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Sicurezza ed efficacia dell'ARNI dopo lo studio LVAD ImplanT (SEAL-IT). (SEAL-IT)

4 giugno 2021 aggiornato da: Jerry Estep MD, The Cleveland Clinic

Studio sulla sicurezza e l'efficacia dell'inibitore del recettore dell'angiotensina-neprilisina dopo l'impianto del dispositivo di assistenza ventricolare sinistra (SEAL-IT)

Lo scopo dello studio è valutare quanto sia ben tollerato ed efficace un inibitore del recettore dell'angiotensina-neprilisina (sacubitril-valsartan) nei pazienti con contemporaneo impianto di dispositivo di assistenza ventricolare sinistra a flusso continuo durevole (CF-LVAD) rispetto alla normale terapia con vasodilatatori orali.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo scopo di questo studio pilota è determinare in modo prospettico la sicurezza e l'efficacia a breve termine (a 3 mesi) e a lungo termine (a 6 e 12 mesi) di un inibitore del recettore dell'angiotensina-neprilisina (sacubitril-valsartan) in pazienti con Impianto di dispositivo di assistenza ventricolare sinistra a flusso continuo (CF-LVAD) rispetto alla terapia con vasodilatatori orali standard (cure usuali).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

50

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Jerry D Estep, MD
  • Numero di telefono: 216-444-7646
  • Email: estepj@ccf.org

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Reclutamento
        • Cleveland Clinic
        • Contatto:
          • Jerry Estep, M. D.
          • Numero di telefono: 216-444-7646
          • Email: estepj@ccf.org

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Adulti (età ≥ 18 anni)
  2. Durevole CF-LVAD per qualsiasi indicazione
  3. Classificazione NYHA da II a IV
  4. LVEF < 40%
  5. Consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

  1. Incapacità di rispettare le condizioni del protocollo

  2. Qualsiasi paziente con CF-LVAD durevole che presenti uno dei seguenti:

    io. ipotensione sintomatica o MAP < 60 mm Hg alla randomizzazione,

    ii. eGFR < 30 ml/min/1,73 m2 alla randomizzazione,

    iii. potassio > 5,4 mM alla randomizzazione,

    iv. storia di angioedema alla randomizzazione,

    v. storia di effetti collaterali inaccettabili con la terapia con ACE-inibitore, ARB o sacubitril-valsartan alla randomizzazione,

    VI. uso di agenti vasoattivi (ad es. dobutamina, dopamina, epinefrina, norepinefrina, fenilefrina, vasopressina, nitroglicerina, nitroprussiato, epoprostenolo) o diuretici parenterali nelle 24 ore precedenti la randomizzazione.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio di studio Sacubitril-valsartan
  1. Iniziare i pazienti naïve ai farmaci con sacubitril-valsartan a basso dosaggio (24/26 mg PO BID) senza un periodo di washout secondo le linee guida e le raccomandazioni sull'etichetta.
  2. Passare i pazienti a una dose equivalente di sacubitril-valsartan se in precedenza erano in terapia con ACE-inibitore (dopo un periodo di washout di 36 ore) o ARB (dopo l'interruzione un giorno prima).
  3. Se il range terapeutico MAP (da 65 a 85 mm Hg), interrompere la terapia con altri vasodilatatori orali (ad es. iniziazione valsartan. Se MAP > 85 mm Hg, sarà aggiunto sacubitril-valsartan a basso dosaggio con o senza interruzione di altri vasodilatatori orali o CCB non DHP a discrezione del medico in base alla tollerabilità del farmaco e al mantenimento del range terapeutico MAP.
  4. Sacubitril-valsartan può essere titolato ogni 2-4 settimane secondo le linee guida standard per la pratica a discrezione del medico come sopra.
Droga: Sacubitril-Valsartan
Sacubitril-valsartan a dose bassa o equivalente da iniziare o aggiungere ai pazienti randomizzati in questo braccio e titolato ogni 2-4 settimane, secondo le linee guida di pratica standard e le raccomandazioni sull'etichetta a discrezione del medico.
Altri nomi:
  • Entresto
Comparatore attivo: Braccio di cura abituale (standard di cura).

1. Continuare l'attuale regime dei pazienti in terapia con vasodilatatori orali (ad es. ACE inibitore, ARB, idralazina, isordil), consentendo la titolazione del farmaco ogni 2-4 settimane secondo le linee guida di pratica standard in linea con la discrezione del medico come sopra.

2. Iniziare de novo i pazienti naïve ai farmaci con uno dei vasodilatatori orali come indicato di seguito in base alle linee guida e alle raccomandazioni sull'etichetta, consentendo la titolazione del farmaco ogni 2-4 settimane secondo le linee guida di pratica standard in linea con la discrezione del medico come sopra: i. ACE inibitore: Enalapril 2,5 mg PO BID o Lisinopril 5 mg PO al giorno; ii. ARB: Valsartan 20 mg PO BID o Losartan 25 mg PO al giorno; iii. Altro: idralazina 10 mg PO TID o Isordil 5 mg PO TID.
Droga: Braccio per cure usuali (standard di cura).
Altre terapie con vasodilatatori orali devono essere continuate o iniziate per i pazienti randomizzati in questo braccio e titolate ogni 2-4 settimane, secondo le linee guida di pratica standard e le raccomandazioni sull'etichetta a discrezione del medico.
Altri nomi:
  • Vasodilatatore orale

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza dell'interruzione del farmaco per eventi avversi correlati al farmaco dovuti a sacubitril-valsartan rispetto alla terapia vasodilatatoria orale standard a 3 mesi
Lasso di tempo: 3 mesi
Incidenza dell'interruzione del farmaco da eventi avversi correlati al farmaco dovuti a sacubitril-valsartan rispetto alla terapia con vasodilatatori orali standard valutata a 3 mesi. L'incidenza dell'interruzione del farmaco è definita come il numero di pazienti esposti al farmaco con un evento avverso rispetto al numero totale di pazienti esposti al farmaco. Un evento avverso è definito come uno qualsiasi dei seguenti: danno renale acuto con declino di eGFR > 25% rispetto al basale, iperkaliemia con potassio > 5,5 mM, ipotensione con pressione arteriosa media (MAP) < 60 mm Hg, angioedema, vertigini e/ o tosse.
3 mesi
Variazione proporzionale mediata nel tempo della concentrazione di NT-proBNP (pg/mL) con sacubitril-valsartan rispetto alla terapia vasodilatatoria orale standard a 3 mesi
Lasso di tempo: 3 mesi
Variazione proporzionale mediata nel tempo della concentrazione di NT-proBNP (pg/mL) con sacubitril-valsartan rispetto alla terapia vasodilatatoria orale standard valutata a 3 mesi.
3 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione proporzionale mediata nel tempo della concentrazione di NT-proBNP (pg/mL) con sacubitril-valsartan rispetto alla terapia vasodilatatoria orale standard a 6 e 12 mesi
Lasso di tempo: 6 e 12 mesi
Variazione proporzionale mediata nel tempo della concentrazione di NT-proBNP (pg/mL) con sacubitril-valsartan rispetto alla terapia vasodilatatoria orale standard valutata a 6 e 12 mesi.
6 e 12 mesi
Percentuale di pazienti (%) con controllo efficace della MAP (da 65 a 85 mmHg) con sacubitril-valsartan rispetto alla terapia vasodilatatoria orale standard a 3, 6 e 12 mesi
Lasso di tempo: 3, 6 e 12 mesi
Percentuale di pazienti (%) con controllo efficace della MAP (da 65 a 85 mm Hg) con sacubitril-valsartan rispetto alla terapia vasodilatatoria orale standard valutata a 3, 6 e 12 mesi.
3, 6 e 12 mesi
Percentuale di pazienti (%) trattati con altri farmaci cardiaci con sacubitril-valsartan rispetto alla terapia vasodilatatoria orale standard a 3, 6 e 12 mesi rispetto al basale
Lasso di tempo: 3, 6 e 12 mesi
Percentuale di pazienti (%) trattati con altri farmaci cardiaci (ad es. diuretici, antagonisti dell'aldosterone, beta-bloccanti, vasodilatatori orali e antipertensivi) con sacubitril-valsartan rispetto alla terapia con vasodilatatori orali standard valutata a 3, 6 e 12 mesi rispetto al basale.
3, 6 e 12 mesi
Percentuale di pazienti (%) in ciascuna classificazione della New York Heart Association (NYHA) con sacubitril-valsartan rispetto alla terapia con vasodilatatori orali standard a 3, 6 e 12 mesi rispetto al basale
Lasso di tempo: 3, 6 e 12 mesi
Proporzione di pazienti (%) in ciascuna classificazione della New York Heart Association (NYHA) (ad esempio, classe funzionale I-IV) con sacubitril-valsartan rispetto alla terapia vasodilatatoria orale standard valutata a 3, 6 e 12 mesi rispetto al basale.
3, 6 e 12 mesi
Percentuale di pazienti (%) con riammissioni per insufficienza cardiaca con sacubitril-valsartan rispetto alla terapia vasodilatatoria orale standard a 6 e 12 mesi
Lasso di tempo: 6 e 12 mesi
Proporzione di pazienti (%) con riammissioni per insufficienza cardiaca con sacubitril-valsartan rispetto alla terapia vasodilatatoria orale standard determinata a 6 e 12 mesi.
6 e 12 mesi
Variazione assoluta della dimensione telediastolica ventricolare sinistra media (mm) all'ecocardiogramma con sacubitril-valsartan rispetto alla terapia vasodilatatoria orale standard a 6 settimane e/o 3, 6 e/o 12 mesi
Lasso di tempo: 6 settimane e/o 3, 6 e/o 12 mesi
Variazione assoluta della dimensione telediastolica ventricolare sinistra media (mm) all'ecocardiogramma con sacubitril-valsartan rispetto alla terapia vasodilatatoria orale standard valutata a 6 settimane e/o 3, 6 e/o 12 mesi.
6 settimane e/o 3, 6 e/o 12 mesi
Variazione assoluta del rapporto E/A mitralico all'ecocardiogramma con sacubitril-valsartan rispetto alla terapia vasodilatatoria orale standard a 6 settimane e/o 3, 6 e/o 12 mesi
Lasso di tempo: 6 settimane e/o 3, 6 e/o 12 mesi
Variazione assoluta del rapporto E/A mitralico all'ecocardiogramma con sacubitril-valsartan rispetto alla terapia vasodilatatoria orale standard valutata a 6 settimane e/o 3, 6 e/o 12 mesi.
6 settimane e/o 3, 6 e/o 12 mesi
Variazione assoluta del volume atriale sinistro indicizzato (mL/m2) all'ecocardiogramma con sacubitril-valsartan rispetto alla terapia vasodilatatoria orale standard a 6 settimane e/o 3, 6 e/o 12 mesi
Lasso di tempo: 6 settimane e/o 3, 6 e/o 12 mesi
Variazione assoluta del volume atriale sinistro indicizzato (mL/m2) all'ecocardiogramma con sacubitril-valsartan rispetto alla terapia vasodilatatoria orale standard valutata a 6 settimane e/o 3, 6 e/o 12 mesi.
6 settimane e/o 3, 6 e/o 12 mesi
Variazione assoluta del volume atriale destro indicizzato (mL/m2) all'ecocardiogramma con sacubitril-valsartan rispetto alla terapia vasodilatatoria orale standard a 6 settimane e/o 3, 6 e/o 12 mesi
Lasso di tempo: 6 settimane e/o 3, 6 e/o 12 mesi
Variazione assoluta del volume atriale destro indicizzato (mL/m2) all'ecocardiogramma con sacubitril-valsartan rispetto alla terapia vasodilatatoria orale standard valutata a 6 settimane e/o 3, 6 e/o 12 mesi.
6 settimane e/o 3, 6 e/o 12 mesi
Variazione assoluta della pressione atriale destra media (mm Hg) con sacubitril-valsartan rispetto alla terapia vasodilatatoria orale standard a 6 settimane e/o 3, 6 e/o 12 mesi
Lasso di tempo: 6 settimane e/o 3, 6 e/o 12 mesi
Variazione assoluta della pressione atriale destra media (mm Hg) con sacubitril-valsartan rispetto alla terapia vasodilatatoria orale standard valutata a 6 settimane e/o 3, 6 e/o 12 mesi.
6 settimane e/o 3, 6 e/o 12 mesi
Variazione assoluta della pressione arteriosa polmonare media (mm Hg) con sacubitril-valsartan rispetto alla terapia vasodilatatoria orale standard a 6 settimane e/o 3, 6 e/o 12 mesi
Lasso di tempo: 6 settimane e/o 3, 6 e/o 12 mesi
Variazione assoluta della pressione arteriosa polmonare media (mm Hg) con sacubitril-valsartan rispetto alla terapia vasodilatatoria orale standard valutata a 6 settimane e/o 3, 6 e/o 12 mesi.
6 settimane e/o 3, 6 e/o 12 mesi
Variazione assoluta della pressione diastolica media dell'arteria polmonare (mm Hg) con sacubitril-valsartan rispetto alla terapia vasodilatatoria orale standard a 6 settimane e/o 3, 6 e/o 12 mesi
Lasso di tempo: 6 settimane e/o 3, 6 e/o 12 mesi
Variazione assoluta della pressione diastolica media dell'arteria polmonare (mm Hg) con sacubitril-valsartan rispetto alla terapia vasodilatatoria orale standard valutata a 6 settimane e/o 3, 6 e/o 12 mesi.
6 settimane e/o 3, 6 e/o 12 mesi
Variazione assoluta della pressione capillare polmonare media (mm Hg) con sacubitril-valsartan rispetto alla terapia vasodilatatoria orale standard a 6 settimane e/o 3, 6 e/o 12 mesi
Lasso di tempo: 6 settimane e/o 3, 6 e/o 12 mesi
Variazione assoluta della pressione capillare polmonare media (mm Hg) con sacubitril-valsartan rispetto alla terapia vasodilatatoria orale standard valutata a 6 settimane e/o 3, 6 e/o 12 mesi.
6 settimane e/o 3, 6 e/o 12 mesi
Variazione assoluta dell'indice di pulsatilità dell'arteria polmonare con sacubitril-valsartan rispetto alla terapia vasodilatatoria orale standard a 6 settimane e/o 3, 6 e/o 12 mesi
Lasso di tempo: 6 settimane e/o 3, 6 e/o 12 mesi
Variazione assoluta dell'indice di pulsatilità dell'arteria polmonare con sacubitril-valsartan rispetto alla terapia vasodilatatoria orale standard valutata a 6 settimane e/o 3, 6 e/o 12 mesi.
6 settimane e/o 3, 6 e/o 12 mesi
Variazione assoluta delle resistenze vascolari polmonari (Woods Unit) con sacubitril-valsartan rispetto alla terapia vasodilatatoria orale standard a 6 settimane e/o 3, 6 e/o 12 mesi
Lasso di tempo: 6 settimane e/o 3, 6 e/o 12 mesi
Variazione assoluta delle resistenze vascolari polmonari (Woods Unit) con sacubitril-valsartan rispetto alla terapia vasodilatatoria orale standard valutata a 6 settimane e/o 3, 6 e/o 12 mesi.
6 settimane e/o 3, 6 e/o 12 mesi
Variazione assoluta delle resistenze vascolari sistemiche (dynes-sec/cm5) con sacubitril-valsartan rispetto alla terapia vasodilatatoria orale standard a 6 settimane e/o 3, 6 e/o 12 mesi
Lasso di tempo: 6 settimane e/o 3, 6 e/o 12 mesi
Variazione assoluta della resistenza vascolare sistemica (dynes-sec/cm5) con sacubitril-valsartan rispetto alla terapia vasodilatatoria orale standard valutata a 6 settimane e/o 3, 6 e/o 12 mesi.
6 settimane e/o 3, 6 e/o 12 mesi
Variazione assoluta dell'indice cardiaco (L/min/m2) con sacubitril-valsartan rispetto alla terapia con vasodilatatori orali standard a 6 settimane e/o 3, 6 e/o 12 mesi
Lasso di tempo: 6 settimane e/o 3, 6 e/o 12 mesi
Variazione assoluta dell'indice cardiaco (L/min/m2) con sacubitril-valsartan rispetto alla terapia vasodilatatoria orale standard valutata a 6 settimane e/o 3, 6 e/o 12 mesi.
6 settimane e/o 3, 6 e/o 12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

The Cleveland Clinic

Investigatori

  • Investigatore principale: Jerry D Estep, MD, The Cleveland Clinic

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

8 novembre 2019

Completamento primario (Anticipato)

1 marzo 2022

Completamento dello studio (Anticipato)

1 dicembre 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 novembre 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 dicembre 2019

Primo Inserito (Effettivo)

10 dicembre 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

7 giugno 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 giugno 2021

Ultimo verificato

1 giugno 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 19-1132

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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