 7240002
-
-
-
-
-
Meldola, Italia, 47014
- Investigational Site Number 3800004
-
Milan, Italia, 20132
- Investigational Site Number 3800002
-
Milan, Italia, 20141
- Investigational Site Number 3800001
-
-
-
-
-
Osaka, Japani
- Investigational Site Number 3920002
-
Sapporo, Japani
- Investigational Site Number 3920003
-
Yokohama, Japani
- Investigational Site Number 3920001
-
-
-
-
-
Hato Rey, Puerto Rico, 00917
- Investigational Site Number 8400007
-
-
-
-
-
Nantes, Ranska, 44093
- Investigational Site Number 2500001
-
Paris, Ranska, 75010
- Investigational Site Number 2500004
-
Saint-Cloud, Ranska, 92210
- Investigational Site Number 2500002
-
Toulouse, Ranska, 31059
- Investigational Site Number 2500003
-
-
-
-
-
Kharkiv, Ukraina, 61166
- Investigational Site Number 8040004
-
Uzhhorod, Ukraina, 88000
- Investigational Site Number 8040001
-
Vinnytsia, Ukraina, 21029
- Investigational Site Number 8040002
-
Zaporizhzhya, Ukraina, 69040
- Investigational Site Number 8040005
-
-
-
-
-
Moscow, Venäjä, 117186
- Investigational Site Number 6430006
-
Moscow, Venäjä, 119991
- Investigational Site Number 6430004
-
Saint Petersburg, Venäjä, 194156
- Investigational Site Number 6430003
-
Saint Petersburg, Venäjä, 195271
- Investigational Site Number 6430007
-
Saint Petersburg, Venäjä, 197758
- Investigational Site Number 6430002
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Yhdysvallat, 85724
- Investigational Site Number 8400014
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
- Investigational Site Number 8400010
-
-
Indiana
-
Fort Wayne, Indiana, Yhdysvallat, 46804
- Investigational Site Number 8400018
-
-
Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, Yhdysvallat, 68506
- Investigational Site Number 8400005
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Yhdysvallat, 27157
- Investigational Site Number 8400016
-
-
Washington
-
Tacoma, Washington, Yhdysvallat, 98405
- Investigational Site Number 8400012
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit :
- Histologinen tai sytologisesti todistettu invasiivisen rintojen adenokarsinooman diagnoosi.
- Paikallinen rintasyöpä, joka soveltuu rintojen konservatiiviseen alkuleikkaukseen tai etuosan rinnanpoistoon: Stage I, Stage II tai leikkausvaihe III (pois lukien T4), kuten American Joint Committee on Cancer (AJCC) Cancer Staging Manualin 8. painos 2017 on määritelty.
- Postmenopausaaliset naiset jollakin seuraavista määritelmistä:
- Kuukautisten spontaani loppuminen yli (>) 12 kuukautta.
- tai jotka olivat saaneet hormonaalista korvaushoitoa, mutta olivat lopettaneet hoidon ja joilla oli follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso postmenopausaalisella alueella.
- tai tila kahdenvälisen kirurgisen munanpoiston jälkeen.
- tai molemminpuolisen munasarjojen ablaation jälkeen lantion sädehoidolla.
- Rintakasvaimen koko vähintään 10 millimetriä (mm) suurimmassa mittasuhteessa ultraäänellä mitattuna.
- Primaarisen kasvaimen oli oltava positiivinen estrogeenireseptoreille (ER+) ja negatiivinen HER2-reseptorille (HER2-) immunohistokemian perusteella.
- Ki67-taso vähintään 15 % diagnoosin yhteydessä kasvaimen immunohistokemian perusteella.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0-1.
Poissulkemiskriteerit:
- Sairaushistoria tai meneillään olevat maha-suolikanavan sairaudet, jotka voivat vaikuttaa SAR439859:n tai letrotsolin imeytymiseen.
- Osallistujat, jotka eivät pysty nielemään normaalisti ja ottamaan kapseleita tai tabletteja.
- Osallistujat, joilla on tunnettu aktiivinen hepatiitti A, B, C infektio; tai maksakirroosi.
- Osallistuja, jolla on jokin muu syöpä; riittävästi hoidettu tyvisolu- tai okasolusyöpä tai in situ kohdunkaulansyöpä tai mikä tahansa muu syöpä, josta osallistuja oli ollut taudista vapaa yli 3 vuotta.
- Todisteet metastasoitumisesta paikallisen käytännön mukaisella standardiarvioinnilla.
- Hoito vahvoilla sytokromi P450 3A (CYP3A) indusoreilla tai lääkkeillä, jotka saattoivat estää uridiinidifosfaattiglukuronosyylitransferaasia (UGT) 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa tai 5 eliminaation puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi oli pisin.
- Hoito lääkkeillä, jotka olivat herkkiä P-glykoproteiinin (P-gp) tai rintasyöpäresistenssiproteiinin (BCRP) substraatteja, 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa tai 5 eliminaation puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi oli pidempi.
- Minkä tahansa tutkimusaineen käyttö 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista.
- Äskettäinen hormonikorvaushoidon käyttö (viimeinen annos pienempi tai yhtä suuri kuin [<=] 30 päivää ennen satunnaistamista).
- Aikaisempi syövän vastainen hoito ei ollut sallittua, ellei sitä sitten saatu päätökseen vähintään 1 vuosi ennen tähän tutkimukseen ottamista.
- Aiempi systeeminen tai paikallinen hoito tällä hetkellä tutkittavana olevaan uuteen primaariseen rintasyöpään (mukaan lukien leikkaus, sädehoito, sytotoksiset ja endokriiniset hoidot).
- Riittämätön hematologinen tai munuaisten toiminta.
- Protrombiiniaika/kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) >1,5 * normaalin yläraja (ULN) tai terapeuttisen alueen ulkopuolella, jos hänelle on annettu antikoagulaatiota, joka olisi vaikuttanut protrombiiniaikaan/INR-arvoon.
- Mikä tahansa seuraavista poikkeavista maksan toimintakokeiden tuloksista: Aspartaattiaminotransferaasi > 1,5 * ULN; alaniiniaminotransferaasi > 1,5 * ULN; Kokonaisbilirubiini > 1,5 * ULN.
- Osallistujat olivat kliinisen tutkimuspaikan työntekijöitä tai muita tutkimuksen suorittamiseen suoraan osallistuneita henkilöitä tai tällaisten henkilöiden lähiomaisia.
- Herkkyys jollekin tutkimusinterventiolle tai sen aineosalle tai lääkeaine- tai muulle allergialle, joka tutkijan näkemyksen mukaan on vasta-aiheinen tutkimukseen osallistumiselle.
Yllä olevien tietojen ei ollut tarkoitus sisältää kaikkia huomioita, jotka liittyvät osallistujan mahdolliseen osallistumiseen kliiniseen tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Amcenestrant 400 mg
Osallistujat saivat 4 kapselia, joissa oli 100 milligrammaa (mg) amsenestranttia kerran päivässä (QD) päivästä 1 päivään 14.
|
Lääkemuoto: Kapselit, Antoreitti: Suun kautta
|
|
Kokeellinen: Amcenestrant 200 mg
Osallistujat saivat 2 kapselia 100 mg amsenestranttia QD päivästä 1 päivään 14.
|
Lääkemuoto: Kapselit, Antoreitti: Suun kautta
|
|
Active Comparator: Letrotsoli 2,5 mg
Osallistujat saivat 2,5 mg letrotsolitablettia QD päivästä 1 päivään 14.
|
Lääkemuoto: Tabletit, Antoreitti: Suun kautta
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosenttimuutos lähtötasosta Ki67-tasossa 15. päivänä
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivä 15
|
Kasvainkudosta, joka oli kerätty ytimestä leikatun biopsian kautta lähtötilanteessa ja päivänä 15, käytettiin Ki67:n ilmentymisen määrittämiseen.
Ki67:n ilmentyminen määriteltiin positiivisten kasvainsolujen prosenttiosuutena arvioituna keskuslukemalla.
Ki67 prosentin muutos lähtötasosta tietylle osallistujalle määriteltiin arvoksi 100*(Ki67pre - Ki67post) / Ki67pre, missä Ki67pre ja Ki67post olivat osallistujan esikäsittelyn ja hoidon Ki67-arvot.
Säädetyt geometriset pienimmän neliösumman (LS) keskiarvot ja 95 prosentin (%) luottamusväli (CI) prosentuaalisen muutoksen osalta saatiin kovarianssin (ANCOVA) mallin analyysistä logaritmisuhteelliselle muutokselle eli log (Ki67post/ki67pre) käsittelyn ja logaritmin kanssa. -Ki67pre kiinteänä vaikutuksena ja muutettu antilog-muunnolla.
|
Lähtötilanne, päivä 15
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden prosenttimuutos lähtötasosta Ki67:ssä on suurempi tai yhtä suuri kuin (>=) 50 prosenttia 15. päivänä
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivä 15
|
Kasvainkudosta, joka oli kerätty ytimestä leikatun biopsian kautta lähtötilanteessa ja päivänä 15, käytettiin Ki67:n ilmentymisen määrittämiseen.
Ki67:n ilmentyminen määriteltiin positiivisten kasvainsolujen prosenttiosuutena arvioituna keskuslukemalla.
Ki67 prosentin muutos lähtötasosta tietylle osallistujalle määriteltiin arvoksi 100*(Ki67pre - Ki67post) / Ki67pre, missä Ki67pre ja Ki67post olivat osallistujan esikäsittelyn ja hoidon Ki67-arvot.
|
Lähtötilanne, päivä 15
|
|
Muutos lähtötasosta estrogeenireseptorin (ER) ilmentymisessä mitattuna H-pisteellä 15. päivänä
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivä 15
|
Muutos lähtötasosta ER-ilmentymisessä mitattiin H-pisteellä.
H-pistemäärä laskettiin positiivisesti (0 - 100) värjäytyneiden solujen prosenttiosuuden summana kerrottuna värjäytymisintensiteettitasolla 0 - 3 (0 = ei mitään, 1 = alhainen, 2 = kohtalainen, 3 = korkea).
Kokonais-ER-ilmentymisen H-pistemäärä vaihteli välillä 0-300, missä korkeampi pistemäärä osoitti voimakkaampaa ER-ilmentymistä.
Muutos lähtötasosta H-pisteessä on yhtä suuri kuin H-pistemäärä miinus H-pistemäärä; jossa H-scorepost ja H-scorepre merkitsivät hoidon jälkeistä ja hoitoa edeltävää H-pistettä, vastaavasti.
LS-keskiarvot ja 95 % luottamusväli saatiin ANCOVA-mallista muutokselle lähtötasosta hoidon ja lähtötilanteen kiinteänä vaikutuksena.
|
Lähtötilanne, päivä 15
|
|
Osallistujien määrä, joilla on poikkeavuuksia: Hematologiset parametrit
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta päivään 14 asti
|
Hematologiset parametrit kuuluvat National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) -haittatapahtumiin ja sisältävät: hemoglobiini, lymfosyytit, neutrofiilit, leukosyytit (valkosolut), anemia, verihiutaleet, eosinofiilit ja kansainvälinen normalisoitu suhde (INR).
NCI-CTCAE Asteikot 1-5 kuvailtiin seuraavasti: Grade 1 - lievä; oireettomat/lievät oireet; luokka 2 - kohtalainen; minimaalinen, paikallinen tai ei-invasiivinen interventio indikoitu; rajoittamalla ikään sopivaa instrumentaalista päivittäistä toimintaa.
Aste 3 - Vaikea/lääketieteellisesti merkittävä, mutta ei välittömästi hengenvaarallinen; sairaalahoito tai sairaalahoidon pidentäminen indikoitu; käytöstä poistaminen; luokka 4 – Henkeä uhkaavat seuraukset; Luokka 5 - Kuolema.
Kaikki arvosanat ilmoitettiin tässä tulosmittauksessa.
|
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta päivään 14 asti
|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on poikkeavuuksia: kliininen kemia
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta päivään 14 asti
|
NCI-CTCAE:n kattamat kliinisen kemian laboratorioparametrit, jotka sisälsivät: glukoosi, kalium, natrium, kreatiniini.
NCI-CTCAE Asteikot 1-5 kuvailtiin seuraavasti: Grade 1 - lievä; oireettomat tai lievät oireet; luokka 2 - kohtalainen; minimaalinen, paikallinen tai ei-invasiivinen interventio indikoitu; rajoittamalla ikään sopivia instrumentaalisia päivittäisiä toimintoja; Aste 3 - Vaikea tai lääketieteellisesti merkittävä, mutta ei välittömästi hengenvaarallinen; sairaalahoito tai sairaalahoidon pidentäminen indikoitu; käytöstä poistaminen; luokka 4 – Henkeä uhkaavat seuraukset; Luokka 5 - Kuolema.
Kaikki arvosanat ilmoitettiin tässä tulosmittauksessa.
|
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta päivään 14 asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Clinical Sciences & Operations, Sanofi
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 4. helmikuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 30. huhtikuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 28. toukokuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 5. joulukuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 5. joulukuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 9. joulukuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Torstai 18. syyskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 17. syyskuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. syyskuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ACT16106
- 2019-002015-26 (EudraCT-numero)
- U1111-1228-9473 (Muu tunniste: UTN)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Pätevät tutkijat voivat pyytää pääsyä potilastason tietoihin ja niihin liittyviin tutkimusasiakirjoihin, mukaan lukien kliinisen tutkimuksen raportti, tutkimuspöytäkirja mahdollisine muutoksineen, tyhjä tapausraporttilomake, tilastollinen analyysisuunnitelma ja tietojoukon spesifikaatiot.
Potilastason tiedot anonymisoidaan ja tutkimusasiakirjat poistetaan kokeen osallistujien yksityisyyden suojaamiseksi.
Lisätietoja Sanofin tiedonjakokriteereistä, tukikelpoisista tutkimuksista ja käyttöoikeuden hakemisprosessista löytyy osoitteesta: https://vivli.org
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .