Badanie okienkowe fazy 2 dotyczące SAR439859 (amcenestrant) w porównaniu z letrozolem u pacjentek po menopauzie z ER+, HER2- przedoperacyjnym pierwotnym rakiem piersi po menopauzie (AMEERA-4)
17 września 2025 zaktualizowane przez: Sanofi
Badanie okienkowe fazy 2 dwóch poziomów dawek amcenestrantu [SAR439859] (SERD) w porównaniu z letrozolem u nowo zdiagnozowanych przedoperacyjnych pacjentek po menopauzie z pierwotnym rakiem piersi z dodatnim i ujemnym wynikiem ER2
Podstawowy cel:
Określenie, czy amcenestrant podany w 2 różnych dawkach poprawił działanie antyproliferacyjne w porównaniu z letrozolem.
Cele drugorzędne:
- Ocena odsetka uczestników ze względnym spadkiem w stosunku do linii bazowej odsetka dodatnich komórek nowotworowych testowanych metodą immunohistochemiczną większym lub równym (>=) 50 procent (%) (Ki67 >=50%) w trzech ramionach leczenia.
- Ocena degradacji receptora estrogenowego (ER) w biopsjach u uczestników trzech grup terapeutycznych.
- Ocena bezpieczeństwa w trzech ramionach leczenia.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Czas trwania badania na uczestnika obejmowałby okres przesiewowy trwający do 14 dni przed randomizacją, okres leczenia trwający 14 dni oraz okres obserwacji bezpieczeństwa po leczeniu trwający 30 ± 7 dni po przyjęciu ostatniego badanego produktu leczniczego (IMP).
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
105
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Leuven, Belgia, 3000
- Investigational Site Number 0560001
-
Namur, Belgia, 5000
- Investigational Site Number 0560002
-
-
-
-
-
Nantes, Francja, 44093
- Investigational Site Number 2500001
-
Paris, Francja, 75010
- Investigational Site Number 2500004
-
Saint-Cloud, Francja, 92210
- Investigational Site Number 2500002
-
Toulouse, Francja, 31059
- Investigational Site Number 2500003
-
-
-
-
-
Barcelona, Hiszpania, 08003
- Investigational Site Number 7240005
-
Córdoba, Hiszpania, 14004
- Investigational Site Number 7240003
-
Madrid, Hiszpania, 28041
- Investigational Site Number 7240001
-
Valencia, Hiszpania, 46010
- Investigational Site Number 7240002
-
-
-
-
-
Osaka, Japonia
- Investigational Site Number 3920002
-
Sapporo, Japonia
- Investigational Site Number 3920003
-
Yokohama, Japonia
- Investigational Site Number 3920001
-
-
-
-
-
Hato Rey, Portoryko, 00917
- Investigational Site Number 8400007
-
-
-
-
-
Moscow, Rosja, 117186
- Investigational Site Number 6430006
-
Moscow, Rosja, 119991
- Investigational Site Number 6430004
-
Saint Petersburg, Rosja, 194156
- Investigational Site Number 6430003
-
Saint Petersburg, Rosja, 195271
- Investigational Site Number 6430007
-
Saint Petersburg, Rosja, 197758
- Investigational Site Number 6430002
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Stany Zjednoczone, 85724
- Investigational Site Number 8400014
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
- Investigational Site Number 8400010
-
-
Indiana
-
Fort Wayne, Indiana, Stany Zjednoczone, 46804
- Investigational Site Number 8400018
-
-
Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68506
- Investigational Site Number 8400005
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27157
- Investigational Site Number 8400016
-
-
Washington
-
Tacoma, Washington, Stany Zjednoczone, 98405
- Investigational Site Number 8400012
-
-
-
-
-
Kharkiv, Ukraina, 61166
- Investigational Site Number 8040004
-
Uzhhorod, Ukraina, 88000
- Investigational Site Number 8040001
-
Vinnytsia, Ukraina, 21029
- Investigational Site Number 8040002
-
Zaporizhzhya, Ukraina, 69040
- Investigational Site Number 8040005
-
-
-
-
-
Meldola, Włochy, 47014
- Investigational Site Number 3800004
-
Milan, Włochy, 20132
- Investigational Site Number 3800002
-
Milan, Włochy, 20141
- Investigational Site Number 3800001
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia :
- Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie inwazyjnego gruczolakoraka piersi.
- Zlokalizowany rak piersi kwalifikujący się do operacji zachowawczej piersi z przodu lub mastektomii z przodu: stadium I, stadium II lub stadium III operacyjne (z wyłączeniem T4) zgodnie z definicją w podręczniku American Joint Committee on Cancer (AJCC) Cancer Staging Manual, wydanie 8. z 2017 r.
- Kobiety po menopauzie określone przez jedno z poniższych kryteriów:
- Spontaniczne ustanie miesiączki dłuższe niż (>) 12 miesięcy.
- lub które otrzymały hormonalną terapię zastępczą, ale przerwały leczenie i miały poziom hormonu folikulotropowego (FSH) w zakresie pomenopauzalnym.
- lub ze stanem po obustronnym chirurgicznym wycięciu jajników.
- lub po obustronnej ablacji jajników poprzez radioterapię miednicy.
- Wielkość guza piersi co najmniej 10 milimetrów (mm) w największym wymiarze mierzonym za pomocą ultradźwięków.
- Guz pierwotny musiał być dodatni pod względem receptorów estrogenowych (ER+) i ujemny pod względem receptora HER2 (HER2-) metodą immunohistochemiczną.
- Poziom Ki67 co najmniej 15% w momencie rozpoznania na podstawie immunohistochemii guza.
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
Kryteria wyłączenia:
- Historia medyczna lub trwające zaburzenia żołądkowo-jelitowe potencjalnie wpływające na wchłanianie SAR439859 lub letrozolu.
- Uczestnicy nie są w stanie normalnie połykać i przyjmować kapsułek lub tabletek.
- Uczestnicy ze stwierdzonym aktywnym zapaleniem wątroby typu A, B, C; lub marskość wątroby.
- Uczestnik z jakimkolwiek innym rakiem; odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry lub rak szyjki macicy in situ lub jakikolwiek inny rak, od którego uczestnik był wolny od choroby przez > 3 lata.
- Dowody rozprzestrzeniania się przerzutów na podstawie standardowej oceny zgodnie z lokalną praktyką.
- Leczenie silnymi induktorami cytochromu P450 3A (CYP3A) lub lekami, które mogą hamować glukuronozylotransferazę difosforanu urydyny (UGT) w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku lub 5 okresów półtrwania w fazie eliminacji, w zależności od tego, który z tych okresów był dłuższy.
- Leczenie lekami, które były wrażliwymi substratami glikoproteiny P (P-gp) lub białka oporności raka piersi (BCRP) w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku lub 5 okresów półtrwania w fazie eliminacji, w zależności od tego, który z tych okresów był dłuższy.
- Stosowanie dowolnego badanego środka w ciągu 4 tygodni przed randomizacją.
- Niedawne stosowanie hormonalnej terapii zastępczej (ostatnia dawka mniejsza lub równa [<=] 30 dni przed randomizacją).
- Wcześniejsze leczenie przeciwnowotworowe było niedozwolone, chyba że zostało ukończone co najmniej 1 rok przed włączeniem do tego badania.
- Wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowe lub miejscowe nowego pierwotnego raka piersi, które jest obecnie badane (w tym chirurgia, radioterapia, leczenie cytotoksyczne i hormonalne).
- Niewłaściwa czynność hematologiczna lub nerek.
- Czas protrombinowy/międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) >1,5 * górna granica normy (GGN) lub poza zakresem terapeutycznym, jeśli zastosowano leczenie przeciwzakrzepowe, które wpłynęłoby na czas protrombinowy/INR.
- którykolwiek z poniższych nieprawidłowych wyników badań czynności wątroby: aminotransferaza asparaginianowa >1,5 * ULN; aminotransferaza alaninowa >1,5 * GGN; Bilirubina całkowita >1,5 * GGN.
- Uczestnikami byli pracownicy ośrodka badań klinicznych lub inne osoby bezpośrednio zaangażowane w prowadzenie badania lub członkowie najbliższej rodziny takich osób.
- Wrażliwość na jakąkolwiek interwencję badaną lub jej składniki lub lek lub inną alergię, która w opinii Badacza stanowi przeciwwskazanie do udziału w badaniu.
Powyższe informacje nie miały zawierać wszystkich rozważań dotyczących potencjalnego udziału uczestnika w badaniu klinicznym.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Amcenestrant 400 mg
Uczestnicy otrzymywali 4 kapsułki po 100 miligramów (mg) amcenestrantu raz dziennie (QD) od dnia 1 do dnia 14.
|
Postać farmaceutyczna: Kapsułki, Droga podania: Doustnie
|
|
Eksperymentalny: Amcenestrant 200 mg
Uczestnicy otrzymywali 2 kapsułki po 100 mg amcenestrantu QD od dnia 1 do dnia 14.
|
Postać farmaceutyczna: Kapsułki, Droga podania: Doustnie
|
|
Aktywny komparator: Letrozol 2,5 mg
Uczestnicy otrzymywali 2,5 mg letrozolu w tabletkach QD od dnia 1 do dnia 14.
|
Postać farmaceutyczna: Tabletki, Droga podania: Doustnie
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Procentowa zmiana poziomu Ki67 w stosunku do wartości początkowej w dniu 15
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 15
|
Tkankę guza pobraną za pomocą biopsji rdzeniowej na linii podstawowej iw dniu 15 zastosowano do określenia ekspresji Ki67.
Ekspresję Ki67 zdefiniowano jako odsetek dodatnich komórek nowotworowych ocenianych przez centralny odczyt.
Procentową zmianę Ki67 w stosunku do linii bazowej dla danego uczestnika zdefiniowano jako 100*(Ki67pre – Ki67post) / Ki67pre, gdzie Ki67pre i Ki67post były wartościami Ki67 uczestnika przed i po leczeniu.
Skorygowane średnie geometryczne najmniejszych kwadratów (LS) i 95-procentowy (%) przedział ufności (CI) dla zmiany procentowej uzyskano z modelu analizy kowariancji (ANCOVA) logarytmicznej zmiany proporcjonalnej, tj. log (Ki67post/ki67pre) z leczeniem i log -Ki67pre jako stały efekt i przekonwertowany przez transformację antilog.
|
Linia bazowa, dzień 15
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek uczestników, u których procentowa zmiana Ki67 w stosunku do wartości początkowej była większa lub równa (>=) 50 procent w dniu 15
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 15
|
Tkankę guza pobraną za pomocą biopsji rdzeniowej na linii podstawowej iw dniu 15 zastosowano do określenia ekspresji Ki67.
Ekspresję Ki67 zdefiniowano jako odsetek dodatnich komórek nowotworowych ocenianych przez centralny odczyt.
Procentową zmianę Ki67 w stosunku do linii bazowej dla danego uczestnika zdefiniowano jako 100*(Ki67pre – Ki67post) / Ki67pre, gdzie Ki67pre i Ki67post były wartościami Ki67 uczestnika przed i po leczeniu.
|
Linia bazowa, dzień 15
|
|
Zmiana ekspresji receptora estrogenowego (ER) w stosunku do wartości początkowej mierzona za pomocą wskaźnika H w dniu 15
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 15
|
Zmianę w stosunku do linii podstawowej w ekspresji ER mierzono za pomocą H-Score.
Wynik H obliczono jako sumę procentu komórek barwiących się dodatnio (0 do 100) pomnożonego przez poziom intensywności barwienia od 0 do 3 (0=brak, 1=niski, 2=umiarkowany, 3=wysoki).
Całkowity wynik H ekspresji ER mieścił się w zakresie od 0 do 300, gdzie wyższy wynik wskazywał na silniejszą ekspresję ER.
Zmiana od linii bazowej w H-Score równa się H-scorepost minus H-scorepre; gdzie H-scorepost i H-scorepre oznaczały odpowiednio wyniki H po leczeniu i przed leczeniem.
Średnie LS i 95% CI uzyskano z modelu ANCOVA dla zmiany od wartości początkowej z leczeniem i wartością wyjściową jako efektem stałym.
|
Linia bazowa, dzień 15
|
|
Liczba uczestników z nieprawidłowościami: parametry hematologiczne
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do dnia 14
|
Parametry hematologiczne uwzględnione przez National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) i obejmowały: hemoglobinę, limfocyty, neutrofile, leukocyty (białe krwinki), niedokrwistość, płytki krwi, eozynofile i międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR).
Stopnie NCI-CTCAE od 1 do 5 zostały opisane jako: stopień 1 – łagodny; bezobjawowe/łagodne objawy; stopień 2-umiarkowany; wskazana minimalna, miejscowa lub nieinwazyjna interwencja; ograniczenie codziennych instrumentalnych czynności odpowiednich do wieku.
Stopień 3 – Ciężkie/istotne z medycznego punktu widzenia, ale nie zagrażające bezpośrednio życiu; wskazana hospitalizacja lub przedłużenie hospitalizacji; wyłączenie; Stopień 4 – Konsekwencje zagrażające życiu; Stopień 5-Śmierć.
Dane dla „Wszystkich stopni” zostały podane w tym pomiarze wyników.
|
Od pierwszej dawki badanego leku do dnia 14
|
|
Liczba uczestników z nieprawidłowościami: chemia kliniczna
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do dnia 14
|
Parametry laboratoryjne chemii klinicznej objęte NCI-CTCAE i obejmowały: glukozę, potas, sód, kreatyninę.
Stopnie NCI-CTCAE od 1 do 5 zostały opisane jako: stopień 1 – łagodny; bezobjawowe lub łagodne objawy; Stopień 2- Umiarkowany; wskazana minimalna, miejscowa lub nieinwazyjna interwencja; ograniczenie codziennych czynności instrumentalnych dostosowanych do wieku; Stopień 3 – ciężki lub istotny z medycznego punktu widzenia, ale nie zagrażający bezpośrednio życiu; wskazana hospitalizacja lub przedłużenie hospitalizacji; wyłączenie; Stopień 4 – Konsekwencje zagrażające życiu; Stopień 5-Śmierć.
Dane dla „Wszystkich stopni” zostały podane w tym pomiarze wyników.
|
Od pierwszej dawki badanego leku do dnia 14
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Clinical Sciences & Operations, Sanofi
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
4 lutego 2020
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
30 kwietnia 2021
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
28 maja 2021
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
5 grudnia 2019
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
5 grudnia 2019
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
9 grudnia 2019
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
18 września 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
17 września 2025
Ostatnia weryfikacja
1 września 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- ACT16106
- 2019-002015-26 (Numer EudraCT)
- U1111-1228-9473 (Inny identyfikator: UTN)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
Wykwalifikowani badacze mogą poprosić o dostęp do danych na poziomie pacjenta i powiązanych dokumentów badawczych, w tym raportu z badania klinicznego, protokołu badania z wszelkimi poprawkami, czystego formularza opisu przypadku, planu analizy statystycznej i specyfikacji zbioru danych.
Dane na poziomie pacjenta zostaną zanonimizowane, a dokumenty badawcze zostaną zredagowane w celu ochrony prywatności uczestników badania.
Więcej informacji na temat kryteriów udostępniania danych przez firmę Sanofi, kwalifikujących się badań i procesu ubiegania się o dostęp można znaleźć na stronie: https://vivli.org
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .