LVAD 移植後の ARNI の安全性と有効性 (SEAL-IT) 研究 (SEAL-IT)
2021年6月4日 更新者：Jerry Estep MD、The Cleveland Clinic
左心室補助装置移植後のアンギオテンシン受容体 - ネプリライシン阻害剤の安全性と有効性 (SEAL-IT) 研究
この研究の目的は、アンギオテンシン受容体-ネプリライシン阻害剤（サクビトリル-バルサルタン）が、通常のケアの経口血管拡張薬療法と比較して、現代の耐久性のある持続流左心室補助装置（CF-LVAD）移植患者でどの程度耐容性があり効果的であるかを評価することです。
調査の概要
詳細な説明
このパイロット研究の目的は、現代の耐久性のある患者におけるアンギオテンシン受容体-ネプリライシン阻害剤（サクビトリル-バルサルタン）の短期（3か月）および長期（6および12か月）の安全性と有効性を前向きに決定することです。標準的なケア（通常のケア）の経口血管拡張薬療法と比較した、持続流左心室補助装置（CF-LVAD）の移植。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
50
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Jerry D Estep, MD
- 電話番号：216-444-7646
- メール：estepj@ccf.org
研究場所
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Ohio
-
Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- 募集
- Cleveland Clinic
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コンタクト：
- Jerry Estep, M. D.
- 電話番号：216-444-7646
- メール：estepj@ccf.org
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 大人（18歳以上）
- あらゆる適応症に対応する耐久性のある CF-LVAD
- NYHA II から IV 分類
- LVEF < 40%
- 書面によるインフォームドコンセント
除外基準:
- プロトコルの条件を遵守できない
次のいずれかを有する耐久性 CF-LVAD の患者：
私。 -症候性低血圧または無作為化時のMAP <60 mm Hg、
ii. eGFR < 30mL/分/1.73 無作為化時のm2、
iii.無作為化でカリウム> 5.4 mM、
iv。 -無作為化時の血管性浮腫の病歴、
v.無作為化時のACE阻害剤、ARB、またはサクビトリル-バルサルタン療法による許容できない副作用の履歴、
vi. -血管作用薬（ドブタミン、ドーパミン、エピネフリン、ノルエピネフリン、フェニレフリン、バソプレシン、ニトログリセリン、ニトロプルシド、エポプロステノールなど）または非経口利尿薬の使用 ランダム化の24時間前。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：サクビトリル-バルサルタン研究群
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低用量または同等用量のサクビトリル-バルサルタンを開始するか、この群に無作為に割り付けられた患者に追加し、医師の裁量により、標準的な診療ガイドラインおよびラベルの推奨に従って、2～4 週間ごとに漸増します。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：通常ケア（標準治療）アーム
1. 経口血管拡張薬（ACE 阻害剤、ARB、ヒドララジン、イソジルなど）を使用している患者の現在のレジメンを継続し、上記の医師の裁量に従い、標準的な診療ガイドラインに従って 2 ～ 4 週間ごとに薬剤を増量できるようにします。 2. 上記の医師の裁量に従い、標準的な診療ガイドラインに従って 2 ～ 4 週間ごとに薬剤を増量できるように、以下のガイドラインおよびラベルの推奨事項に従って、経口血管拡張薬の 1 つを投薬未経験の患者に de novo で開始します。 ACE阻害剤：エナラプリル2.5mg PO BIDまたはリシノプリル5mg POを毎日。 ii. ARB: バルサルタン 20 mg PO BID またはロサルタン 25 mg PO 毎日; iii. その他: ヒドララジン 10 mg PO TID または Isordil 5 mg PO TID。 |
他の経口血管拡張薬療法は、この群に無作為に割り付けられた患者に対して継続または開始され、標準診療ガイドラインおよび医師の裁量によるラベルの推奨に従って、2～4 週間ごとに漸増されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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サクビトリル-バルサルタンと標準治療の経口血管拡張薬による 3 か月の有害事象による薬物中止の発生率
時間枠：3ヶ月
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サクビトリル-バルサルタンによる薬物関連の有害事象からの薬物中止の発生率と、3か月で評価された標準治療の経口血管拡張薬療法との比較。
薬物中止の発生率は、薬物にさらされた患者の総数に対する有害事象を伴う薬物にさらされた患者の数として定義されます。
有害事象は、次のいずれかとして定義されます: eGFR がベースラインから 25% を超える低下を伴う急性腎障害、カリウムが 5.5 mM を超える高カリウム血症、平均動脈圧 (MAP) が 60 mm Hg 未満の低血圧、血管浮腫、めまい、および/または咳。
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3ヶ月
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サクビトリル-バルサルタンと標準治療の経口血管拡張薬による 3 か月後の NT-proBNP 濃度 (pg/mL) の時間平均比例変化
時間枠：3ヶ月
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サクビトリル-バルサルタンと標準治療の経口血管拡張薬によるNT-proBNP濃度（pg/mL）の時間平均比例変化を3か月で評価。
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3ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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サクビトリル-バルサルタンと標準治療の経口血管拡張薬療法による 6 か月および 12 か月の NT-proBNP 濃度 (pg/mL) の時間平均比例変化
時間枠：6ヶ月と12ヶ月
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サクビトリル-バルサルタンと標準治療の経口血管拡張薬による NT-proBNP 濃度 (pg/mL) の時間平均比例変化を 6 か月および 12 か月で評価。
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6ヶ月と12ヶ月
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サクビトリル-バルサルタンと標準治療の経口血管拡張薬による効果的な MAP コントロール (65 ～ 85 mmHg) を 3、6、12 か月で受けた患者の割合 (%)
時間枠：3、6、12ヶ月
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サクビトリル-バルサルタンによる効果的な MAP コントロール (65 ～ 85 mm Hg) と、3、6、および 12 か月で評価された標準治療の経口血管拡張薬療法による患者の割合 (%)。
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3、6、12ヶ月
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ベースラインと比較した 3、6、および 12 か月時点での、サクビトリル-バルサルタンと標準治療の経口血管拡張薬療法を併用した他の心臓薬を使用している患者の割合 (%)
時間枠：3、6、12ヶ月
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他の心臓薬（利尿薬、アルドステロン拮抗薬、ベータ遮断薬、経口血管拡張薬、降圧薬など）を服用している患者の割合（%）とサクビトリル-バルサルタンと標準治療の経口血管拡張薬療法を 3、6、12 時に評価ベースラインとの相対月数。
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3、6、12ヶ月
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ベースラインと比較した 3、6、12 か月時点での、サクビトリル-バルサルタンと標準治療の経口血管拡張薬療法によるニューヨーク心臓協会 (NYHA) の各分類における患者の割合 (%)
時間枠：3、6、12ヶ月
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ニューヨーク心臓協会 (NYHA) の各分類 (機能クラス I ～ IV など) における患者の割合 (%) は、ベースラインと比較して 3、6、および 12 か月で評価された、サクビトリル-バルサルタンと標準治療の経口血管拡張薬療法を併用しています。
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3、6、12ヶ月
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サクビトリル-バルサルタンと標準治療の経口血管拡張薬による心不全再入院患者の割合 (%) 6 か月および 12 か月
時間枠：6ヶ月と12ヶ月
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サクビトリル-バルサルタンと標準治療の経口血管拡張薬による心不全再入院患者の割合（%）を 6 か月および 12 か月で測定。
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6ヶ月と12ヶ月
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6週間および/または3、6および/または12か月での標準治療の経口血管拡張薬療法と比較した、サクビトリル-バルサルタンによる心エコー図上の平均左心室拡張末期寸法(mm)の絶対変化
時間枠：6週間および/または3、6および/または12ヶ月
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6週間および/または3、6および/または12ヶ月で評価された標準治療の経口血管拡張薬療法と比較した、サクビトリル-バルサルタンによる心エコー図上の平均左心室拡張末期寸法(mm)の絶対変化。
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6週間および/または3、6および/または12ヶ月
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6週間および/または3、6、および/または12か月でのサクビトリル-バルサルタンと標準治療の経口血管拡張薬療法による心エコー図の僧帽弁E / A比の絶対変化
時間枠：6週間および/または3、6および/または12ヶ月
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6週間および/または3、6、および/または12か月で評価された標準治療の経口血管拡張薬療法と比較した、サクビトリル-バルサルタンによる心エコー図の僧帽弁E / A比の絶対変化。
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6週間および/または3、6および/または12ヶ月
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6週間および/または3、6および/または12ヶ月でのサクビトリル-バルサルタンと標準治療の経口血管拡張薬療法による心エコー図でのインデックス付き左心房容積(mL/m2)の絶対変化
時間枠：6週間および/または3、6および/または12ヶ月
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6週間および/または3、6、および/または12か月で評価された標準治療の経口血管拡張薬療法と比較した、サクビトリル-バルサルタンによる心エコー図上の指標化された左心房容積(mL/m2)の絶対変化。
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6週間および/または3、6および/または12ヶ月
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6週間および/または3、6および/または12ヶ月でのサクビトリル-バルサルタンと標準治療の経口血管拡張薬療法による心エコー図での指標化された右心房容積(mL/m2)の絶対変化
時間枠：6週間および/または3、6および/または12ヶ月
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6週間および/または3、6および/または12か月で評価された、標準治療の経口血管拡張薬療法と比較した、サクビトリル-バルサルタンを用いた心エコー図上の指標化された右心房容積(mL/m2)の絶対変化。
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6週間および/または3、6および/または12ヶ月
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6週間および/または3、6および/または12か月でのサクビトリル-バルサルタンと標準治療の経口血管拡張薬療法による平均右房圧（mm Hg）の絶対変化
時間枠：6週間および/または3、6および/または12ヶ月
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6週間および/または3、6および/または12か月で評価された、サクビトリル-バルサルタンと標準治療の経口血管拡張薬療法による平均右房圧（mm Hg）の絶対変化。
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6週間および/または3、6および/または12ヶ月
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6週間および/または3、6および/または12か月でのサクビトリル-バルサルタンと標準治療の経口血管拡張薬療法による平均肺動脈圧（mm Hg）の絶対変化
時間枠：6週間および/または3、6および/または12ヶ月
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6週間および/または3、6および/または12か月で評価された、標準治療の経口血管拡張薬療法に対するサクビトリル-バルサルタンによる平均肺動脈圧（mm Hg）の絶対変化。
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6週間および/または3、6および/または12ヶ月
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6週間および/または3、6および/または12か月でのサクビトリル-バルサルタンと標準治療の経口血管拡張薬療法による平均肺動脈拡張期圧（mm Hg）の絶対変化
時間枠：6週間および/または3、6および/または12ヶ月
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6週間および/または3、6および/または12ヶ月で評価された、サクビトリル-バルサルタン対標準治療の経口血管拡張療法による平均肺動脈拡張期圧（mm Hg）の絶対変化。
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6週間および/または3、6および/または12ヶ月
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6週間および/または3、6および/または12ヶ月でのサクビトリル-バルサルタンと標準治療の経口血管拡張薬療法による平均肺毛細血管楔入圧（mm Hg）の絶対変化
時間枠：6週間および/または3、6および/または12ヶ月
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平均肺毛細血管楔入圧（mm Hg）の絶対変化と、サクビトリル-バルサルタンと標準治療の経口血管拡張薬療法を 6 週間および/または 3、6、および/または 12 か月で評価した場合。
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6週間および/または3、6および/または12ヶ月
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6週間および/または3、6および/または12か月でのサクビトリル-バルサルタンと標準治療の経口血管拡張薬療法による肺動脈拍動指数の絶対変化
時間枠：6週間および/または3、6および/または12ヶ月
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6週間および/または3、6および/または12ヶ月で評価された、標準治療の経口血管拡張薬療法に対するサクビトリル-バルサルタンによる肺動脈拍動指数の絶対変化。
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6週間および/または3、6および/または12ヶ月
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6週間および/または3、6および/または12ヶ月でのサクビトリル-バルサルタンと標準治療の経口血管拡張薬療法による肺血管抵抗（ウッズユニット）の絶対変化
時間枠：6週間および/または3、6および/または12ヶ月
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6週間および/または3、6および/または12か月で評価された、標準治療の経口血管拡張薬療法に対するサクビトリル-バルサルタンによる肺血管抵抗(Woods Unit)の絶対変化。
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6週間および/または3、6および/または12ヶ月
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6 週間および/または 3、6、および/または 12 か月でのサクビトリル-バルサルタンと標準治療の経口血管拡張薬療法による全身血管抵抗 (dynes-sec/cm5) の絶対変化
時間枠：6週間および/または3、6および/または12ヶ月
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6 週間および/または 3、6、および/または 12 か月で評価された、サクビトリル-バルサルタンと標準治療の経口血管拡張薬療法による全身血管抵抗 (dynes-sec/cm5) の絶対変化。
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6週間および/または3、6および/または12ヶ月
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6 週間および/または 3、6、および/または 12 か月でのサクビトリル-バルサルタンと標準治療の経口血管拡張薬療法による心係数 (L/分/m2) の絶対変化
時間枠：6週間および/または3、6および/または12ヶ月
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6週間および/または3、6および/または12か月で評価された、サクビトリル-バルサルタンと標準治療の経口血管拡張薬療法による心係数（L/min/m2）の絶対変化。
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6週間および/または3、6および/または12ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Jerry D Estep, MD、The Cleveland Clinic
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- McMurray JJ, Packer M, Desai AS, Gong J, Lefkowitz MP, Rizkala AR, Rouleau JL, Shi VC, Solomon SD, Swedberg K, Zile MR; PARADIGM-HF Investigators and Committees. Angiotensin-neprilysin inhibition versus enalapril in heart failure. N Engl J Med. 2014 Sep 11;371(11):993-1004. doi: 10.1056/NEJMoa1409077. Epub 2014 Aug 30.
- Velazquez EJ, Morrow DA, DeVore AD, Duffy CI, Ambrosy AP, McCague K, Rocha R, Braunwald E; PIONEER-HF Investigators. Angiotensin-Neprilysin Inhibition in Acute Decompensated Heart Failure. N Engl J Med. 2019 Feb 7;380(6):539-548. doi: 10.1056/NEJMoa1812851. Epub 2018 Nov 11. Erratum In: N Engl J Med. 2019 Mar 14;380(11):1090.
- Benjamin EJ, Muntner P, Alonso A, Bittencourt MS, Callaway CW, Carson AP, Chamberlain AM, Chang AR, Cheng S, Das SR, Delling FN, Djousse L, Elkind MSV, Ferguson JF, Fornage M, Jordan LC, Khan SS, Kissela BM, Knutson KL, Kwan TW, Lackland DT, Lewis TT, Lichtman JH, Longenecker CT, Loop MS, Lutsey PL, Martin SS, Matsushita K, Moran AE, Mussolino ME, O'Flaherty M, Pandey A, Perak AM, Rosamond WD, Roth GA, Sampson UKA, Satou GM, Schroeder EB, Shah SH, Spartano NL, Stokes A, Tirschwell DL, Tsao CW, Turakhia MP, VanWagner LB, Wilkins JT, Wong SS, Virani SS; American Heart Association Council on Epidemiology and Prevention Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee. Heart Disease and Stroke Statistics-2019 Update: A Report From the American Heart Association. Circulation. 2019 Mar 5;139(10):e56-e528. doi: 10.1161/CIR.0000000000000659. No abstract available. Erratum In: Circulation. 2020 Jan 14;141(2):e33.
- Wachter R, Senni M, Belohlavek J, Straburzynska-Migaj E, Witte KK, Kobalava Z, Fonseca C, Goncalvesova E, Cavusoglu Y, Fernandez A, Chaaban S, Bohmer E, Pouleur AC, Mueller C, Tribouilloy C, Lonn E, A L Buraiki J, Gniot J, Mozheiko M, Lelonek M, Noe A, Schwende H, Bao W, Butylin D, Pascual-Figal D; TRANSITION Investigators. Initiation of sacubitril/valsartan in haemodynamically stabilised heart failure patients in hospital or early after discharge: primary results of the randomised TRANSITION study. Eur J Heart Fail. 2019 Aug;21(8):998-1007. doi: 10.1002/ejhf.1498. Epub 2019 May 27.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年11月8日
一次修了 (予想される)
2022年3月1日
研究の完了 (予想される)
2022年12月1日
試験登録日
最初に提出
2019年11月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年12月5日
最初の投稿 (実際)
2019年12月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年6月7日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年6月4日
最終確認日
2021年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 19-1132
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。