Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность и эффективность ARNI после исследования имплантата LVAD (SEAL-IT) (SEAL-IT)

4 июня 2021 г. обновлено: Jerry Estep MD, The Cleveland Clinic

Безопасность и эффективность ингибитора ангиотензиновых рецепторов-неприлизина после исследования имплантата вспомогательного устройства левого желудочка (SEAL-IT)

Цель исследования — оценить, насколько хорошо переносится и эффективен ингибитор ангиотензиновых рецепторов-неприлизина (сакубитрил-валсартан) у пациентов с современной имплантацией устройства поддержки левого желудочка длительного непрерывного потока (CF-LVAD) по сравнению с обычной терапией пероральными вазодилататорами.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Целью данного пилотного исследования является проспективное определение краткосрочной (через 3 мес) и долгосрочной (через 6 и 12 мес) безопасности и эффективности ингибитора ангиотензиновых рецепторов-неприлизина (сакубитрил-валсартан) у пациентов с современным стойким Имплантация вспомогательного устройства для левого желудочка с непрерывным потоком (CF-LVAD) по сравнению со стандартной терапией пероральными вазодилататорами.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

50

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Jerry D Estep, MD
  • Номер телефона: 216-444-7646
  • Электронная почта: estepj@ccf.org

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Рекрутинг
        • Cleveland Clinic
        • Контакт:
          • Jerry Estep, M. D.
          • Номер телефона: 216-444-7646
          • Электронная почта: estepj@ccf.org

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Взрослые (возраст ≥ 18 лет)
  2. Прочный CF-LVAD для любых показаний
  3. Классификация NYHA от II до IV
  4. ФВ ЛЖ < 40%
  5. Письменное информированное согласие

Критерий исключения:

  1. Невозможность соблюдения условий протокола

  2. Любой пациент с длительным CF-LVAD, у которого есть одно из следующего:

    я. симптоматическая гипотензия или среднее артериальное давление < 60 мм рт. ст. при рандомизации,

    II. рСКФ < 30 мл/мин/1,73 м2 при рандомизации,

    III. калий > 5,4 мМ при рандомизации,

    IV. история ангионевротического отека при рандомизации,

    v. история неприемлемых побочных эффектов при терапии ингибитором АПФ, БРА или сакубитрилом-валсартаном при рандомизации,

    ви. использование вазоактивных препаратов (например, добутамина, допамина, адреналина, норадреналина, фенилэфрина, вазопрессина, нитроглицерина, нитропруссида, эпопростенола) или парентеральных диуретиков за 24 часа до рандомизации.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа исследования сакубитрил-валсартан
  1. Начинайте лечение пациентов, ранее не получавших лекарств, с низких доз сакубитрил-валсартана (24/26 мг перорально два раза в день) без периода вымывания в соответствии с руководством и рекомендациями на этикетке.
  2. Переключить пациентов на эквивалентную дозу сакубитрила-валсартана, если они ранее получали ингибиторы АПФ (после 36-часового периода вымывания) или терапию БРА (после отмены за день до этого).
  3. Если среднее артериальное давление находится в терапевтическом диапазоне (от 65 до 85 мм рт. ст.), прекратите терапию другими пероральными вазодилататорами (например, гидралазин, изордил) или дигидропиридиновыми блокаторами кальциевых каналов, не ограничивающими скорость (не-DHP CCB, например, амлодипин) за день до сакубитрила. введение валсартана. Если среднее артериальное давление > 85 мм рт. ст., будет добавлена ​​низкая доза сакубитрила-валсартана с отменой или без прекращения приема других пероральных вазодилататоров или не-DHP БКК по усмотрению врача на основании переносимости препарата и поддержания терапевтического диапазона среднего артериального давления.
  4. Сакубитрил-валсартан можно повышать каждые 2-4 недели в соответствии со стандартными практическими рекомендациями по усмотрению врача, как указано выше.
Лекарство: Сакубитрил-валсартан
Сакубитрил-валсартан в низкой или эквивалентной дозе следует начинать или добавлять пациентам, рандомизированным в эту группу, и повышать дозу каждые 2–4 недели в соответствии со стандартными практическими рекомендациями и рекомендациями на этикетке по усмотрению врача.
Другие имена:
  • Энтресто
Активный компаратор: Рука обычного ухода (стандартный уход)

1. Продолжать текущую схему лечения пациентов пероральными сосудорасширяющими средствами (например, ингибитором АПФ, БРА, гидралазином, изордилом), позволяя повышать дозу препарата каждые 2–4 недели в соответствии со стандартными практическими рекомендациями по усмотрению врача, как указано выше.

2. Пациентам, ранее не получавшим медикаментозное лечение, начните de novo прием одного из пероральных вазодилататоров, как указано ниже, в соответствии с рекомендациями и рекомендациями на этикетке, что позволяет повышать дозу препарата каждые 2–4 недели в соответствии со стандартными практическими рекомендациями по усмотрению врача, как указано выше: i. Ингибитор АПФ: эналаприл 2,5 мг перорально два раза в день или лизиноприл 5 мг перорально ежедневно; II. БРА: валсартан 20 мг перорально два раза в день или лозартан 25 мг перорально ежедневно; III. Другое: гидралазин 10 мг перорально три раза в день или изордил 5 мг перорально три раза в день.
Лекарство: Рука обычного ухода (стандартный уход)
Терапия другими пероральными сосудорасширяющими средствами должна быть продолжена или начата у пациентов, рандомизированных в эту группу, и титрование дозы каждые 2-4 недели в соответствии со стандартными практическими рекомендациями и рекомендациями на упаковке по усмотрению врача.
Другие имена:
  • Пероральный сосудорасширяющий

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота прекращения приема препарата из-за нежелательных явлений, связанных с приемом сакубитрила-валсартана, по сравнению со стандартной терапией пероральными сосудорасширяющими средствами через 3 месяца
Временное ограничение: 3 месяца
Частота прекращения приема препарата из-за нежелательных явлений, связанных с применением сакубитрила-валсартана, по сравнению со стандартной терапией пероральными сосудорасширяющими средствами оценивалась через 3 месяца. Частота прекращения приема препарата определяется как число пациентов, принимавших препарат, с побочными эффектами, по сравнению с общим числом пациентов, принимавших препарат. Побочное явление определяется как любое из следующего: острое повреждение почек со снижением рСКФ > 25% от исходного уровня, гиперкалиемия с уровнем калия > 5,5 мМ, гипотензия со средним артериальным давлением (САД) < 60 мм рт. ст., ангионевротический отек, головокружение и/или или кашель.
3 месяца
Усредненное по времени пропорциональное изменение концентрации NT-proBNP (пг/мл) при применении сакубитрил-валсартана по сравнению со стандартной терапией пероральными сосудорасширяющими средствами через 3 месяца
Временное ограничение: 3 месяца
Усредненное по времени пропорциональное изменение концентрации NT-proBNP (пг/мл) при применении сакубитрила-валсартана по сравнению со стандартной терапией пероральными сосудорасширяющими средствами оценивалось через 3 месяца.
3 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Усредненное по времени пропорциональное изменение концентрации NT-proBNP (пг/мл) при применении сакубитрил-валсартана по сравнению со стандартной терапией пероральными сосудорасширяющими средствами через 6 и 12 месяцев
Временное ограничение: 6 и 12 месяцев
Усредненное по времени пропорциональное изменение концентрации NT-proBNP (пг/мл) при применении сакубитрил-валсартана по сравнению со стандартной терапией пероральными сосудорасширяющими средствами оценивалось через 6 и 12 месяцев.
6 и 12 месяцев
Доля пациентов (%) с эффективным контролем среднего артериального давления (от 65 до 85 мм рт. ст.) при применении сакубитрила-валсартана по сравнению со стандартной терапией пероральными сосудорасширяющими средствами через 3, 6 и 12 месяцев
Временное ограничение: 3, 6 и 12 месяцев
Доля пациентов (%) с эффективным контролем среднего артериального давления (от 65 до 85 мм рт. ст.) при применении сакубитрила-валсартана по сравнению со стандартной терапией пероральными вазодилататорами через 3, 6 и 12 месяцев.
3, 6 и 12 месяцев
Доля пациентов (%), получавших другие сердечные препараты с сакубитрилом-валсартаном по сравнению со стандартной терапией пероральными сосудорасширяющими средствами через 3, 6 и 12 месяцев по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 3, 6 и 12 месяцев
Доля пациентов (%), получающих другие кардиологические препараты (например, диуретики, антагонисты альдостерона, бета-блокаторы, пероральные вазодилататоры и антигипертензивные средства) с сакубитрил-валсартаном по сравнению со стандартной терапией пероральными вазодилататорами, оцененная на 3, 6 и 12 месяцев относительно исходного уровня.
3, 6 и 12 месяцев
Доля пациентов (%) в каждой классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), принимавших сакубитрил-валсартан по сравнению со стандартной терапией пероральными сосудорасширяющими средствами через 3, 6 и 12 месяцев по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 3, 6 и 12 месяцев
Доля пациентов (%) по каждой классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) (например, функциональный класс I-IV), получавших сакубитрил-валсартан, по сравнению со стандартной терапией пероральными сосудорасширяющими средствами, оцененная через 3, 6 и 12 месяцев относительно исходного уровня.
3, 6 и 12 месяцев
Доля пациентов (%) с повторными госпитализациями по поводу сердечной недостаточности, получавших сакубитрил-валсартан, по сравнению со стандартной терапией пероральными сосудорасширяющими средствами через 6 и 12 месяцев
Временное ограничение: 6 и 12 месяцев
Доля пациентов (%) с повторными госпитализациями по поводу сердечной недостаточности, получавших сакубитрил-валсартан, по сравнению со стандартной терапией пероральными сосудорасширяющими средствами, определенная через 6 и 12 месяцев.
6 и 12 месяцев
Абсолютное изменение среднего конечно-диастолического размера левого желудочка (мм) на эхокардиограмме с сакубитрилом-валсартаном по сравнению со стандартной терапией пероральными сосудорасширяющими средствами через 6 недель и/или 3, 6 и/или 12 месяцев
Временное ограничение: 6 недель и/или 3, 6 и/или 12 месяцев
Абсолютное изменение среднего конечно-диастолического размера левого желудочка (мм) на эхокардиограмме с сакубитрилом-валсартаном по сравнению со стандартной терапией пероральными вазодилататорами, оцененное через 6 недель и/или 3, 6 и/или 12 месяцев.
6 недель и/или 3, 6 и/или 12 месяцев
Абсолютное изменение отношения E/A митрального клапана на эхокардиограмме с сакубитрилом-валсартаном по сравнению со стандартной терапией пероральными сосудорасширяющими средствами через 6 недель и/или 3, 6 и/или 12 месяцев
Временное ограничение: 6 недель и/или 3, 6 и/или 12 месяцев
Абсолютное изменение отношения E/A митрального клапана на эхокардиограмме с сакубитрилом-валсартаном по сравнению со стандартной терапией пероральными сосудорасширяющими средствами, оцененное через 6 недель и/или 3, 6 и/или 12 месяцев.
6 недель и/или 3, 6 и/или 12 месяцев
Абсолютное изменение индексированного объема левого предсердия (мл/м2) на эхокардиограмме с сакубитрилом-валсартаном по сравнению со стандартной терапией пероральными сосудорасширяющими средствами через 6 недель и/или 3, 6 и/или 12 месяцев
Временное ограничение: 6 недель и/или 3, 6 и/или 12 месяцев
Абсолютное изменение индексированного объема левого предсердия (мл/м2) на эхокардиограмме с сакубитрил-валсартаном по сравнению со стандартной терапией пероральными вазодилататорами, оцененное через 6 недель и/или 3, 6 и/или 12 месяцев.
6 недель и/или 3, 6 и/или 12 месяцев
Абсолютное изменение индексированного объема правого предсердия (мл/м2) на эхокардиограмме с сакубитрил-валсартаном по сравнению со стандартной терапией пероральными сосудорасширяющими средствами через 6 недель и/или 3, 6 и/или 12 месяцев
Временное ограничение: 6 недель и/или 3, 6 и/или 12 месяцев
Абсолютное изменение индексированного объема правого предсердия (мл/м2) на эхокардиограмме с сакубитрилом-валсартаном по сравнению со стандартной терапией пероральными сосудорасширяющими средствами, оцененное через 6 недель и/или 3, 6 и/или 12 месяцев.
6 недель и/или 3, 6 и/или 12 месяцев
Абсолютное изменение среднего давления в правом предсердии (мм рт. ст.) при применении сакубитрила-валсартана по сравнению со стандартной терапией пероральными сосудорасширяющими средствами через 6 недель и/или 3, 6 и/или 12 месяцев
Временное ограничение: 6 недель и/или 3, 6 и/или 12 месяцев
Абсолютное изменение среднего давления в правом предсердии (мм рт. ст.) при применении сакубитрила-валсартана по сравнению со стандартной терапией пероральными сосудорасширяющими средствами оценивали через 6 недель и/или 3, 6 и/или 12 месяцев.
6 недель и/или 3, 6 и/или 12 месяцев
Абсолютное изменение среднего давления в легочной артерии (мм рт. ст.) при применении сакубитрила-валсартана по сравнению со стандартной терапией пероральными сосудорасширяющими средствами через 6 недель и/или 3, 6 и/или 12 месяцев
Временное ограничение: 6 недель и/или 3, 6 и/или 12 месяцев
Абсолютное изменение среднего давления в легочной артерии (мм рт. ст.) при применении сакубитрила-валсартана по сравнению со стандартной терапией пероральными вазодилататорами оценивали через 6 недель и/или 3, 6 и/или 12 месяцев.
6 недель и/или 3, 6 и/или 12 месяцев
Абсолютное изменение среднего диастолического давления в легочной артерии (мм рт. ст.) при применении сакубитрила-валсартана по сравнению со стандартной терапией пероральными сосудорасширяющими средствами через 6 недель и/или 3, 6 и/или 12 месяцев
Временное ограничение: 6 недель и/или 3, 6 и/или 12 месяцев
Абсолютное изменение среднего диастолического давления в легочной артерии (мм рт. ст.) при приеме сакубитрила-валсартана по сравнению со стандартной терапией пероральными сосудорасширяющими средствами оценивали через 6 недель и/или 3, 6 и/или 12 месяцев.
6 недель и/или 3, 6 и/или 12 месяцев
Абсолютное изменение среднего давления заклинивания легочных капилляров (мм рт. ст.) при применении сакубитрила-валсартана по сравнению со стандартной терапией пероральными сосудорасширяющими средствами через 6 недель и/или 3, 6 и/или 12 месяцев
Временное ограничение: 6 недель и/или 3, 6 и/или 12 месяцев
Абсолютное изменение среднего давления заклинивания легочных капилляров (мм рт. ст.) при применении сакубитрила-валсартана по сравнению со стандартной терапией пероральными сосудорасширяющими средствами оценивали через 6 недель и/или 3, 6 и/или 12 месяцев.
6 недель и/или 3, 6 и/или 12 месяцев
Абсолютное изменение индекса пульсации легочной артерии при применении сакубитрила-валсартана по сравнению со стандартной терапией пероральными сосудорасширяющими средствами через 6 недель и/или 3, 6 и/или 12 месяцев
Временное ограничение: 6 недель и/или 3, 6 и/или 12 месяцев
Абсолютное изменение индекса пульсации легочной артерии при приеме сакубитрила-валсартана по сравнению со стандартной терапией пероральными сосудорасширяющими средствами оценивали через 6 недель и/или 3, 6 и/или 12 месяцев.
6 недель и/или 3, 6 и/или 12 месяцев
Абсолютное изменение легочного сосудистого сопротивления (единица Вуда) при применении сакубитрила-валсартана по сравнению со стандартной терапией пероральными сосудорасширяющими средствами через 6 недель и/или 3, 6 и/или 12 месяцев
Временное ограничение: 6 недель и/или 3, 6 и/или 12 месяцев
Абсолютное изменение легочного сосудистого сопротивления (единица Вуда) при применении сакубитрил-валсартана по сравнению со стандартной терапией пероральными сосудорасширяющими средствами оценивали через 6 недель и/или 3, 6 и/или 12 месяцев.
6 недель и/или 3, 6 и/или 12 месяцев
Абсолютное изменение системного сосудистого сопротивления (дин-сек/см5) при применении сакубитрил-валсартана по сравнению со стандартной терапией пероральными сосудорасширяющими средствами через 6 недель и/или 3, 6 и/или 12 месяцев
Временное ограничение: 6 недель и/или 3, 6 и/или 12 месяцев
Абсолютное изменение системного сосудистого сопротивления (дин-сек/см5) при применении сакубитрила-валсартана по сравнению со стандартной терапией пероральными сосудорасширяющими средствами оценивали через 6 недель и/или 3, 6 и/или 12 месяцев.
6 недель и/или 3, 6 и/или 12 месяцев
Абсолютное изменение сердечного индекса (л/мин/м2) при применении сакубитрил-валсартана по сравнению со стандартной терапией пероральными вазодилататорами через 6 недель и/или 3, 6 и/или 12 месяцев
Временное ограничение: 6 недель и/или 3, 6 и/или 12 месяцев
Абсолютное изменение сердечного индекса (л/мин/м2) при применении сакубитрила-валсартана по сравнению со стандартной терапией пероральными сосудорасширяющими средствами оценивали через 6 недель и/или 3, 6 и/или 12 месяцев.
6 недель и/или 3, 6 и/или 12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

The Cleveland Clinic

Следователи

  • Главный следователь: Jerry D Estep, MD, The Cleveland Clinic

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

8 ноября 2019 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 марта 2022 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 декабря 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 ноября 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 декабря 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

10 декабря 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

7 июня 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 июня 2021 г.

Последняя проверка

1 июня 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 19-1132

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться