Fase 2-vensterstudie van SAR439859 (Amcenestrant) versus letrozol bij postmenopauzale patiënten met ER+, HER2- preoperatieve postmenopauzale primaire borstkanker (AMEERA-4)
17 september 2025 bijgewerkt door: Sanofi
Fase 2-vensterstudie van twee dosisniveaus van amcenestrant [SAR439859] (SERD) versus letrozol bij nieuw gediagnosticeerde preoperatieve postmenopauzale patiënten met ER-positieve, HER2-negatieve primaire borstkanker
Hoofddoel:
Om te bepalen of amcenestrant gegeven in 2 verschillende doses de antiproliferatieve activiteit verbeterde in vergelijking met letrozol.
Secundaire doelstellingen:
- Om het aantal deelnemers te beoordelen met een relatieve afname ten opzichte van de uitgangswaarde in het percentage positieve tumorcellen getest door immunohistochemie van meer dan of gelijk aan (>=) 50 procent (%) (Ki67 >=50%) in de drie behandelingsarmen.
- Om de afbraak van de oestrogeenreceptor (ER) in biopsieën bij deelnemers aan de drie behandelingsarmen te beoordelen.
- Om de veiligheid in de drie behandelingsarmen te beoordelen.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De duur van het onderzoek, per deelnemer, omvat een screeningperiode van maximaal 14 dagen vóór randomisatie, een behandelingsperiode van 14 dagen en een follow-upperiode na de behandeling van 30 ± 7 dagen na de laatste inname van het onderzoeksgeneesmiddel (IMP).
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
105
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Leuven, België, 3000
- Investigational Site Number 0560001
-
Namur, België, 5000
- Investigational Site Number 0560002
-
-
-
-
-
Nantes, Frankrijk, 44093
- Investigational Site Number 2500001
-
Paris, Frankrijk, 75010
- Investigational Site Number 2500004
-
Saint-Cloud, Frankrijk, 92210
- Investigational Site Number 2500002
-
Toulouse, Frankrijk, 31059
- Investigational Site Number 2500003
-
-
-
-
-
Meldola, Italië, 47014
- Investigational Site Number 3800004
-
Milan, Italië, 20132
- Investigational Site Number 3800002
-
Milan, Italië, 20141
- Investigational Site Number 3800001
-
-
-
-
-
Osaka, Japan
- Investigational Site Number 3920002
-
Sapporo, Japan
- Investigational Site Number 3920003
-
Yokohama, Japan
- Investigational Site Number 3920001
-
-
-
-
-
Kharkiv, Oekraïne, 61166
- Investigational Site Number 8040004
-
Uzhhorod, Oekraïne, 88000
- Investigational Site Number 8040001
-
Vinnytsia, Oekraïne, 21029
- Investigational Site Number 8040002
-
Zaporizhzhya, Oekraïne, 69040
- Investigational Site Number 8040005
-
-
-
-
-
Hato Rey, Puerto Rico, 00917
- Investigational Site Number 8400007
-
-
-
-
-
Moscow, Rusland, 117186
- Investigational Site Number 6430006
-
Moscow, Rusland, 119991
- Investigational Site Number 6430004
-
Saint Petersburg, Rusland, 194156
- Investigational Site Number 6430003
-
Saint Petersburg, Rusland, 195271
- Investigational Site Number 6430007
-
Saint Petersburg, Rusland, 197758
- Investigational Site Number 6430002
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08003
- Investigational Site Number 7240005
-
Córdoba, Spanje, 14004
- Investigational Site Number 7240003
-
Madrid, Spanje, 28041
- Investigational Site Number 7240001
-
Valencia, Spanje, 46010
- Investigational Site Number 7240002
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85724
- Investigational Site Number 8400014
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
- Investigational Site Number 8400010
-
-
Indiana
-
Fort Wayne, Indiana, Verenigde Staten, 46804
- Investigational Site Number 8400018
-
-
Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, Verenigde Staten, 68506
- Investigational Site Number 8400005
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157
- Investigational Site Number 8400016
-
-
Washington
-
Tacoma, Washington, Verenigde Staten, 98405
- Investigational Site Number 8400012
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria :
- Histologisch of cytologisch bewezen diagnose van invasief adenocarcinoom van de borst.
- Gelokaliseerde borstkanker die in aanmerking komt voor voorafgaande borstconservatieve chirurgie of borstamputatie: stadium I, stadium II of opereerbaar stadium III (exclusief T4) zoals gedefinieerd in de American Joint Committee on Cancer (AJCC) Cancer Staging Manual 8e editie 2017.
- Postmenopauzale vrouwen zoals gedefinieerd door een van de volgende:
- Spontane stopzetting van de menstruatie langer dan (>) 12 maanden.
- of die hormonale substitutietherapie hadden gekregen maar de behandeling hadden stopgezet en een follikelstimulerend hormoon (FSH) -niveau hadden in het postmenopauzale bereik.
- of met status na bilaterale chirurgische ovariëctomie.
- of post bilaterale ovariële ablatie door middel van bekkenradiotherapie.
- Borsttumorgrootte van ten minste 10 millimeter (mm) in de grootste afmeting gemeten door middel van echografie.
- Primaire tumor moest positief zijn voor oestrogeenreceptoren (ER+) en negatief voor HER2 (HER2-) receptor door immunohistochemie.
- Ki67-niveau van ten minste 15% bij diagnose van immunohistochemie van de tumor.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1.
Uitsluitingscriteria:
- Medische voorgeschiedenis of aanhoudende gastro-intestinale stoornissen die mogelijk de absorptie van SAR439859 of letrozol beïnvloeden.
- Deelnemers kunnen niet normaal slikken en capsules of tabletten innemen.
- Deelnemers met een bekende actieve infectie met hepatitis A, B, C; of levercirrose.
- Deelnemer met een andere vorm van kanker; adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker of in situ baarmoederhalskanker of enige andere vorm van kanker waarvan de deelnemer >3 jaar ziektevrij was, waren toegestaan.
- Bewijs van uitgezaaide verspreiding door standaardbeoordeling volgens lokale praktijk.
- Behandeling met sterke cytochroom P450 3A (CYP3A)-inductoren of geneesmiddelen die het potentieel hadden om uridinedifosfaatglucuronosyltransferase (UGT) te remmen binnen 2 weken vóór toediening van de eerste onderzoeksbehandeling of 5 eliminatiehalfwaardetijden, afhankelijk van wat het langst was.
- Behandeling met geneesmiddelen die gevoelige substraten zijn van P-glycoproteïne (P-gp) of van borstkankerresistentie-eiwit (BCRP) binnen 2 weken vóór toediening van de eerste onderzoeksbehandeling of 5 eliminatiehalfwaardetijden, afhankelijk van welke langer was.
- Gebruik van een onderzoeksmiddel binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie.
- Recent gebruik van hormoonsubstitutietherapie (laatste dosis minder dan of gelijk aan [<=] 30 dagen voorafgaand aan randomisatie).
- Voorafgaande anti-kankerbehandeling was niet toegestaan, tenzij deze ten minste 1 jaar voorafgaand aan opname in deze studie was voltooid.
- Eerdere systemische of lokale behandeling voor de nieuwe primaire borstkanker die momenteel wordt onderzocht (inclusief chirurgie, radiotherapie, cytotoxische en endocriene behandelingen).
- Inadequate hematologische of nierfunctie.
- Protrombinetijd/internationale genormaliseerde ratio (INR) >1,5 * bovengrens van normaal (ULN) of buiten therapeutisch bereik als antistollingsmiddel werd toegediend dat de protrombinetijd/INR zou hebben beïnvloed.
- Een van de volgende abnormale leverfunctietestresultaten: aspartaataminotransferase >1,5 * ULN; Alanine-aminotransferase >1,5 * ULN; Totaal bilirubine >1,5 * ULN.
- Deelnemers waren werknemers van de klinische onderzoekslocatie of andere personen die direct betrokken waren bij de uitvoering van de studie, of naaste familieleden van dergelijke personen.
- Gevoeligheid voor een van de onderzoeksinterventies, of componenten daarvan, of een geneesmiddel- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek contra-indiceert.
Bovenstaande informatie was niet bedoeld om alle overwegingen te bevatten die relevant zijn voor de mogelijke deelname van een deelnemer aan een klinische proef.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Amcenestrant 400 mg
Deelnemers kregen 4 capsules van 100 milligram (mg) amcenestrant eenmaal daags (QD) van dag 1 tot dag 14.
|
Farmaceutische vorm: Capsules, Toedieningsweg: Oraal
|
|
Experimenteel: Amcenestrant 200 mg
Deelnemers kregen van dag 1 tot dag 14 2 capsules van 100 mg amcenestrant QD.
|
Farmaceutische vorm: Capsules, Toedieningsweg: Oraal
|
|
Actieve vergelijker: Letrozol 2,5 mg
Deelnemers kregen 2,5 mg letrozol tablet QD van dag 1 tot dag 14.
|
Farmaceutische vorm: Tabletten, Toedieningsweg: Oraal
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage verandering ten opzichte van baseline in Ki67-niveau op dag 15
Tijdsspanne: Basislijn, dag 15
|
Tumorweefsel verzameld via een biopsie in de kern op basislijn en dag 15 werd gebruikt om de Ki67-expressie te bepalen.
Ki67-expressie werd gedefinieerd als het percentage positieve tumorcellen beoordeeld door middel van centrale aflezing.
Ki67 procentuele verandering ten opzichte van baseline voor een bepaalde deelnemer werd gedefinieerd als 100*(Ki67pre - Ki67post) / Ki67pre, waarbij Ki67pre en Ki67post de Ki67-waarde voor de behandeling en de Ki67-waarde na de behandeling van de deelnemer waren.
Aangepaste geometrische kleinste kwadraten (LS) gemiddelden en 95 procent (%) betrouwbaarheidsinterval (CI) voor de procentuele verandering werden verkregen uit analyse van covariantie (ANCOVA) model van de log proportionele verandering, d.w.z. log (Ki67post/ki67pre) met behandeling en log -Ki67pre als vast effect en geconverteerd door antilog-transformatie.
|
Basislijn, dag 15
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met procentuele verandering ten opzichte van baseline in Ki67 groter dan of gelijk aan (>=) 50 procent op dag 15
Tijdsspanne: Basislijn, dag 15
|
Tumorweefsel verzameld via een biopsie in de kern op basislijn en dag 15 werd gebruikt om de Ki67-expressie te bepalen.
Ki67-expressie werd gedefinieerd als het percentage positieve tumorcellen beoordeeld door middel van centrale aflezing.
Ki67 procentuele verandering ten opzichte van baseline voor een bepaalde deelnemer werd gedefinieerd als 100*(Ki67pre - Ki67post) / Ki67pre, waarbij Ki67pre en Ki67post de Ki67-waarde voor de behandeling en de Ki67-waarde na de behandeling van de deelnemer waren.
|
Basislijn, dag 15
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in oestrogeenreceptor (ER)-expressie zoals gemeten door H-Score op dag 15
Tijdsspanne: Basislijn, dag 15
|
Verandering ten opzichte van baseline in ER-expressie werd gemeten met H-Score.
De H-score werd berekend als de som van het percentage cellen dat positief kleurde (0 tot 100) vermenigvuldigd kleurintensiteitsniveau van 0 tot 3 (0=geen, 1=laag, 2=matig, 3=hoog).
Totale ER-expressie H-score varieerde van 0 tot 300, waarbij een hogere score een sterkere ER-expressie aangaf.
Verandering ten opzichte van baseline in H-Score is gelijk aan H-scorepost minus H-scorepre; waarbij H-scorepost en H-scorepre respectievelijk H-scores na behandeling en vóór behandeling aanduidden.
LS-gemiddelden en 95%-BI werden verkregen uit een ANCOVA-model voor verandering ten opzichte van baseline met behandeling en baseline als vast effect.
|
Basislijn, dag 15
|
|
Aantal deelnemers met afwijkingen: hematologische parameters
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot dag 14
|
Hematologische parameters vallen onder de Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) van het National Cancer Institute en omvatten: hemoglobine, lymfocyten, neutrofielen, leukocyten (witte bloedcellen), bloedarmoede, bloedplaatjes, eosinofielen en internationaal genormaliseerde ratio (INR).
Een NCI-CTCAE Graad 1 tot 5 werd beschreven als: Graad 1-licht; asymptomatische/milde symptomen; Graad 2-matig; minimale, lokale of niet-invasieve interventie geïndiceerd; beperkende leeftijdsgeschikte instrumentele dagelijkse activiteiten.
Graad 3-ernstig/medisch significant maar niet onmiddellijk levensbedreigend; ziekenhuisopname of verlenging van ziekenhuisopname geïndiceerd; uitschakelen; Graad 4 - Levensbedreigende gevolgen; Graad 5-Dood.
In deze uitkomstmaat werden gegevens voor 'Alle graden' gerapporteerd.
|
Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot dag 14
|
|
Aantal deelnemers met afwijkingen: klinische chemie
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot dag 14
|
Laboratoriumparameters voor klinische chemie vallen onder NCI-CTCAE en omvatten: glucose, kalium, natrium, creatinine.
Een NCI-CTCAE Graad 1 tot 5 werd beschreven als: Graad 1-licht; asymptomatische of milde symptomen; Graad 2- Matig; minimale, lokale of niet-invasieve interventie geïndiceerd; beperkende leeftijdsgeschikte instrumentele dagelijkse activiteiten; Graad 3-ernstig of medisch significant maar niet onmiddellijk levensbedreigend; ziekenhuisopname of verlenging van ziekenhuisopname geïndiceerd; uitschakelen; Graad 4 - Levensbedreigende gevolgen; Graad 5-Dood.
In deze uitkomstmaat werden gegevens voor 'Alle graden' gerapporteerd.
|
Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot dag 14
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Clinical Sciences & Operations, Sanofi
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
4 februari 2020
Primaire voltooiing (Werkelijk)
30 april 2021
Studie voltooiing (Werkelijk)
28 mei 2021
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
5 december 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
5 december 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
9 december 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
18 september 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
17 september 2025
Laatst geverifieerd
1 september 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ACT16106
- 2019-002015-26 (EudraCT-nummer)
- U1111-1228-9473 (Andere identificatie: UTN)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Gekwalificeerde onderzoekers kunnen toegang vragen tot gegevens op patiëntniveau en gerelateerde onderzoeksdocumenten, waaronder het klinische onderzoeksrapport, het onderzoeksprotocol met eventuele wijzigingen, een blanco casusrapportformulier, het plan voor statistische analyse en de specificaties van de dataset.
Gegevens op patiëntniveau worden geanonimiseerd en onderzoeksdocumenten worden geredigeerd om de privacy van proefdeelnemers te beschermen.
Meer informatie over Sanofi's criteria voor het delen van gegevens, in aanmerking komende onderzoeken en het proces voor het aanvragen van toegang is te vinden op: https://vivli.org
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .