Étude fenêtre de phase 2 comparant le SAR439859 (Amcenestrant) à du létrozole chez des patientes ménopausées atteintes d'un cancer du sein primitif post-ménopausique préopératoire ER+, HER2- (AMEERA-4)
17 septembre 2025 mis à jour par: Sanofi
Étude fenêtre de phase 2 de deux niveaux de dose d'amcenestrant [SAR439859] (SERD) versus létrozole chez des patientes post-ménopausées préopératoires nouvellement diagnostiquées atteintes d'un cancer du sein primaire ER positif, HER2 négatif
Objectif principal:
Déterminer si l'amcenestrant administré à 2 doses différentes améliorait l'activité antiproliférative par rapport au létrozole.
Objectifs secondaires :
- Évaluer la proportion de participants présentant une diminution relative par rapport à la ligne de base du pourcentage de cellules tumorales positives testées par immunohistochimie supérieure ou égale à (>=) 50 % (%) (Ki67 >= 50 %) dans les trois bras de traitement.
- Évaluer la dégradation des récepteurs des œstrogènes (RE) dans les biopsies chez les participants des trois bras de traitement.
- Évaluer la sécurité dans les trois bras de traitement.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La durée de l'étude, par participant, comprendrait une période de dépistage allant jusqu'à 14 jours avant la randomisation, une période de traitement de 14 jours et une période de suivi de la sécurité post-traitement de 30 ± 7 jours après la dernière prise de médicament expérimental (IMP).
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
105
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Leuven, Belgique, 3000
- Investigational Site Number 0560001
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Namur, Belgique, 5000
- Investigational Site Number 0560002
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Barcelona, Espagne, 08003
- Investigational Site Number 7240005
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Córdoba, Espagne, 14004
- Investigational Site Number 7240003
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Madrid, Espagne, 28041
- Investigational Site Number 7240001
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Valencia, Espagne, 46010
- Investigational Site Number 7240002
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Nantes, France, 44093
- Investigational Site Number 2500001
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Paris, France, 75010
- Investigational Site Number 2500004
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Saint-Cloud, France, 92210
- Investigational Site Number 2500002
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Toulouse, France, 31059
- Investigational Site Number 2500003
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Meldola, Italie, 47014
- Investigational Site Number 3800004
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Milan, Italie, 20132
- Investigational Site Number 3800002
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Milan, Italie, 20141
- Investigational Site Number 3800001
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Osaka, Japon
- Investigational Site Number 3920002
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Sapporo, Japon
- Investigational Site Number 3920003
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Yokohama, Japon
- Investigational Site Number 3920001
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Hato Rey, Porto Rico, 00917
- Investigational Site Number 8400007
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Moscow, Russie, 117186
- Investigational Site Number 6430006
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Moscow, Russie, 119991
- Investigational Site Number 6430004
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Saint Petersburg, Russie, 194156
- Investigational Site Number 6430003
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Saint Petersburg, Russie, 195271
- Investigational Site Number 6430007
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Saint Petersburg, Russie, 197758
- Investigational Site Number 6430002
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Kharkiv, Ukraine, 61166
- Investigational Site Number 8040004
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Uzhhorod, Ukraine, 88000
- Investigational Site Number 8040001
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Vinnytsia, Ukraine, 21029
- Investigational Site Number 8040002
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Zaporizhzhya, Ukraine, 69040
- Investigational Site Number 8040005
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Arizona
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Tucson, Arizona, États-Unis, 85724
- Investigational Site Number 8400014
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90095
- Investigational Site Number 8400010
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Indiana
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Fort Wayne, Indiana, États-Unis, 46804
- Investigational Site Number 8400018
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Nebraska
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Lincoln, Nebraska, États-Unis, 68506
- Investigational Site Number 8400005
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157
- Investigational Site Number 8400016
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Washington
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Tacoma, Washington, États-Unis, 98405
- Investigational Site Number 8400012
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration :
- Diagnostic histologique ou cytologique avéré d'adénocarcinome invasif du sein.
- Cancer du sein localisé éligible à une chirurgie conservatrice du sein initiale ou à une mastectomie initiale : stade I, stade II ou stade III opérable (T4 exclu) tel que défini dans la 8e édition 2017 du manuel de stadification du cancer de l'American Joint Committee on Cancer (AJCC).
- Femmes ménopausées telles que définies par l'un des éléments suivants :
- Arrêt spontané des règles supérieur à (>) 12 mois.
- ou qui avaient reçu une hormonothérapie substitutive mais avaient interrompu le traitement et avaient un taux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) dans la plage post-ménopausique.
- ou avec statut post ovariectomie chirurgicale bilatérale.
- ou après ablation ovarienne bilatérale par radiothérapie pelvienne.
- Taille de la tumeur mammaire d'au moins 10 millimètres (mm) dans sa plus grande dimension mesurée par échographie.
- La tumeur primaire devait être positive pour les récepteurs aux œstrogènes (ER+) et négative pour le récepteur HER2 (HER2-) par immunohistochimie.
- Niveau de Ki67 d'au moins 15 % au moment du diagnostic par immunohistochimie de la tumeur.
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
Critère d'exclusion:
- Antécédents médicaux ou troubles gastro-intestinaux en cours affectant potentiellement l'absorption du SAR439859 ou du létrozole.
- Participants incapables d'avaler normalement et de prendre des gélules ou des comprimés.
- Participants avec une infection active connue par l'hépatite A, B, C ; ou cirrhose hépatique.
- Participant avec tout autre cancer ; un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité ou un cancer du col de l'utérus in situ ou tout autre cancer dont le participant était indemne depuis > 3 ans étaient autorisés.
- Preuve de propagation métastatique par évaluation standard selon la pratique locale.
- Traitement avec des inducteurs puissants du cytochrome P450 3A (CYP3A) ou des médicaments susceptibles d'inhiber l'uridine diphosphate glucuronosyltransférase (UGT) dans les 2 semaines précédant la première administration du traitement de l'étude ou 5 demi-vies d'élimination, selon la plus longue.
- Traitement avec des médicaments qui étaient des substrats sensibles de la glycoprotéine P (P-gp) ou de la protéine de résistance au cancer du sein (BCRP) dans les 2 semaines précédant la première administration du traitement à l'étude ou 5 demi-vies d'élimination, selon la plus longue.
- Utilisation de tout agent expérimental dans les 4 semaines précédant la randomisation.
- Utilisation récente d'un traitement hormonal substitutif (dernière dose inférieure ou égale à [<=] 30 jours avant la randomisation).
- Un traitement anticancéreux antérieur n'était pas autorisé à moins qu'il n'ait été terminé au moins 1 an avant l'inclusion dans cet essai.
- Traitement systémique ou local antérieur du nouveau cancer du sein primitif actuellement à l'étude (y compris chirurgie, radiothérapie, traitements cytotoxiques et endocriniens).
- Fonction hématologique ou rénale inadéquate.
- Temps de prothrombine/rapport international normalisé (INR) > 1,5 * limite supérieure de la normale (LSN) ou en dehors de la plage thérapeutique si anticoagulation reçue qui aurait affecté le temps de prothrombine/INR.
- L'un des résultats anormaux suivants des tests de la fonction hépatique : Aspartate aminotransférase > 1,5 * LSN ; Alanine aminotransférase > 1,5 * LSN ; Bilirubine totale > 1,5 * LSN.
- Les participants étaient des employés du site de l'étude clinique ou d'autres personnes directement impliquées dans la conduite de l'étude, ou des membres de la famille immédiate de ces personnes.
- Sensibilité à l'une des interventions de l'étude, ou à ses composants, ou allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indique la participation à l'étude.
Les informations ci-dessus n'étaient pas destinées à contenir toutes les considérations relatives à la participation potentielle d'un participant à un essai clinique.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Amcenestrant 400 mg
Les participants ont reçu 4 gélules de 100 milligrammes (mg) d'amcénestrant une fois par jour (QD) du jour 1 au jour 14.
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Forme pharmaceutique : Gélules, Voie d'administration : Orale
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Expérimental: Amcenestrant 200 mg
Les participants ont reçu 2 gélules de 100 mg d'amcenestrant QD du jour 1 au jour 14.
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Forme pharmaceutique : Gélules, Voie d'administration : Orale
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Comparateur actif: Létrozole 2,5 mg
Les participants ont reçu 2,5 mg de comprimé de létrozole QD du jour 1 au jour 14.
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Forme pharmaceutique : Comprimés, Voie d'administration : Orale
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement en pourcentage par rapport à la ligne de base du niveau Ki67 au jour 15
Délai: Base de référence, jour 15
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Le tissu tumoral collecté par une biopsie au trocart au départ et au jour 15 a été utilisé pour déterminer l'expression de Ki67.
L'expression de Ki67 a été définie comme le pourcentage de cellules tumorales positives évaluées par lecture centrale.
La variation en pourcentage de Ki67 par rapport à la valeur de référence pour un participant donné a été définie comme 100*(Ki67pre - Ki67post) / Ki67pre, où Ki67pre et Ki67post étaient la valeur Ki67 avant et après le traitement du participant.
Les moyennes géométriques ajustées des moindres carrés (LS) et l'intervalle de confiance (IC) à 95 % (%) pour le changement en pourcentage ont été obtenus à partir du modèle d'analyse de covariance (ANCOVA) du changement log proportionnel, c'est-à-dire log (Ki67post/ki67pre) avec traitement et log -Ki67pre en effet fixe et converti par transformation antilog.
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Base de référence, jour 15
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Pourcentage de participants dont le pourcentage de changement par rapport à la ligne de base dans Ki67 est supérieur ou égal à (>=) 50 % au jour 15
Délai: Base de référence, jour 15
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Le tissu tumoral collecté par une biopsie au trocart au départ et au jour 15 a été utilisé pour déterminer l'expression de Ki67.
L'expression de Ki67 a été définie comme le pourcentage de cellules tumorales positives évaluées par lecture centrale.
La variation en pourcentage de Ki67 par rapport à la valeur de référence pour un participant donné a été définie comme 100*(Ki67pre - Ki67post) / Ki67pre, où Ki67pre et Ki67post étaient la valeur Ki67 avant et après le traitement du participant.
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Base de référence, jour 15
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Changement par rapport à la ligne de base de l'expression du récepteur des œstrogènes (ER) mesuré par le score H au jour 15
Délai: Base de référence, jour 15
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Le changement par rapport à la ligne de base dans l'expression du RE a été mesuré par le H-Score.
Le score H a été calculé comme la somme du pourcentage de cellules colorées positives (0 à 100) multipliées par le niveau d'intensité de coloration de 0 à 3 (0 = aucun, 1 = faible, 2 = modéré, 3 = élevé).
Le score H de l'expression ER totale variait de 0 à 300, un score plus élevé indiquant une expression ER plus forte.
Le changement par rapport à la ligne de base dans H-Score est égal à H-scorepost moins H-scorepre ; où H-scorepost et H-scorepre désignaient respectivement les scores H post-traitement et pré-traitement.
Les moyennes LS et l'IC à 95 % ont été obtenus à partir d'un modèle ANCOVA pour le changement par rapport à la ligne de base avec le traitement et la ligne de base comme effet fixe.
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Base de référence, jour 15
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Nombre de participants présentant des anomalies : paramètres hématologiques
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'au jour 14
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Paramètres hématologiques couverts par les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI-CTCAE) et inclus : hémoglobine, lymphocytes, neutrophiles, leucocytes (globules blancs), anémie, plaquettes, éosinophiles et rapport normalisé international (INR).
Les grades 1 à 5 du NCI-CTCAE ont été décrits comme suit : grade 1-léger ; symptômes asymptomatiques/légers ; Niveau 2-Modéré ; intervention minimale, locale ou non invasive indiquée ; limiter les activités quotidiennes instrumentales adaptées à l'âge.
Grade 3-Grave/médicalement significatif mais ne mettant pas immédiatement la vie en danger ; hospitalisation ou prolongation d'hospitalisation indiquée ; désactivation ; Grade 4-Conséquences mettant la vie en danger ; Grade 5-Mort.
Les données pour « toutes les années » ont été rapportées dans cette mesure de résultat.
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De la première dose du médicament à l'étude jusqu'au jour 14
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Nombre de participants présentant des anomalies : chimie clinique
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'au jour 14
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Paramètres de laboratoire de chimie clinique couverts par le NCI-CTCAE et inclus : glucose, potassium, sodium, créatinine.
Les grades 1 à 5 du NCI-CTCAE ont été décrits comme suit : grade 1-léger ; symptômes asymptomatiques ou légers; Niveau 2 - Modéré ; intervention minimale, locale ou non invasive indiquée ; limiter les activités quotidiennes instrumentales adaptées à l'âge ; Grade 3-Grave ou médicalement significatif mais ne mettant pas immédiatement la vie en danger ; hospitalisation ou prolongation d'hospitalisation indiquée ; désactivation ; Grade 4-Conséquences mettant la vie en danger ; Grade 5-Mort.
Les données pour « toutes les années » ont été rapportées dans cette mesure de résultat.
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De la première dose du médicament à l'étude jusqu'au jour 14
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Clinical Sciences & Operations, Sanofi
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
4 février 2020
Achèvement primaire (Réel)
30 avril 2021
Achèvement de l'étude (Réel)
28 mai 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
5 décembre 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
5 décembre 2019
Première publication (Réel)
9 décembre 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
18 septembre 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
17 septembre 2025
Dernière vérification
1 septembre 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ACT16106
- 2019-002015-26 (Numéro EudraCT)
- U1111-1228-9473 (Autre identifiant: UTN)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données au niveau du patient et aux documents d'étude connexes, y compris le rapport d'étude clinique, le protocole d'étude avec toutes les modifications, le formulaire de rapport de cas vierge, le plan d'analyse statistique et les spécifications de l'ensemble de données.
Les données au niveau des patients seront anonymisées et les documents de l'étude seront expurgés pour protéger la vie privée des participants à l'essai.
De plus amples détails sur les critères de partage des données de Sanofi, les études éligibles et le processus de demande d'accès sont disponibles sur : https://vivli.org
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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