Исследование окна фазы 2 SAR439859 (амценестрант) по сравнению с летрозолом у пациентов в постменопаузе с ER+, HER2- дооперационным постменопаузальным первичным раком молочной железы (AMEERA-4)
17 сентября 2025 г. обновлено: Sanofi
Исследование окна фазы 2 двух уровней доз амценестранта [SAR439859] (SERD) по сравнению с летрозолом у недавно диагностированных дооперационных пациенток в постменопаузе с положительным ER, отрицательным HER2 первичным раком молочной железы
Основная цель:
Определить, улучшал ли амценестрант в двух разных дозах антипролиферативную активность по сравнению с летрозолом.
Второстепенные цели:
- Оценить долю участников с относительным снижением по сравнению с исходным уровнем процента положительных опухолевых клеток, протестированных с помощью иммуногистохимии, более или равным (>=) 50 процентам (%) (Ki67 >=50%) в трех группах лечения.
- Оценить деградацию рецептора эстрогена (ER) в биоптатах у участников трех групп лечения.
- Оценить безопасность в трех группах лечения.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Продолжительность исследования на одного участника будет включать период скрининга до 14 дней до рандомизации, период лечения 14 дней и период наблюдения за безопасностью после лечения 30 ± 7 дней после приема последнего исследуемого лекарственного средства (ИЛП).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
105
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Leuven, Бельгия, 3000
- Investigational Site Number 0560001
-
Namur, Бельгия, 5000
- Investigational Site Number 0560002
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08003
- Investigational Site Number 7240005
-
Córdoba, Испания, 14004
- Investigational Site Number 7240003
-
Madrid, Испания, 28041
- Investigational Site Number 7240001
-
Valencia, Испания, 46010
- Investigational Site Number 7240002
-
-
-
-
-
Meldola, Италия, 47014
- Investigational Site Number 3800004
-
Milan, Италия, 20132
- Investigational Site Number 3800002
-
Milan, Италия, 20141
- Investigational Site Number 3800001
-
-
-
-
-
Hato Rey, Пуэрто-Рико, 00917
- Investigational Site Number 8400007
-
-
-
-
-
Moscow, Россия, 117186
- Investigational Site Number 6430006
-
Moscow, Россия, 119991
- Investigational Site Number 6430004
-
Saint Petersburg, Россия, 194156
- Investigational Site Number 6430003
-
Saint Petersburg, Россия, 195271
- Investigational Site Number 6430007
-
Saint Petersburg, Россия, 197758
- Investigational Site Number 6430002
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85724
- Investigational Site Number 8400014
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
- Investigational Site Number 8400010
-
-
Indiana
-
Fort Wayne, Indiana, Соединенные Штаты, 46804
- Investigational Site Number 8400018
-
-
Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, Соединенные Штаты, 68506
- Investigational Site Number 8400005
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
- Investigational Site Number 8400016
-
-
Washington
-
Tacoma, Washington, Соединенные Штаты, 98405
- Investigational Site Number 8400012
-
-
-
-
-
Kharkiv, Украина, 61166
- Investigational Site Number 8040004
-
Uzhhorod, Украина, 88000
- Investigational Site Number 8040001
-
Vinnytsia, Украина, 21029
- Investigational Site Number 8040002
-
Zaporizhzhya, Украина, 69040
- Investigational Site Number 8040005
-
-
-
-
-
Nantes, Франция, 44093
- Investigational Site Number 2500001
-
Paris, Франция, 75010
- Investigational Site Number 2500004
-
Saint-Cloud, Франция, 92210
- Investigational Site Number 2500002
-
Toulouse, Франция, 31059
- Investigational Site Number 2500003
-
-
-
-
-
Osaka, Япония
- Investigational Site Number 3920002
-
Sapporo, Япония
- Investigational Site Number 3920003
-
Yokohama, Япония
- Investigational Site Number 3920001
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения :
- Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз инвазивной аденокарциномы молочной железы.
- Локализованный рак молочной железы, подходящий для предварительной консервативной хирургии груди или передней мастэктомии: Стадия I, Стадия II или операбельная Стадия III (исключая Т4), как определено в Руководстве по стадированию рака Американского объединенного комитета по раку (AJCC), 8-е издание, 2017 г.
- Женщины в постменопаузе по одному из следующих признаков:
- Самопроизвольное прекращение менструаций более (>) 12 месяцев.
- или которые получали заместительную гормональную терапию, но прекратили лечение и имели уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в постменопаузальном диапазоне.
- или с состоянием после двусторонней хирургической овариэктомии.
- или после двусторонней абляции яичников с помощью лучевой терапии таза.
- Размер опухоли молочной железы не менее 10 миллиметров (мм) в наибольшем измерении, измеренном с помощью ультразвука.
- Первичная опухоль должна была быть положительной в отношении рецепторов эстрогена (ER+) и отрицательной в отношении рецептора HER2 (HER2-) с помощью иммуногистохимии.
- Уровень Ki67 не менее 15% при диагностике по данным иммуногистохимии опухоли.
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1.
Критерий исключения:
- История болезни или продолжающиеся желудочно-кишечные расстройства, потенциально влияющие на абсорбцию SAR439859 или летрозола.
- Участники не могут нормально глотать и принимать капсулы или таблетки.
- Участники с известным активным гепатитом А, В, С; или цирроз печени.
- Участник с любым другим раком; адекватно пролеченный базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, рак шейки матки in situ или любой другой рак, от которого участник не болел более 3 лет.
- Доказательства метастатического распространения при стандартной оценке в соответствии с местной практикой.
- Лечение сильными индукторами цитохрома P450 3A (CYP3A) или препаратами, способными ингибировать уридиндифосфат-глюкуронозилтрансферазу (UGT), в течение 2 недель до первого введения исследуемого препарата или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше.
- Лечение препаратами, которые являются чувствительными субстратами P-гликопротеина (P-gp) или белка резистентности рака молочной железы (BCRP), в течение 2 недель до первого введения исследуемого препарата или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше.
- Использование любого исследуемого агента в течение 4 недель до рандомизации.
- Недавнее использование заместительной гормональной терапии (последняя доза меньше или равна [<=] за 30 дней до рандомизации).
- Предварительное противораковое лечение не разрешалось, если оно не было завершено по крайней мере за 1 год до включения в это исследование.
- Предыдущее системное или местное лечение нового первичного рака молочной железы, которое в настоящее время исследуется (включая хирургическое вмешательство, лучевую терапию, цитотоксическое и эндокринное лечение).
- Неадекватная гематологическая или почечная функция.
- Протромбиновое время/международное нормализованное отношение (МНО) >1,5 * верхняя граница нормы (ВГН) или за пределами терапевтического диапазона, если получали антикоагулянты, которые могли повлиять на протромбиновое время/МНО.
- Любые из следующих аномальных результатов теста функции печени: аспартатаминотрансфераза > 1,5 * ВГН; Аланинаминотрансфераза >1,5 * ВГН; Общий билирубин >1,5 * ВГН.
- Участниками были сотрудники центра клинического исследования или другие лица, непосредственно участвовавшие в проведении исследования, или ближайшие родственники таких лиц.
- Чувствительность к любому из исследуемых вмешательств или их компонентов, лекарственная или иная аллергия, которая, по мнению Исследователя, является противопоказанием для участия в исследовании.
Приведенная выше информация не предназначалась для включения всех соображений, касающихся потенциального участия участника в клиническом исследовании.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Амценестрант 400 мг
Участники получали 4 капсулы по 100 миллиграммов (мг) амценестранта один раз в день (QD) с 1-го по 14-й день.
|
Лекарственная форма: Капсулы. Способ применения: Перорально.
|
|
Экспериментальный: Амценестрант 200 мг
Участники получали 2 капсулы по 100 мг амценестранта QD с 1 по 14 день.
|
Лекарственная форма: Капсулы. Способ применения: Перорально.
|
|
Активный компаратор: Летрозол 2,5 мг
Участники получали 2,5 мг летрозола в таблетках QD с 1 по 14 день.
|
Лекарственная форма: Таблетки. Способ применения: Перорально.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процентное изменение уровня Ki67 по сравнению с исходным уровнем на 15-й день
Временное ограничение: Исходный уровень, день 15
|
Опухолевая ткань, собранная с помощью биопсии сердцевины на исходном уровне и на 15-й день, использовалась для определения экспрессии Ki67.
Экспрессию Ki67 определяли как процент положительных опухолевых клеток, оцененный по центральному чтению.
Процентное изменение Ki67 по сравнению с исходным уровнем для данного участника определялось как 100*(Ki67до - Ki67пост) / Ki67пред, где Ki67до и Ki67пост представляли собой значение Ki67 до лечения и после лечения участника.
Скорректированные средние геометрические наименьшие квадраты (LS) и 95-процентный (%) доверительный интервал (ДИ) для процентного изменения были получены из модели анализа ковариации (ANCOVA) логарифмически пропорционального изменения, т. е. логарифма (Ki67post/ki67pre) с лечением и log -Ki67pre с фиксированным эффектом и преобразованным антилогарифмическим преобразованием.
|
Исходный уровень, день 15
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с процентным изменением Ki67 по сравнению с исходным уровнем больше или равен (>=) 50 процентов на 15-й день
Временное ограничение: Исходный уровень, день 15
|
Опухолевая ткань, собранная с помощью биопсии сердцевины на исходном уровне и на 15-й день, использовалась для определения экспрессии Ki67.
Экспрессию Ki67 определяли как процент положительных опухолевых клеток, оцененный по центральному чтению.
Процентное изменение Ki67 по сравнению с исходным уровнем для данного участника определялось как 100*(Ki67до - Ki67пост) / Ki67пред, где Ki67до и Ki67пост представляли собой значение Ki67 до лечения и после лечения участника.
|
Исходный уровень, день 15
|
|
Изменение экспрессии рецепторов эстрогена (ER) по сравнению с исходным уровнем, измеренное с помощью H-Score на 15-й день
Временное ограничение: Исходный уровень, день 15
|
Изменение экспрессии ER по сравнению с исходным уровнем измеряли с помощью H-Score.
H-показатель рассчитывали как сумму процента клеток, окрашивающихся положительно (от 0 до 100), умноженного на уровень интенсивности окрашивания от 0 до 3 (0=нет, 1=низкая, 2=умеренная, 3=высокая).
H-оценка общей экспрессии ER варьировалась от 0 до 300, где более высокая оценка указывала на более сильную экспрессию ER.
Изменение показателя H-Score от исходного уровня равно H-scorepost минус H-scorepre; где H-scorepost и H-scorepre обозначают H-баллы после и до лечения соответственно.
Средние значения LS и 95% ДИ были получены из модели ANCOVA для изменения исходного уровня с лечением и исходным уровнем в качестве фиксированного эффекта.
|
Исходный уровень, день 15
|
|
Количество участников с отклонениями: гематологические параметры
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 14-го дня
|
Гематологические параметры, охватываемые Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE), включают: гемоглобин, лимфоциты, нейтрофилы, лейкоциты (лейкоциты), анемию, тромбоциты, эозинофилы и международное нормализованное отношение (МНО).
Классы NCI-CTCAE с 1 по 5 были описаны как: класс 1 — легкий; бессимптомные/легкие симптомы; 2 степень-умеренная; показано минимальное местное или неинвазивное вмешательство; ограничение соответствующей возрасту инструментальной повседневной деятельности.
3-я степень — тяжелая/значимая с медицинской точки зрения, но не представляющая непосредственной угрозы для жизни; показана госпитализация или продление госпитализации; отключение; 4 степень – опасные для жизни последствия; 5 класс-Смерть.
В этом показателе результатов были представлены данные для «всех классов».
|
От первой дозы исследуемого препарата до 14-го дня
|
|
Количество участников с аномалиями: клиническая химия
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 14-го дня
|
Лабораторные параметры клинической химии включены в NCI-CTCAE и включают: глюкозу, калий, натрий, креатинин.
Классы NCI-CTCAE с 1 по 5 были описаны как: класс 1 — легкий; бессимптомные или легкие симптомы; 2 степень – умеренная; показано минимальное местное или неинвазивное вмешательство; ограничение соответствующей возрасту инструментальной повседневной деятельности; 3 степень — тяжелая или значимая с медицинской точки зрения, но не угрожающая жизни; показана госпитализация или продление госпитализации; отключение; 4 степень – опасные для жизни последствия; 5 класс-Смерть.
В этом показателе результатов были представлены данные для «всех классов».
|
От первой дозы исследуемого препарата до 14-го дня
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Clinical Sciences & Operations, Sanofi
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
4 февраля 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
30 апреля 2021 г.
Завершение исследования (Действительный)
28 мая 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
5 декабря 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
5 декабря 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
9 декабря 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
18 сентября 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
17 сентября 2025 г.
Последняя проверка
1 сентября 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- ACT16106
- 2019-002015-26 (Номер EudraCT)
- U1111-1228-9473 (Другой идентификатор: UTN)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к данным на уровне пациентов и связанным с ними документам исследования, включая отчет о клиническом исследовании, протокол исследования с любыми поправками, пустую форму отчета о случае, план статистического анализа и спецификации набора данных.
Данные на уровне пациентов будут анонимизированы, а документы исследования будут отредактированы для защиты конфиденциальности участников исследования.
Дополнительную информацию о критериях обмена данными Санофи, приемлемых исследованиях и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://vivli.org
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .