Phase-2-Fensterstudie zu SAR439859 (Amcenestrant) im Vergleich zu Letrozol bei postmenopausalen Patientinnen mit ER+, HER2- präoperativem postmenopausalen primären Brustkrebs (AMEERA-4)
17. September 2025 aktualisiert von: Sanofi
Phase-2-Fensterstudie mit zwei Dosierungen von Amcenestrant [SAR439859] (SERD) im Vergleich zu Letrozol bei neu diagnostizierten präoperativen postmenopausalen Patientinnen mit ER-positivem, HER2-negativem primärem Brustkrebs
Hauptziel:
Bestimmung, ob Amcenestrant in 2 verschiedenen Dosen die antiproliferative Aktivität im Vergleich zu Letrozol verbesserte.
Sekundäre Ziele:
- Bewertung des Anteils der Teilnehmer mit einer relativen Abnahme gegenüber dem Ausgangswert im Prozentsatz positiver Tumorzellen, die durch Immunhistochemie getestet wurden, größer oder gleich (>=) 50 Prozent (%) (Ki67 >=50 %) in den drei Behandlungsarmen.
- Um den Abbau des Östrogenrezeptors (ER) in Biopsien bei Teilnehmern in den drei Behandlungsarmen zu beurteilen.
- Bewertung der Sicherheit in den drei Behandlungsarmen.
Studienübersicht
Status
Beendet
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Dauer der Studie pro Teilnehmer würde einen Screening-Zeitraum von bis zu 14 Tagen vor der Randomisierung, einen Behandlungszeitraum von 14 Tagen und einen Sicherheitsnachbeobachtungszeitraum von 30 ± 7 Tagen nach der letzten Einnahme des Prüfpräparats (IMP) umfassen.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
105
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Leuven, Belgien, 3000
- Investigational Site Number 0560001
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Namur, Belgien, 5000
- Investigational Site Number 0560002
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Nantes, Frankreich, 44093
- Investigational Site Number 2500001
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Paris, Frankreich, 75010
- Investigational Site Number 2500004
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Saint-Cloud, Frankreich, 92210
- Investigational Site Number 2500002
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Toulouse, Frankreich, 31059
- Investigational Site Number 2500003
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Meldola, Italien, 47014
- Investigational Site Number 3800004
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Milan, Italien, 20132
- Investigational Site Number 3800002
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Milan, Italien, 20141
- Investigational Site Number 3800001
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Osaka, Japan
- Investigational Site Number 3920002
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Sapporo, Japan
- Investigational Site Number 3920003
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Yokohama, Japan
- Investigational Site Number 3920001
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Hato Rey, Puerto Rico, 00917
- Investigational Site Number 8400007
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Moscow, Russland, 117186
- Investigational Site Number 6430006
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Moscow, Russland, 119991
- Investigational Site Number 6430004
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Saint Petersburg, Russland, 194156
- Investigational Site Number 6430003
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Saint Petersburg, Russland, 195271
- Investigational Site Number 6430007
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Saint Petersburg, Russland, 197758
- Investigational Site Number 6430002
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Barcelona, Spanien, 08003
- Investigational Site Number 7240005
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Córdoba, Spanien, 14004
- Investigational Site Number 7240003
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Madrid, Spanien, 28041
- Investigational Site Number 7240001
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Valencia, Spanien, 46010
- Investigational Site Number 7240002
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Kharkiv, Ukraine, 61166
- Investigational Site Number 8040004
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Uzhhorod, Ukraine, 88000
- Investigational Site Number 8040001
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Vinnytsia, Ukraine, 21029
- Investigational Site Number 8040002
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Zaporizhzhya, Ukraine, 69040
- Investigational Site Number 8040005
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Arizona
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Tucson, Arizona, Vereinigte Staaten, 85724
- Investigational Site Number 8400014
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California
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Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
- Investigational Site Number 8400010
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Indiana
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Fort Wayne, Indiana, Vereinigte Staaten, 46804
- Investigational Site Number 8400018
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Nebraska
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Lincoln, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68506
- Investigational Site Number 8400005
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27157
- Investigational Site Number 8400016
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Washington
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Tacoma, Washington, Vereinigte Staaten, 98405
- Investigational Site Number 8400012
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien :
- Histologische oder zytologische gesicherte Diagnose eines invasiven Adenokarzinoms der Brust.
- Lokalisierter Brustkrebs, der für eine konservative Brustoperation im Voraus oder eine Mastektomie im Voraus geeignet ist: Stadium I, Stadium II oder operables Stadium III (ausgenommen T4), wie im American Joint Committee on Cancer (AJCC) Cancer Staging Manual, 8. Ausgabe 2017, definiert.
- Postmenopausale Frauen gemäß einer der folgenden Definitionen:
- Spontanes Ausbleiben der Menstruation länger als (>) 12 Monate.
- oder die eine Hormonersatztherapie erhalten hatten, die Behandlung aber abgebrochen hatten und einen Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) im postmenopausalen Bereich aufwiesen.
- oder mit Status nach bilateraler chirurgischer Ovarektomie.
- oder post bilaterale Ovarialablation durch Beckenstrahlentherapie.
- Brusttumorgröße von mindestens 10 Millimetern (mm) in größter, per Ultraschall gemessener Ausdehnung.
- Der Primärtumor musste immunhistochemisch positiv für Östrogenrezeptoren (ER+) und negativ für HER2 (HER2-) Rezeptoren sein.
- Ki67-Spiegel von mindestens 15 % bei Diagnose aus der Immunhistochemie des Tumors.
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
Ausschlusskriterien:
- Anamnese oder anhaltende Magen-Darm-Erkrankungen, die möglicherweise die Resorption von SAR439859 oder Letrozol beeinträchtigen.
- Teilnehmer, die nicht in der Lage sind, normal zu schlucken und Kapseln oder Tabletten einzunehmen.
- Teilnehmer mit bekannter aktiver Hepatitis A, B, C-Infektion; oder Leberzirrhose.
- Teilnehmer mit einem anderen Krebs; angemessen behandelter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom oder In-situ-Zervixkrebs oder jeder andere Krebs, von dem der Teilnehmer seit > 3 Jahren krankheitsfrei war, war erlaubt.
- Nachweis einer Metastasierung durch Standardbeurteilung gemäß lokaler Praxis.
- Behandlung mit starken Cytochrom P450 3A (CYP3A)-Induktoren oder Arzneimitteln, die das Potenzial hatten, die Uridindiphosphat-Glucuronosyltransferase (UGT) innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments oder 5 Eliminationshalbwertszeiten zu hemmen, je nachdem, welcher Zeitraum am längsten war.
- Behandlung mit Arzneimitteln, die sensitive Substrate von P-Glykoprotein (P-gp) oder von Breast Cancer Resistance Protein (BCRP) waren, innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments oder 5 Eliminationshalbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger war.
- Verwendung eines beliebigen Prüfpräparats innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung.
- Kürzliche Anwendung einer Hormonersatztherapie (letzte Dosis kleiner oder gleich [<=] 30 Tage vor der Randomisierung).
- Eine vorherige Krebsbehandlung war nicht erlaubt, es sei denn, sie wurde mindestens 1 Jahr vor dem Einschluss in diese Studie abgeschlossen.
- Frühere systemische oder lokale Behandlung des neuen primären Brustkrebses, der derzeit untersucht wird (einschließlich Operation, Strahlentherapie, zytotoxische und endokrine Behandlungen).
- Unzureichende hämatologische oder Nierenfunktion.
- Prothrombinzeit/international normalisiertes Verhältnis (INR) > 1,5 * Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder außerhalb des therapeutischen Bereichs, wenn eine Antikoagulation erhalten wurde, die die Prothrombinzeit/INR beeinflusst hätte.
- Eines der folgenden anormalen Leberfunktionstestergebnisse: Aspartataminotransferase > 1,5 * ULN; Alanin-Aminotransferase > 1,5 * ULN; Gesamtbilirubin > 1,5 * ULN.
- Die Teilnehmer waren Mitarbeiter des klinischen Studienzentrums oder andere Personen, die direkt an der Durchführung der Studie beteiligt waren, oder unmittelbare Familienmitglieder dieser Personen.
- Empfindlichkeit gegenüber einer der Studieninterventionen oder Komponenten davon oder Medikamente oder andere Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Teilnahme an der Studie kontraindizieren.
Die vorstehenden Informationen sollten nicht alle Überlegungen enthalten, die für die potenzielle Teilnahme eines Teilnehmers an einer klinischen Studie relevant sind.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Single
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Amcenestrant 400 mg
Die Teilnehmer erhielten von Tag 1 bis Tag 14 einmal täglich 4 Kapseln mit 100 Milligramm (mg) Amcenestrant (QD).
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Darreichungsform: Kapseln, Verabreichungsweg: Oral
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Experimental: Amcenestrant 200 mg
Die Teilnehmer erhielten von Tag 1 bis Tag 14 2 Kapseln mit 100 mg Amcenestrant QD.
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Darreichungsform: Kapseln, Verabreichungsweg: Oral
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Aktiver Komparator: Letrozol 2,5 mg
Die Teilnehmer erhielten von Tag 1 bis Tag 14 2,5 mg Letrozol-Tablette QD.
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Darreichungsform: Tabletten, Verabreichungsweg: Oral
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert des Ki67-Levels an Tag 15
Zeitfenster: Ausgangslage, Tag 15
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Tumorgewebe, das durch eine Stanzbiopsie zu Studienbeginn und an Tag 15 gesammelt wurde, wurde verwendet, um die Ki67-Expression zu bestimmen.
Die Ki67-Expression wurde als Prozentsatz positiver Tumorzellen definiert, die durch zentrales Lesen bewertet wurden.
Die prozentuale Änderung von Ki67 gegenüber dem Ausgangswert für einen bestimmten Teilnehmer wurde als 100*(Ki67pre – Ki67post) / Ki67pre definiert, wobei Ki67pre und Ki67post der Ki67-Wert vor und nach der Behandlung des Teilnehmers waren.
Angepasste geometrische Mittel der kleinsten Quadrate (LS) und 95 Prozent (%) Konfidenzintervall (KI) für die prozentuale Veränderung wurden aus dem Analyse-Kovarianz-Modell (ANCOVA) der logarithmischen proportionalen Veränderung erhalten, d. h. log (Ki67post/ki67pre) mit Behandlung und Log -Ki67pre als fester Effekt und durch Antilog-Transformation konvertiert.
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Ausgangslage, Tag 15
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Prozentsatz der Teilnehmer mit einer prozentualen Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in Ki67 größer als oder gleich (>=) 50 Prozent an Tag 15
Zeitfenster: Ausgangslage, Tag 15
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Tumorgewebe, das durch eine Stanzbiopsie zu Studienbeginn und an Tag 15 gesammelt wurde, wurde verwendet, um die Ki67-Expression zu bestimmen.
Die Ki67-Expression wurde als Prozentsatz positiver Tumorzellen definiert, die durch zentrales Lesen bewertet wurden.
Die prozentuale Änderung von Ki67 gegenüber dem Ausgangswert für einen bestimmten Teilnehmer wurde als 100*(Ki67pre – Ki67post) / Ki67pre definiert, wobei Ki67pre und Ki67post der Ki67-Wert vor und nach der Behandlung des Teilnehmers waren.
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Ausgangslage, Tag 15
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Änderung der Östrogenrezeptor (ER)-Expression gegenüber dem Ausgangswert, gemessen anhand des H-Scores an Tag 15
Zeitfenster: Ausgangslage, Tag 15
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Die Veränderung der ER-Expression gegenüber dem Ausgangswert wurde anhand des H-Score gemessen.
Der H-Score wurde als Summe aus dem Prozentsatz der Zellen, die sich positiv färbten (0 bis 100), multipliziert mit dem Färbeintensitätsniveau von 0 bis 3 (0 = keine, 1 = niedrig, 2 = mäßig, 3 = hoch) berechnet.
Der Gesamt-ER-Expressions-H-Score reichte von 0 bis 300, wobei ein höherer Score eine stärkere ER-Expression anzeigte.
Die Änderung des H-Scores gegenüber dem Ausgangswert ist gleich H-Scorepost minus H-Scorepre; wobei H-scorepost und H-scorepre die H-Scores nach der Behandlung bzw. vor der Behandlung bezeichneten.
LS-Mittelwerte und 95 % KI wurden aus einem ANCOVA-Modell für die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert mit Behandlung und Ausgangswert als festem Effekt erhalten.
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Ausgangslage, Tag 15
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Anzahl der Teilnehmer mit Anomalien: Hämatologische Parameter
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zu Tag 14
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Hämatologische Parameter, die von den Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) des National Cancer Institute abgedeckt werden und enthalten: Hämoglobin, Lymphozyten, Neutrophile, Leukozyten (weiße Blutkörperchen), Anämie, Blutplättchen, Eosinophile und International Normalized Ratio (INR).
Die NCI-CTCAE-Grade 1 bis 5 wurden beschrieben als: Grad 1 – leicht; asymptomatische/leichte Symptome; Grad 2-mäßig; minimaler, lokaler oder nichtinvasiver Eingriff angezeigt; Begrenzung altersgerechter instrumenteller Alltagsaktivitäten.
Grad 3 – Schwer/medizinisch signifikant, aber nicht unmittelbar lebensbedrohlich; Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung des Krankenhausaufenthaltes angezeigt; Deaktivierung; Grad 4 – lebensbedrohliche Folgen; Grad 5 – Tod.
In dieser Ergebnismessung wurden Daten für „alle Grade“ gemeldet.
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Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zu Tag 14
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Anzahl der Teilnehmer mit Anomalien: Klinische Chemie
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zu Tag 14
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Klinisch-chemische Laborparameter, die von NCI-CTCAE abgedeckt werden und enthalten: Glukose, Kalium, Natrium, Kreatinin.
Die NCI-CTCAE-Grade 1 bis 5 wurden beschrieben als: Grad 1 – leicht; asymptomatische oder milde Symptome; Grad 2 – Moderat; minimaler, lokaler oder nichtinvasiver Eingriff angezeigt; Einschränkung altersgerechter instrumenteller Alltagsaktivitäten; Grad 3 – Schwerwiegend oder medizinisch signifikant, aber nicht unmittelbar lebensbedrohlich; Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung des Krankenhausaufenthaltes angezeigt; Deaktivierung; Grad 4 – lebensbedrohliche Folgen; Grad 5 – Tod.
In dieser Ergebnismessung wurden Daten für „alle Grade“ gemeldet.
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Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zu Tag 14
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: Clinical Sciences & Operations, Sanofi
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
4. Februar 2020
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
30. April 2021
Studienabschluss (Tatsächlich)
28. Mai 2021
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
5. Dezember 2019
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
5. Dezember 2019
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
9. Dezember 2019
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
18. September 2025
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
17. September 2025
Zuletzt verifiziert
1. September 2025
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- ACT16106
- 2019-002015-26 (EudraCT-Nummer)
- U1111-1228-9473 (Andere Kennung: UTN)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
JA
Beschreibung des IPD-Plans
Qualifizierte Forscher können Zugang zu Daten auf Patientenebene und zugehörigen Studiendokumenten anfordern, einschließlich des klinischen Studienberichts, des Studienprotokolls mit allen Änderungen, des Blanko-Fallberichtsformulars, des statistischen Analyseplans und der Datensatzspezifikationen.
Daten auf Patientenebene werden anonymisiert und Studiendokumente werden geschwärzt, um die Privatsphäre der Studienteilnehmer zu schützen.
Weitere Einzelheiten zu den Datenfreigabekriterien von Sanofi, geeigneten Studien und dem Verfahren zur Beantragung des Zugangs finden Sie unter: https://vivli.org
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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