Estudio de ventana de fase 2 de SAR439859 (Amcenestrant) versus letrozol en pacientes posmenopáusicas con cáncer de mama primario posmenopáusico preoperatorio ER+, HER2- (AMEERA-4)
17 de septiembre de 2025 actualizado por: Sanofi
Estudio de ventana de fase 2 de dos niveles de dosis de amcenestrant [SAR439859] (SERD) versus letrozol en pacientes posmenopáusicas preoperatorias recién diagnosticadas con cáncer de mama primario ER positivo, HER2 negativo
Objetivo primario:
Determinar si amcenestrant administrado en 2 dosis diferentes mejoró la actividad antiproliferativa en comparación con letrozol.
Objetivos secundarios:
- Evaluar la proporción de participantes con una disminución relativa desde el inicio en el porcentaje de células tumorales positivas analizadas mediante inmunohistoquímica mayor o igual a (>=) 50 por ciento (%) (Ki67 >=50%) en los tres brazos de tratamiento.
- Evaluar la degradación del receptor de estrógeno (ER) en biopsias en participantes en los tres brazos de tratamiento.
- Evaluar la seguridad en los tres brazos de tratamiento.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La duración del estudio, por participante, incluiría un período de selección de hasta 14 días antes de la aleatorización, un período de tratamiento de 14 días y un período de seguimiento de seguridad posterior al tratamiento de 30 ± 7 días después de la última ingesta del medicamento en investigación (IMP).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
105
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Leuven, Bélgica, 3000
- Investigational Site Number 0560001
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Namur, Bélgica, 5000
- Investigational Site Number 0560002
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Barcelona, España, 08003
- Investigational Site Number 7240005
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Córdoba, España, 14004
- Investigational Site Number 7240003
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Madrid, España, 28041
- Investigational Site Number 7240001
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Valencia, España, 46010
- Investigational Site Number 7240002
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Arizona
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724
- Investigational Site Number 8400014
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- Investigational Site Number 8400010
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Indiana
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Fort Wayne, Indiana, Estados Unidos, 46804
- Investigational Site Number 8400018
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Nebraska
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Lincoln, Nebraska, Estados Unidos, 68506
- Investigational Site Number 8400005
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
- Investigational Site Number 8400016
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Washington
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Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98405
- Investigational Site Number 8400012
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Nantes, Francia, 44093
- Investigational Site Number 2500001
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Paris, Francia, 75010
- Investigational Site Number 2500004
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Saint-Cloud, Francia, 92210
- Investigational Site Number 2500002
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Toulouse, Francia, 31059
- Investigational Site Number 2500003
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Meldola, Italia, 47014
- Investigational Site Number 3800004
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Milan, Italia, 20132
- Investigational Site Number 3800002
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Milan, Italia, 20141
- Investigational Site Number 3800001
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Osaka, Japón
- Investigational Site Number 3920002
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Sapporo, Japón
- Investigational Site Number 3920003
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Yokohama, Japón
- Investigational Site Number 3920001
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Hato Rey, Puerto Rico, 00917
- Investigational Site Number 8400007
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Moscow, Rusia, 117186
- Investigational Site Number 6430006
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Moscow, Rusia, 119991
- Investigational Site Number 6430004
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Saint Petersburg, Rusia, 194156
- Investigational Site Number 6430003
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Saint Petersburg, Rusia, 195271
- Investigational Site Number 6430007
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Saint Petersburg, Rusia, 197758
- Investigational Site Number 6430002
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Kharkiv, Ucrania, 61166
- Investigational Site Number 8040004
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Uzhhorod, Ucrania, 88000
- Investigational Site Number 8040001
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Vinnytsia, Ucrania, 21029
- Investigational Site Number 8040002
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Zaporizhzhya, Ucrania, 69040
- Investigational Site Number 8040005
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión :
- Diagnóstico histológico o citológico comprobado de adenocarcinoma de mama invasivo.
- Cáncer de mama localizado elegible para cirugía conservadora de mama inicial o mastectomía inicial: estadio I, estadio II o estadio III operable (excluido T4) como se define en el Manual de estadificación del cáncer del Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer (AJCC), 8.ª edición de 2017.
- Mujeres posmenopáusicas definidas por uno de los siguientes:
- Cese espontáneo de la menstruación mayor de (>) 12 meses.
- o que habían recibido terapia de reemplazo hormonal pero habían interrumpido el tratamiento y tenían un nivel de hormona estimulante del folículo (FSH) en el rango posmenopáusico.
- o con estado post ooforectomía quirúrgica bilateral.
- o post ablación ovárica bilateral mediante radioterapia pélvica.
- Tamaño del tumor mamario de al menos 10 milímetros (mm) en su mayor dimensión medido por ultrasonido.
- El tumor primario tenía que ser positivo para Receptores de Estrógeno (ER+) y negativo para el receptor HER2 (HER2-) por inmunohistoquímica.
- Nivel de Ki67 de al menos 15 % en el momento del diagnóstico a partir de la inmunohistoquímica del tumor.
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1.
Criterio de exclusión:
- Antecedentes médicos o trastornos gastrointestinales en curso que puedan afectar la absorción de SAR439859 o letrozol.
- Participantes incapaces de tragar normalmente y de tomar cápsulas o comprimidos.
- Participantes con infección activa conocida por hepatitis A, B, C; o cirrosis hepática.
- Participante con cualquier otro cáncer; Se permitió el cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente o el cáncer de cuello uterino in situ o cualquier otro cáncer del que el participante no hubiera tenido la enfermedad durante más de 3 años.
- Evidencia de diseminación metastásica por evaluación estándar según la práctica local.
- Tratamiento con inductores potentes del citocromo P450 3A (CYP3A) o fármacos que tenían el potencial de inhibir la uridina difosfato glucuronosiltransferasa (UGT) en las 2 semanas anteriores a la primera administración del tratamiento del estudio o 5 semividas de eliminación, lo que fuera más largo.
- Tratamiento con fármacos que eran sustratos sensibles de la glicoproteína P (P-gp) o de la proteína resistente al cáncer de mama (BCRP) dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración del tratamiento del estudio o 5 semividas de eliminación, lo que fuera más largo.
- Uso de cualquier agente en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización.
- Uso reciente de terapia de reemplazo hormonal (última dosis menor o igual a [<=] 30 días antes de la aleatorización).
- No se permitió el tratamiento previo contra el cáncer a menos que se completara al menos 1 año antes de la inclusión en este ensayo.
- Tratamiento sistémico o local previo para el nuevo cáncer primario de mama actualmente en investigación (incluyendo cirugía, radioterapia, tratamientos citotóxicos y endocrinos).
- Función hematológica o renal inadecuada.
- Tiempo de protrombina/índice internacional normalizado (INR) >1,5 * límite superior de la normalidad (ULN) o fuera del rango terapéutico si recibió anticoagulación que habría afectado el tiempo de protrombina/INR.
- Cualquiera de los siguientes resultados anormales de las pruebas de función hepática: Aspartato aminotransferasa >1.5 * LSN; Alanina aminotransferasa >1,5 * LSN; Bilirrubina total >1,5 *LSN.
- Los participantes eran empleados del sitio del estudio clínico u otras personas directamente involucradas en la realización del estudio, o familiares inmediatos de dichas personas.
- Sensibilidad a cualquiera de las intervenciones del estudio, o componentes de las mismas, o medicamento u otra alergia que, en opinión del Investigador, contraindique la participación en el estudio.
La información anterior no pretendía contener todas las consideraciones relevantes para la posible participación de un participante en un ensayo clínico.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Amcenestrante 400 mg
Los participantes recibieron 4 cápsulas de 100 miligramos (mg) de amcenestrant una vez al día (QD) desde el día 1 hasta el día 14.
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Forma farmacéutica: Cápsulas, Vía de administración: Oral
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Experimental: Amcenestrante 200 mg
Los participantes recibieron 2 cápsulas de 100 mg de amcenestrant QD desde el día 1 hasta el día 14.
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Forma farmacéutica: Cápsulas, Vía de administración: Oral
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Comparador activo: Letrozol 2,5 mg
Los participantes recibieron 2,5 mg de tabletas de letrozol QD desde el día 1 hasta el día 14.
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Forma farmacéutica: Comprimidos, Vía de administración: Oral
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio porcentual desde el inicio en el nivel de Ki67 en el día 15
Periodo de tiempo: Línea de base, día 15
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El tejido tumoral recogido a través de una biopsia de corte central en el inicio y el día 15 se usó para determinar la expresión de Ki67.
La expresión de Ki67 se definió como el porcentaje de células tumorales positivas evaluadas mediante lectura central.
El cambio porcentual de Ki67 con respecto al valor inicial para un participante determinado se definió como 100*(Ki67pre - Ki67post) / Ki67pre, donde Ki67pre y Ki67post eran el valor de Ki67 previo al tratamiento y posterior al tratamiento del participante.
Las medias de mínimos cuadrados geométricos (LS) ajustados y el intervalo de confianza (IC) del 95% (%) para el cambio porcentual se obtuvieron del modelo de análisis de covarianza (ANCOVA) del cambio proporcional logarítmico, es decir, logaritmo (Ki67post/ki67pre) con tratamiento y log -Ki67pre como efecto fijo y convertido por transformación antilog.
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Línea de base, día 15
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Porcentaje de participantes con cambio porcentual desde el inicio en Ki67 mayor o igual a (>=) 50 por ciento en el día 15
Periodo de tiempo: Línea de base, día 15
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El tejido tumoral recogido a través de una biopsia de corte central en el inicio y el día 15 se usó para determinar la expresión de Ki67.
La expresión de Ki67 se definió como el porcentaje de células tumorales positivas evaluadas mediante lectura central.
El cambio porcentual de Ki67 con respecto al valor inicial para un participante determinado se definió como 100*(Ki67pre - Ki67post) / Ki67pre, donde Ki67pre y Ki67post eran el valor de Ki67 previo al tratamiento y posterior al tratamiento del participante.
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Línea de base, día 15
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Cambio desde el inicio en la expresión del receptor de estrógeno (ER) según lo medido por H-Score en el día 15
Periodo de tiempo: Línea de base, día 15
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El cambio desde el inicio en la expresión de ER se midió mediante H-Score.
La puntuación H se calculó como la suma del porcentaje de células con tinción positiva (0 a 100) multiplicado por el nivel de intensidad de tinción de 0 a 3 (0 = ninguno, 1 = bajo, 2 = moderado, 3 = alto).
La puntuación H de la expresión total de ER osciló entre 0 y 300, donde una puntuación más alta indicaba una expresión de ER más fuerte.
El cambio desde la línea de base en H-Score es igual a H-scorepost menos H-scorepre; donde H-scorepost y H-scorepre indican puntuaciones H posteriores al tratamiento y pretratamiento, respectivamente.
Las medias de MC y el IC del 95 % se obtuvieron a partir de un modelo ANCOVA para el cambio desde el inicio con el tratamiento y el inicio como efecto fijo.
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Línea de base, día 15
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Número de participantes con anomalías: parámetros hematológicos
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el día 14
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Los parámetros de hematología cubiertos por los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE) e incluyeron: hemoglobina, linfocitos, neutrófilos, leucocitos (glóbulos blancos), anemia, plaquetas, eosinófilos y razón normalizada internacional (INR).
Los grados 1 a 5 de NCI-CTCAE se describieron como: Grado 1-Leve; síntomas asintomáticos/leve; Grado 2-Moderado; intervención mínima, local o no invasiva indicada; limitar las actividades diarias instrumentales apropiadas para la edad.
Grado 3: grave/médicamente significativo pero que no pone en peligro la vida de inmediato; hospitalización o prolongación de hospitalización indicada; inhabilitar; Grado 4-Consecuencias que amenazan la vida; Grado 5-Muerte.
Los datos de "Todos los grados" se informaron en esta medida de resultado.
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Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el día 14
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Número de participantes con anomalías: química clínica
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el día 14
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Parámetros de laboratorio de química clínica cubiertos por NCI-CTCAE e incluidos: Glucosa, Potasio, Sodio, Creatinina.
Los grados 1 a 5 de NCI-CTCAE se describieron como: Grado 1-Leve; síntomas asintomáticos o leves; Grado 2- Moderado; intervención mínima, local o no invasiva indicada; limitar las actividades diarias instrumentales apropiadas para la edad; Grado 3: grave o médicamente significativo, pero que no pone en peligro la vida de inmediato; hospitalización o prolongación de hospitalización indicada; inhabilitar; Grado 4-Consecuencias que amenazan la vida; Grado 5-Muerte.
Los datos de "Todos los grados" se informaron en esta medida de resultado.
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Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el día 14
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Clinical Sciences & Operations, Sanofi
Publicaciones y enlaces útiles
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Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
4 de febrero de 2020
Finalización primaria (Actual)
30 de abril de 2021
Finalización del estudio (Actual)
28 de mayo de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
5 de diciembre de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de diciembre de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
9 de diciembre de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
18 de septiembre de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de septiembre de 2025
Última verificación
1 de septiembre de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- ACT16106
- 2019-002015-26 (Número EudraCT)
- U1111-1228-9473 (Otro identificador: UTN)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos a nivel de paciente y documentos de estudio relacionados, incluido el informe de estudio clínico, el protocolo de estudio con cualquier modificación, el formulario de informe de caso en blanco, el plan de análisis estadístico y las especificaciones del conjunto de datos.
Los datos a nivel del paciente se anonimizarán y los documentos del estudio se redactarán para proteger la privacidad de los participantes del ensayo.
Se pueden encontrar más detalles sobre los criterios de intercambio de datos de Sanofi, los estudios elegibles y el proceso para solicitar acceso en: https://vivli.org
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .