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Estudo de segurança e eficácia de ARNI após implante de LVAD (SEAL-IT) (SEAL-IT)

4 de junho de 2021 atualizado por: Jerry Estep MD, The Cleveland Clinic

Estudo de Segurança e Eficácia do Inibidor do Receptor de Neprilisina da Angiotensina Após Implante de Dispositivo de Assistência Ventricular Esquerda (SEAL-IT)

O objetivo do estudo é avaliar o quão bem tolerado e eficaz é um inibidor do receptor de angiotensina-neprilisina (sacubitril-valsartan) em pacientes com implantação de dispositivo de assistência ventricular esquerda de fluxo contínuo durável contemporâneo (CF-LVAD) em comparação com terapia vasodilatadora oral de cuidados habituais.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O objetivo deste estudo piloto é determinar prospectivamente a segurança e eficácia a curto prazo (aos 3 meses) e a longo prazo (aos 6 e 12 meses) de um inibidor do receptor de angiotensina-neprilisina (sacubitril-valsartan) em pacientes com implantação de dispositivo de assistência ventricular esquerda de fluxo contínuo (CF-LVAD) em comparação com a terapia vasodilatadora oral padrão (cuidados habituais).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

50

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: Jerry D Estep, MD
  • Número de telefone: 216-444-7646
  • E-mail: estepj@ccf.org

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Recrutamento
        • Cleveland Clinic
        • Contato:
          • Jerry Estep, M. D.
          • Número de telefone: 216-444-7646
          • E-mail: estepj@ccf.org

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Adultos (idade ≥ 18 anos)
  2. CF-LVAD durável para qualquer indicação
  3. Classificação NYHA II a IV
  4. FEVE < 40%
  5. Consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

  1. Incapacidade de cumprir as condições do protocolo

  2. Qualquer paciente com CF-LVAD durável que tenha qualquer um dos seguintes:

    eu. hipotensão sintomática ou PAM < 60 mm Hg na randomização,

    ii. eGFR < 30 mL/min/1,73 m2 na randomização,

    iii. potássio > 5,4 mM na randomização,

    4. história de angioedema na randomização,

    v. história de efeitos colaterais inaceitáveis ​​com terapia com inibidor da ECA, BRA ou sacubitril-valsartana na randomização,

    vi. uso de agentes vasoativos (por exemplo, dobutamina, dopamina, epinefrina, norepinefrina, fenilefrina, vasopressina, nitroglicerina, nitroprussiato, epoprostenol) ou diuréticos parenterais nas 24 horas anteriores à randomização.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço do estudo sacubitril-valsartan
  1. Iniciar pacientes virgens de medicação em baixa dose de sacubitril-valsartan (24/26 mg PO BID) sem um período de washout de acordo com as diretrizes e recomendações do rótulo.
  2. Troque os pacientes para uma dose equivalente de sacubitril-valsartan se estiverem em uso anterior de inibidor da ECA (após um período de washout de 36 horas) ou terapia ARB (após descontinuar um dia antes).
  3. Se a faixa terapêutica MAP (65 a 85 mm Hg), descontinuar outro vasodilatador oral (por exemplo, hidralazina, isordil) ou bloqueador do canal de cálcio di-hidropiridínico não limitante da velocidade (não-DHP CCB, por exemplo, amlodipina) no dia anterior ao sacubitril- iniciação valsartana. Se MAP > 85 mm Hg, sacubitril-valsartana em baixa dose será adicionada com ou sem descontinuação de outro vasodilatador oral ou BCC não DHP, a critério do médico, com base na tolerabilidade do medicamento e na manutenção da faixa terapêutica MAP.
  4. Sacubitril-valsartan pode ser titulado a cada 2-4 semanas de acordo com as diretrizes da prática padrão, a critério do médico, conforme acima.
Medicamento: Sacubitril-valsartan
Sacubitril-valsartana em dose baixa ou equivalente a ser iniciada ou adicionada a pacientes randomizados para este braço, e titulada a cada 2-4 semanas, de acordo com as diretrizes práticas padrão e as recomendações da bula, a critério do médico.
Outros nomes:
  • Entresto
Comparador Ativo: Braço de cuidados habituais (cuidados padrão)

1. Continuar o regime atual de pacientes em terapia com vasodilatadores orais (por exemplo, inibidor da ECA, ARB, hidralazina, isordil), permitindo titulação crescente do medicamento a cada 2-4 semanas de acordo com as diretrizes práticas padrão, de acordo com o critério do médico, conforme acima.

2. Iniciar os pacientes virgens de medicação de novo em um dos vasodilatadores orais conforme abaixo pelas diretrizes e recomendações do rótulo, permitindo titulação do medicamento a cada 2-4 semanas de acordo com as diretrizes práticas padrão de acordo com o critério do médico conforme acima: i. Inibidor da ECA: Enalapril 2,5 mg PO BID ou Lisinopril 5 mg PO diariamente; ii. BRA: Valsartan 20 mg PO BID ou Losartan 25 mg PO diariamente; iii. Outros: Hidralazina 10 mg PO TID ou Isordil 5 mg PO TID.
Medicamento: Braço de cuidados habituais (cuidados padrão)
Outra terapia vasodilatadora oral deve ser continuada ou iniciada em pacientes randomizados para este braço e titulada a cada 2-4 semanas, de acordo com as diretrizes práticas padrão e as recomendações da bula, a critério do médico.
Outros nomes:
  • Vasodilatador Oral

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de descontinuação do medicamento devido a eventos adversos relacionados ao medicamento devido a sacubitril-valsartana versus terapia vasodilatadora oral padrão em 3 meses
Prazo: 3 meses
Incidência de descontinuação do medicamento devido a eventos adversos relacionados ao medicamento devido ao sacubitril-valsartan versus terapia vasodilatadora oral padrão avaliada em 3 meses. A incidência de descontinuação do medicamento é definida como o número de pacientes expostos ao medicamento com um evento adverso sobre o número total de pacientes expostos ao medicamento. Um evento adverso é definido como qualquer um dos seguintes: lesão renal aguda com declínio da eGFR > 25% da linha de base, hipercalemia com potássio > 5,5 mM, hipotensão com pressão arterial média (PAM) < 60 mm Hg, angioedema, tontura e/ ou tosse.
3 meses
Mudança proporcional média de tempo na concentração de NT-proBNP (pg/mL) com sacubitril-valsartana versus terapia vasodilatadora oral padrão em 3 meses
Prazo: 3 meses
Mudança proporcional média de tempo na concentração de NT-proBNP (pg/mL) com sacubitril-valsartana versus terapia vasodilatadora oral padrão avaliada em 3 meses.
3 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança proporcional média de tempo na concentração de NT-proBNP (pg/mL) com sacubitril-valsartana versus terapia vasodilatadora oral padrão aos 6 e 12 meses
Prazo: 6 e 12 meses
Mudança proporcional média de tempo na concentração de NT-proBNP (pg/mL) com sacubitril-valsartana versus terapia vasodilatadora oral padrão avaliada em 6 e 12 meses.
6 e 12 meses
Proporção de pacientes (%) com controle efetivo da PAM (65 a 85 mm Hg) com sacubitril-valsartana versus terapia vasodilatadora oral padrão aos 3, 6 e 12 meses
Prazo: 3, 6 e 12 meses
Proporção de pacientes (%) com controle efetivo da PAM (65 a 85 mm Hg) com sacubitril-valsartana versus terapia vasodilatadora oral padrão avaliada em 3, 6 e 12 meses.
3, 6 e 12 meses
Proporção de pacientes (%) em uso de outros medicamentos cardíacos com sacubitril-valsartan versus terapia vasodilatadora oral padrão em 3, 6 e 12 meses em relação à linha de base
Prazo: 3, 6 e 12 meses
Proporção de pacientes (%) em uso de outros medicamentos cardíacos (por exemplo, diuréticos, antagonistas da aldosterona, betabloqueadores, vasodilatadores orais e anti-hipertensivos) com sacubitril-valsartana versus terapia vasodilatadora oral padrão avaliada em 3, 6 e 12 meses em relação à linha de base.
3, 6 e 12 meses
Proporção de pacientes (%) em cada classificação da New York Heart Association (NYHA) com sacubitril-valsartana versus terapia vasodilatadora oral padrão em 3, 6 e 12 meses em relação à linha de base
Prazo: 3, 6 e 12 meses
Proporção de pacientes (%) em cada classificação da New York Heart Association (NYHA) (por exemplo, classe funcional I-IV) com sacubitril-valsartana versus terapia vasodilatadora oral padrão avaliada em 3, 6 e 12 meses em relação à linha de base.
3, 6 e 12 meses
Proporção de pacientes (%) com reinternações por insuficiência cardíaca com sacubitril-valsartana versus terapia vasodilatadora oral padrão aos 6 e 12 meses
Prazo: 6 e 12 meses
Proporção de pacientes (%) com reinternações por insuficiência cardíaca com sacubitril-valsartana versus terapia vasodilatadora oral padrão determinada em 6 e 12 meses.
6 e 12 meses
Alteração absoluta na dimensão média diastólica final do ventrículo esquerdo (mm) no ecocardiograma com sacubitril-valsartana versus terapia vasodilatadora oral padrão em 6 semanas e/ou 3, 6 e/ou 12 meses
Prazo: 6 semanas e/ou 3, 6 e/ou 12 meses
Alteração absoluta na dimensão diastólica final média do ventrículo esquerdo (mm) no ecocardiograma com sacubitril-valsartana versus terapia vasodilatadora oral padrão avaliada em 6 semanas e/ou 3, 6 e/ou 12 meses.
6 semanas e/ou 3, 6 e/ou 12 meses
Alteração absoluta na relação E/A mitral no ecocardiograma com sacubitril-valsartana versus terapia vasodilatadora oral padrão em 6 semanas e/ou 3, 6 e/ou 12 meses
Prazo: 6 semanas e/ou 3, 6 e/ou 12 meses
Alteração absoluta na relação E/A mitral no ecocardiograma com sacubitril-valsartana versus terapia vasodilatadora oral padrão avaliada em 6 semanas e/ou 3, 6 e/ou 12 meses.
6 semanas e/ou 3, 6 e/ou 12 meses
Alteração absoluta no volume atrial esquerdo indexado (mL/m2) no ecocardiograma com sacubitril-valsartana versus terapia vasodilatadora oral padrão em 6 semanas e/ou 3, 6 e/ou 12 meses
Prazo: 6 semanas e/ou 3, 6 e/ou 12 meses
Alteração absoluta no volume atrial esquerdo indexado (mL/m2) no ecocardiograma com sacubitril-valsartana versus terapia vasodilatadora oral padrão avaliada em 6 semanas e/ou 3, 6 e/ou 12 meses.
6 semanas e/ou 3, 6 e/ou 12 meses
Alteração absoluta no volume atrial direito indexado (mL/m2) no ecocardiograma com sacubitril-valsartana versus terapia vasodilatadora oral padrão em 6 semanas e/ou 3, 6 e/ou 12 meses
Prazo: 6 semanas e/ou 3, 6 e/ou 12 meses
Alteração absoluta no volume atrial direito indexado (mL/m2) no ecocardiograma com sacubitril-valsartana versus terapia vasodilatadora oral padrão avaliada em 6 semanas e/ou 3, 6 e/ou 12 meses.
6 semanas e/ou 3, 6 e/ou 12 meses
Alteração absoluta na pressão atrial direita média (mm Hg) com sacubitril-valsartana versus terapia vasodilatadora oral padrão em 6 semanas e/ou 3, 6 e/ou 12 meses
Prazo: 6 semanas e/ou 3, 6 e/ou 12 meses
Alteração absoluta na pressão atrial direita média (mm Hg) com sacubitril-valsartana versus terapia vasodilatadora oral padrão avaliada em 6 semanas e/ou 3, 6 e/ou 12 meses.
6 semanas e/ou 3, 6 e/ou 12 meses
Alteração absoluta na pressão média da artéria pulmonar (mm Hg) com sacubitril-valsartana versus terapia vasodilatadora oral padrão em 6 semanas e/ou 3, 6 e/ou 12 meses
Prazo: 6 semanas e/ou 3, 6 e/ou 12 meses
Alteração absoluta na pressão média da artéria pulmonar (mm Hg) com sacubitril-valsartana versus terapia vasodilatadora oral padrão avaliada em 6 semanas e/ou 3, 6 e/ou 12 meses.
6 semanas e/ou 3, 6 e/ou 12 meses
Alteração absoluta na pressão diastólica média da artéria pulmonar (mm Hg) com sacubitril-valsartana versus terapia vasodilatadora oral padrão em 6 semanas e/ou 3, 6 e/ou 12 meses
Prazo: 6 semanas e/ou 3, 6 e/ou 12 meses
Alteração absoluta na pressão diastólica média da artéria pulmonar (mm Hg) com sacubitril-valsartana versus terapia vasodilatadora oral padrão avaliada em 6 semanas e/ou 3, 6 e/ou 12 meses.
6 semanas e/ou 3, 6 e/ou 12 meses
Alteração absoluta na pressão capilar pulmonar média (mm Hg) com sacubitril-valsartana versus terapia vasodilatadora oral padrão em 6 semanas e/ou 3, 6 e/ou 12 meses
Prazo: 6 semanas e/ou 3, 6 e/ou 12 meses
Alteração absoluta na pressão capilar pulmonar média (mm Hg) com sacubitril-valsartana versus terapia vasodilatadora oral padrão avaliada em 6 semanas e/ou 3, 6 e/ou 12 meses.
6 semanas e/ou 3, 6 e/ou 12 meses
Alteração absoluta no índice de pulsatilidade da artéria pulmonar com sacubitril-valsartana versus terapia vasodilatadora oral padrão em 6 semanas e/ou 3, 6 e/ou 12 meses
Prazo: 6 semanas e/ou 3, 6 e/ou 12 meses
Alteração absoluta no índice de pulsatilidade da artéria pulmonar com sacubitril-valsartana versus terapia vasodilatadora oral padrão avaliada em 6 semanas e/ou 3, 6 e/ou 12 meses.
6 semanas e/ou 3, 6 e/ou 12 meses
Alteração absoluta na resistência vascular pulmonar (Unidade de Woods) com sacubitril-valsartana versus terapia vasodilatadora oral padrão em 6 semanas e/ou 3, 6 e/ou 12 meses
Prazo: 6 semanas e/ou 3, 6 e/ou 12 meses
Alteração absoluta na resistência vascular pulmonar (Unidade de Woods) com sacubitril-valsartana versus terapia vasodilatadora oral padrão avaliada em 6 semanas e/ou 3, 6 e/ou 12 meses.
6 semanas e/ou 3, 6 e/ou 12 meses
Alteração absoluta na resistência vascular sistêmica (dynes-sec/cm5) com sacubitril-valsartan versus terapia vasodilatadora oral padrão em 6 semanas e/ou 3, 6 e/ou 12 meses
Prazo: 6 semanas e/ou 3, 6 e/ou 12 meses
Alteração absoluta na resistência vascular sistêmica (dynes-sec/cm5) com sacubitril-valsartan versus terapia vasodilatadora oral padrão avaliada em 6 semanas e/ou 3, 6 e/ou 12 meses.
6 semanas e/ou 3, 6 e/ou 12 meses
Alteração absoluta no índice cardíaco (L/min/m2) com sacubitril-valsartana versus terapia vasodilatadora oral padrão em 6 semanas e/ou 3, 6 e/ou 12 meses
Prazo: 6 semanas e/ou 3, 6 e/ou 12 meses
Alteração absoluta no índice cardíaco (L/min/m2) com sacubitril-valsartana versus terapia vasodilatadora oral padrão avaliada em 6 semanas e/ou 3, 6 e/ou 12 meses.
6 semanas e/ou 3, 6 e/ou 12 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

The Cleveland Clinic

Investigadores

  • Investigador principal: Jerry D Estep, MD, The Cleveland Clinic

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

8 de novembro de 2019

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de março de 2022

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de dezembro de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

18 de novembro de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

5 de dezembro de 2019

Primeira postagem (Real)

10 de dezembro de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

7 de junho de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

4 de junho de 2021

Última verificação

1 de junho de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 19-1132

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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