Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid en werkzaamheid van ARNI na LVAD ImplanT (SEAL-IT)-onderzoek (SEAL-IT)

4 juni 2021 bijgewerkt door: Jerry Estep MD, The Cleveland Clinic

Veiligheid en werkzaamheid van angiotensinereceptor-neprilysineremmer na onderzoek naar implantatie van linkerventrikelhulpmiddel (SEAL-IT)

Het doel van de studie is om te evalueren hoe goed een angiotensine-receptor-neprilysine-remmer (sacubitril-valsartan) wordt verdragen en effectief is bij patiënten met een hedendaagse duurzame implantatie van een linkerventrikelhulpmiddel (CF-LVAD) in vergelijking met de gebruikelijke orale vasodilatortherapie.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het doel van deze pilootstudie is het prospectief bepalen van de veiligheid en werkzaamheid op korte termijn (na 3 maanden) en op lange termijn (na 6 en 12 maanden) van een angiotensinereceptor-neprilysineremmer (sacubitril-valsartan) bij patiënten met hedendaagse duurzame implantatie van een linkerventrikelhulpmiddel (CF-LVAD) met continue stroom in vergelijking met standaardzorg (gebruikelijke zorg) orale vasodilatatortherapie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

50

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Jerry D Estep, MD
  • Telefoonnummer: 216-444-7646
  • E-mail: estepj@ccf.org

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Werving
        • Cleveland Clinic
        • Contact:
          • Jerry Estep, M. D.
          • Telefoonnummer: 216-444-7646
          • E-mail: estepj@ccf.org

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Volwassenen (leeftijd ≥ 18 jaar)
  2. Duurzame CF-LVAD voor elke indicatie
  3. NYHA II tot IV classificatie
  4. LVEF < 40%
  5. Schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  1. Onvermogen om te voldoen aan de voorwaarden van het protocol

  2. Elke patiënt met duurzame CF-LVAD die een van de volgende symptomen heeft:

    i. symptomatische hypotensie of MAP < 60 mm Hg bij randomisatie,

    ii. eGFR < 30 ml/min/1,73 m2 bij randomisatie,

    iii. kalium > 5,4 mM bij randomisatie,

    iv. geschiedenis van angio-oedeem bij randomisatie,

    v. voorgeschiedenis van onaanvaardbare bijwerkingen bij randomisatie met ACE-remmer, ARB of sacubitril-valsartan,

    vi. gebruik van vasoactieve middelen (bijv. dobutamine, dopamine, epinefrine, norepinefrine, fenylefrine, vasopressine, nitroglycerine, nitroprusside, epoprostenol) of parenterale diuretica in 24 uur voorafgaand aan randomisatie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Sacubitril-valsartan onderzoeksarm
  1. Start medicatienaïeve patiënten met een lage dosis sacubitril-valsartan (24/26 mg oraal tweemaal daags) zonder een wash-outperiode volgens de richtlijnen en de aanbevelingen op het etiket.
  2. Schakel patiënten over op equivalente dosis sacubitril-valsartan als ze eerder een ACE-remmer (na een wash-outperiode van 36 uur) of ARB-therapie (na stopzetting een dag ervoor) gebruikten.
  3. Als het therapeutisch bereik MAP (65 tot 85 mm Hg) is, stop dan de behandeling met andere orale vasodilatatoren (bijv. hydralazine, isordil) of niet-snelheidsbeperkende dihydropyridine calciumantagonisten (niet-DHP CCB, bijv. amlodipine) op de dag voorafgaand aan sacubitril- valsartan-initiatie. Als MAP > 85 mm Hg, zal een lage dosis sacubitril-valsartan worden toegevoegd met of zonder stopzetting van andere orale vasodilatatoren of niet-DHP CCB naar goeddunken van de arts op basis van de verdraagbaarheid van het geneesmiddel en handhaving van het therapeutisch bereik van de MAP.
  4. Sacubitril-valsartan kan elke 2-4 weken worden opgetitreerd volgens de standaardpraktijkrichtlijnen per arts, zoals hierboven.
Geneesmiddel: Sacubitril-valsartan
Sacubitril-valsartan in lage of equivalente dosis te starten of toe te voegen aan patiënten gerandomiseerd naar deze arm, en elke 2-4 weken omhoog getitreerd volgens de standaard praktijkrichtlijnen en etiketaanbevelingen naar goeddunken van de arts.
Andere namen:
  • Entresto
Actieve vergelijker: Gebruikelijke zorgarm (standaardzorg).

1. Ga door met het huidige regime van patiënten die orale vaatverwijdende therapie krijgen (bijv. ACE-remmer, ARB, hydralazine, isordil), waarbij elke 2-4 weken een optitratie van het geneesmiddel mogelijk is volgens de standaardpraktijkrichtlijnen in overeenstemming met het oordeel van de arts zoals hierboven.

2. Start medicatie-naïeve patiënten de novo met een van de orale vasodilatatoren zoals hieronder per richtlijn en aanbevelingen op het etiket, rekening houdend met een verhoging van het geneesmiddel elke 2-4 weken volgens de standaard praktijkrichtlijnen in overeenstemming met het oordeel van de arts zoals hierboven: i. ACE-remmer: Enalapril 2,5 mg oraal tweemaal daags of Lisinopril 5 mg oraal per dag; ii. ARB: Valsartan 20 mg PO BID of Losartan 25 mg PO dagelijks; iii. Overig: Hydralazine 10 mg PO TID of Isordil 5 mg PO TID.
Geneesmiddel: Gebruikelijke zorgarm (standaardzorg).
Andere orale vaatverwijdende therapie moet worden voortgezet of gestart bij patiënten gerandomiseerd naar deze arm, en elke 2-4 weken omhoog getitreerd volgens de standaard praktijkrichtlijnen en labelaanbevelingen naar goeddunken van de arts.
Andere namen:
  • Orale vasodilatator

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van stopzetting van het gebruik van geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen als gevolg van sacubitril-valsartan versus standaardbehandeling met orale vasodilatatoren na 3 maanden
Tijdsspanne: 3 maanden
Incidentie van stopzetting van het gebruik van geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen als gevolg van sacubitril-valsartan versus standaardtherapie met orale vasodilatatoren geëvalueerd na 3 maanden. De incidentie van stopzetting van het geneesmiddel wordt gedefinieerd als het aantal patiënten dat aan het geneesmiddel is blootgesteld met een bijwerking ten opzichte van het totale aantal patiënten dat aan het geneesmiddel is blootgesteld. Een bijwerking wordt gedefinieerd als een van de volgende: acuut nierletsel met afname van de eGFR > 25% ten opzichte van de uitgangswaarde, hyperkaliëmie met kalium > 5,5 mM, hypotensie met gemiddelde arteriële druk (MAP) < 60 mm Hg, angio-oedeem, duizeligheid en/of of hoesten.
3 maanden
Tijdsgemiddelde proportionele verandering in NT-proBNP-concentratie (pg/ml) met sacubitril-valsartan versus standaardtherapie met orale vasodilatatoren na 3 maanden
Tijdsspanne: 3 maanden
Tijdgemiddelde proportionele verandering in NT-proBNP-concentratie (pg/ml) met sacubitril-valsartan versus standaardtherapie met orale vasodilatatoren geëvalueerd na 3 maanden.
3 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijdgemiddelde proportionele verandering in NT-proBNP-concentratie (pg/ml) met sacubitril-valsartan versus standaardtherapie met orale vasodilatatoren na 6 en 12 maanden
Tijdsspanne: 6 en 12 maanden
Tijdgemiddelde proportionele verandering in NT-proBNP-concentratie (pg/ml) met sacubitril-valsartan versus standaardtherapie met orale vasodilatatoren geëvalueerd na 6 en 12 maanden.
6 en 12 maanden
Percentage patiënten (%) met effectieve MAP-controle (65 tot 85 mm Hg) met sacubitril-valsartan versus standaardtherapie met orale vasodilatatoren na 3, 6 en 12 maanden
Tijdsspanne: 3, 6 en 12 maanden
Percentage patiënten (%) met effectieve MAP-controle (65 tot 85 mm Hg) met sacubitril-valsartan versus standaardtherapie met orale vasodilatatoren geëvalueerd na 3, 6 en 12 maanden.
3, 6 en 12 maanden
Percentage patiënten (%) op andere cardiale medicatie met sacubitril-valsartan versus standaardbehandeling met orale vasodilatatoren na 3, 6 en 12 maanden ten opzichte van baseline
Tijdsspanne: 3, 6 en 12 maanden
Percentage patiënten (%) op andere hartmedicatie (bijv. diuretica, aldosteronantagonisten, bètablokkers, orale vasodilatatoren en antihypertensiva) met sacubitril-valsartan versus standaardbehandeling met orale vasodilatatoren geëvalueerd op 3, 6 en 12 maanden ten opzichte van de basislijn.
3, 6 en 12 maanden
Percentage patiënten (%) in elke classificatie van de New York Heart Association (NYHA) met sacubitril-valsartan versus standaardtherapie met orale vasodilatatoren na 3, 6 en 12 maanden ten opzichte van de uitgangswaarde
Tijdsspanne: 3, 6 en 12 maanden
Percentage patiënten (%) in elke classificatie van de New York Heart Association (NYHA) (bijv. functionele klasse I-IV) met sacubitril-valsartan versus standaardtherapie met orale vasodilatatoren geëvalueerd na 3, 6 en 12 maanden ten opzichte van de uitgangswaarde.
3, 6 en 12 maanden
Percentage patiënten (%) met heropnames voor hartfalen met sacubitril-valsartan versus standaardbehandeling met orale vasodilatatoren na 6 en 12 maanden
Tijdsspanne: 6 en 12 maanden
Percentage patiënten (%) met heropnames voor hartfalen met sacubitril-valsartan versus standaardbehandeling met orale vasodilatatoren bepaald na 6 en 12 maanden.
6 en 12 maanden
Absolute verandering in gemiddelde linkerventrikel einddiastolische dimensie (mm) op echocardiogram met sacubitril-valsartan versus standaardbehandeling met orale vasodilatatoren na 6 weken en/of 3, 6 en/of 12 maanden
Tijdsspanne: 6 weken en/of 3, 6 en/of 12 maanden
Absolute verandering in gemiddelde linkerventrikel einddiastolische dimensie (mm) op echocardiogram met sacubitril-valsartan versus standaardbehandeling met orale vasodilatatoren geëvalueerd na 6 weken en/of 3, 6 en/of 12 maanden.
6 weken en/of 3, 6 en/of 12 maanden
Absolute verandering in mitralis E/A-ratio op echocardiogram met sacubitril-valsartan versus standaardtherapie met orale vasodilatatoren na 6 weken en/of 3, 6 en/of 12 maanden
Tijdsspanne: 6 weken en/of 3, 6 en/of 12 maanden
Absolute verandering in mitralisklep E/A-ratio op echocardiogram met sacubitril-valsartan versus standaard orale vasodilatatortherapie beoordeeld na 6 weken en/of 3, 6 en/of 12 maanden.
6 weken en/of 3, 6 en/of 12 maanden
Absolute verandering in geïndexeerd linkeratriumvolume (ml/m2) op echocardiogram met sacubitril-valsartan versus standaardbehandeling met orale vasodilatatoren na 6 weken en/of 3, 6 en/of 12 maanden
Tijdsspanne: 6 weken en/of 3, 6 en/of 12 maanden
Absolute verandering in geïndexeerd linkeratriumvolume (ml/m2) op echocardiogram met sacubitril-valsartan versus standaardbehandeling met orale vasodilatatoren geëvalueerd na 6 weken en/of 3, 6 en/of 12 maanden.
6 weken en/of 3, 6 en/of 12 maanden
Absolute verandering in geïndexeerd rechteratriumvolume (ml/m2) op echocardiogram met sacubitril-valsartan versus standaardtherapie met orale vasodilatatoren na 6 weken en/of 3, 6 en/of 12 maanden
Tijdsspanne: 6 weken en/of 3, 6 en/of 12 maanden
Absolute verandering in geïndexeerd rechteratriumvolume (ml/m2) op echocardiogram met sacubitril-valsartan versus standaardbehandeling met orale vasodilatatoren geëvalueerd na 6 weken en/of 3, 6 en/of 12 maanden.
6 weken en/of 3, 6 en/of 12 maanden
Absolute verandering in gemiddelde rechteratriumdruk (mm Hg) met sacubitril-valsartan versus standaardtherapie met orale vasodilatatoren na 6 weken en/of 3, 6 en/of 12 maanden
Tijdsspanne: 6 weken en/of 3, 6 en/of 12 maanden
Absolute verandering in gemiddelde rechter atriale druk (mm Hg) met sacubitril-valsartan versus standaardbehandeling met orale vasodilatator, geëvalueerd na 6 weken en/of 3, 6 en/of 12 maanden.
6 weken en/of 3, 6 en/of 12 maanden
Absolute verandering in gemiddelde pulmonale arteriële druk (mm Hg) met sacubitril-valsartan versus standaardbehandeling met orale vasodilatatoren na 6 weken en/of 3, 6 en/of 12 maanden
Tijdsspanne: 6 weken en/of 3, 6 en/of 12 maanden
Absolute verandering in gemiddelde pulmonale arteriële druk (mm Hg) met sacubitril-valsartan versus standaardbehandeling met orale vasodilatatortherapie geëvalueerd na 6 weken en/of 3, 6 en/of 12 maanden.
6 weken en/of 3, 6 en/of 12 maanden
Absolute verandering in gemiddelde diastolische druk in de longslagader (mm Hg) met sacubitril-valsartan versus standaardbehandeling met orale vasodilatatoren na 6 weken en/of 3, 6 en/of 12 maanden
Tijdsspanne: 6 weken en/of 3, 6 en/of 12 maanden
Absolute verandering in de gemiddelde diastolische druk in de longslagader (mm Hg) met sacubitril-valsartan versus standaardtherapie met orale vasodilatatoren geëvalueerd na 6 weken en/of 3, 6 en/of 12 maanden.
6 weken en/of 3, 6 en/of 12 maanden
Absolute verandering in gemiddelde pulmonale capillaire wigdruk (mm Hg) met sacubitril-valsartan versus standaardbehandeling met orale vasodilatatoren na 6 weken en/of 3, 6 en/of 12 maanden
Tijdsspanne: 6 weken en/of 3, 6 en/of 12 maanden
Absolute verandering in gemiddelde pulmonale capillaire wigdruk (mm Hg) met sacubitril-valsartan versus standaardbehandeling met orale vasodilatatortherapie geëvalueerd na 6 weken en/of 3, 6 en/of 12 maanden.
6 weken en/of 3, 6 en/of 12 maanden
Absolute verandering in de pulsatiliteitsindex van de longslagader met sacubitril-valsartan versus standaardtherapie met orale vasodilatatoren na 6 weken en/of 3, 6 en/of 12 maanden
Tijdsspanne: 6 weken en/of 3, 6 en/of 12 maanden
Absolute verandering in de pulsatiliteitsindex van de longslagader met sacubitril-valsartan versus standaardtherapie met orale vasodilatatoren geëvalueerd na 6 weken en/of 3, 6 en/of 12 maanden.
6 weken en/of 3, 6 en/of 12 maanden
Absolute verandering in pulmonale vasculaire weerstand (Woods Unit) met sacubitril-valsartan versus standaardtherapie met orale vasodilatatoren na 6 weken en/of 3, 6 en/of 12 maanden
Tijdsspanne: 6 weken en/of 3, 6 en/of 12 maanden
Absolute verandering in pulmonale vasculaire weerstand (Woods Unit) met sacubitril-valsartan versus standaardtherapie met orale vasodilatatoren beoordeeld na 6 weken en/of 3, 6 en/of 12 maanden.
6 weken en/of 3, 6 en/of 12 maanden
Absolute verandering in systemische vasculaire weerstand (dynes-sec/cm5) met sacubitril-valsartan versus standaardtherapie met orale vasodilatatoren na 6 weken en/of 3, 6 en/of 12 maanden
Tijdsspanne: 6 weken en/of 3, 6 en/of 12 maanden
Absolute verandering in systemische vasculaire weerstand (dynes-sec/cm5) met sacubitril-valsartan versus standaardbehandeling met orale vasodilatatoren geëvalueerd na 6 weken en/of 3, 6 en/of 12 maanden.
6 weken en/of 3, 6 en/of 12 maanden
Absolute verandering in cardiale index (l/min/m2) met sacubitril-valsartan versus standaardtherapie met orale vasodilatatoren na 6 weken en/of 3, 6 en/of 12 maanden
Tijdsspanne: 6 weken en/of 3, 6 en/of 12 maanden
Absolute verandering in cardiale index (l/min/m2) met sacubitril-valsartan versus standaardbehandeling met orale vasodilatatoren geëvalueerd na 6 weken en/of 3, 6 en/of 12 maanden.
6 weken en/of 3, 6 en/of 12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

The Cleveland Clinic

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jerry D Estep, MD, The Cleveland Clinic

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

8 november 2019

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 maart 2022

Studie voltooiing (Verwacht)

1 december 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 november 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 december 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

10 december 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 juni 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 juni 2021

Laatst geverifieerd

1 juni 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 19-1132

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren