Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti a účinnosti ARNI po implantaci LVAD (SEAL-IT). (SEAL-IT)

4. června 2021 aktualizováno: Jerry Estep MD, The Cleveland Clinic

Bezpečnost a účinnost inhibitoru angiotenzinového receptoru-neprilysinu po Implantaci zařízení na podporu levé komory (SEAL-IT)

Účelem studie je zhodnotit, jak dobře je snášen a jak účinný je inhibitor angiotenzinového receptoru-neprilysinu (sacubitril-valsartan) u pacientů s implantací současného trvalého kontinuálního průtokového zařízení na podporu levé komory (CF-LVAD) ve srovnání s běžnou léčbou perorálními vazodilatátory.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Cílem této pilotní studie je prospektivně stanovit krátkodobou (ve 3 měsících) a dlouhodobou (v 6. a 12. měsíci) bezpečnost a účinnost inhibitoru angiotenzinového receptoru-neprilysinu (sacubitril-valsartan) u pacientů se současným trvalým implantace zařízení na podporu levé komory (CF-LVAD) s kontinuálním průtokem ve srovnání s terapií perorálními vazodilatátory standardní péče (obvyklá péče).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

50

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Jerry D Estep, MD
  • Telefonní číslo: 216-444-7646
  • E-mail: estepj@ccf.org

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Nábor
        • Cleveland Clinic
        • Kontakt:
          • Jerry Estep, M. D.
          • Telefonní číslo: 216-444-7646
          • E-mail: estepj@ccf.org

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Dospělí (věk ≥ 18 let)
  2. Odolný CF-LVAD pro jakoukoli indikaci
  3. Klasifikace NYHA II až IV
  4. LVEF < 40 %
  5. Písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  1. Neschopnost dodržet podmínky protokolu

  2. Každý pacient s trvalým CF-LVAD, který má některou z následujících příznaků:

    i. symptomatická hypotenze nebo MAP < 60 mm Hg při randomizaci,

    ii. eGFR < 30 ml/min/1,73 m2 při randomizaci,

    iii. draslík > 5,4 mM při randomizaci,

    iv. anamnéza angioedému při randomizaci,

    v. anamnéza nepřijatelných vedlejších účinků léčby ACE inhibitorem, ARB nebo sakubitril-valsartanem při randomizaci,

    vi. použití vazoaktivních látek (např. dobutamin, dopamin, epinefrin, norepinefrin, fenylefrin, vasopresin, nitroglycerin, nitroprusid, epoprostenol) nebo parenterálních diuretik během 24 hodin před randomizací.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno studie sakubitril-valsartan
  1. U pacientů dosud neléčených zahajte léčbu nízkou dávkou sakubitril-valsartanu (24/26 mg PO BID) bez vymývací periody podle doporučení a doporučení na etiketě.
  2. Převeďte pacienty na ekvivalentní dávku sakubitril-valsartanu, pokud byli dříve léčeni inhibitorem ACE (po 36hodinovém vymývacím období) nebo ARB (po vysazení jeden den předtím).
  3. Pokud je terapeutický rozsah MAP (65 až 85 mm Hg), přerušte léčbu jinými perorálními vazodilatátory (např. hydralazin, isordil) nebo dihydropyridinovým blokátorem kalciového kanálu neomezujícím rychlost (non-DHP CCB, např. amlodipin) den před sakubitrilem. zahájení valsartanu. Pokud je MAP > 85 mm Hg, bude přidána nízká dávka sakubitril-valsartanu s nebo bez vysazení jiného perorálního vazodilatátoru nebo non-DHP CCB podle uvážení lékaře na základě snášenlivosti léku a zachování terapeutického rozmezí MAP.
  4. Sakubitril-valsartan může být titrován každé 2-4 týdny podle standardních praktických pokynů podle uvážení lékaře, jak je uvedeno výše.
Lék: Sacubitril-valsartan
Sakubitril-valsartan v nízké nebo ekvivalentní dávce se zahájí nebo přidá k pacientům randomizovaným do této větve a titruje se každé 2-4 týdny podle standardních pokynů a doporučení na etiketě podle uvážení lékaře.
Ostatní jména:
  • Entresto
Aktivní komparátor: Obvyklá péče (standard-of-care) arm

1. Pokračujte v současném režimu u pacientů s perorální vazodilatační terapií (např. ACE inhibitor, ARB, hydralazin, isordil), umožňující titraci léku každé 2-4 týdny podle standardních praktických pokynů v souladu s uvážením lékaře, jak je uvedeno výše.

2. U pacientů dosud neléčených de novo začněte užívat jeden z perorálních vazodilatátorů, jak je uvedeno níže v pokynech a doporučeních na štítku, což umožňuje titraci léku každé 2-4 týdny podle standardních pokynů v souladu s uvážením lékaře, jak je uvedeno výše: i. ACE inhibitor: Enalapril 2,5 mg PO BID nebo Lisinopril 5 mg PO denně; ii. ARB: Valsartan 20 mg PO BID nebo Losartan 25 mg PO denně; iii. Jiné: Hydralazin 10 mg PO TID nebo Isordil 5 mg PO TID.
Lék: Obvyklá péče (standard-of-care) arm
Jiná léčba perorálními vazodilatátory má pokračovat nebo ji zahájit u pacientů randomizovaných do této větve a titrovat každé 2-4 týdny podle standardních pokynů a doporučení na štítku podle uvážení lékaře.
Ostatní jména:
  • Orální vazodilatátor

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt vysazení léku z nežádoucích účinků souvisejících s lékem v důsledku sakubitril-valsartanu oproti standardní léčbě perorálními vazodilatátory po 3 měsících
Časové okno: 3 měsíce
Výskyt vysazení léku z nežádoucích účinků souvisejících s lékem v důsledku sakubitril-valsartanu oproti standardní léčbě perorálními vazodilatátory hodnocený po 3 měsících. Výskyt vysazení léku je definován jako počet pacientů vystavených léku s nežádoucí příhodou oproti celkovému počtu pacientů vystavených léku. Nežádoucí příhoda je definována jako kterákoli z následujících příhod: akutní poškození ledvin s poklesem eGFR > 25 % oproti výchozí hodnotě, hyperkalémie s draslíkem > 5,5 mM, hypotenze se středním arteriálním tlakem (MAP) < 60 mm Hg, angioedém, závratě a/ nebo kašel.
3 měsíce
Časově zprůměrovaná proporcionální změna koncentrace NT-proBNP (pg/ml) u sakubitril-valsartanu oproti standardní léčbě perorálními vazodilatátory po 3 měsících
Časové okno: 3 měsíce
Časově zprůměrovaná proporcionální změna koncentrace NT-proBNP (pg/ml) u sakubitril-valsartanu oproti standardní léčbě perorálními vazodilatátory hodnocenými po 3 měsících.
3 měsíce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Časově zprůměrovaná proporcionální změna koncentrace NT-proBNP (pg/ml) u sakubitril-valsartanu oproti standardní léčbě perorálními vazodilatátory po 6 a 12 měsících
Časové okno: 6 a 12 měsíců
Časově zprůměrovaná proporcionální změna koncentrace NT-proBNP (pg/ml) u sakubitril-valsartanu oproti standardní léčbě perorálními vazodilatátory hodnocená po 6 a 12 měsících.
6 a 12 měsíců
Podíl pacientů (%) s účinnou kontrolou MAP (65 až 85 mm Hg) se sakubitril-valsartanem oproti standardní léčbě perorálními vazodilatátory ve 3, 6 a 12 měsících
Časové okno: 3, 6 a 12 měsíců
Podíl pacientů (%) s účinnou kontrolou MAP (65 až 85 mm Hg) se sakubitril-valsartanem oproti standardní léčbě perorálními vazodilatátory hodnocený po 3, 6 a 12 měsících.
3, 6 a 12 měsíců
Podíl pacientů (%) užívajících jiné léky na srdce se sakubitril-valsartanem oproti standardní léčbě perorálními vazodilatátory po 3, 6 a 12 měsících vzhledem k výchozí hodnotě
Časové okno: 3, 6 a 12 měsíců
Podíl pacientů (%) užívajících jiné kardiologické léky (např. diuretika, antagonisté aldosteronu, beta-blokátory, perorální vazodilatátory a antihypertenziva) se sakubitril-valsartanem oproti standardní léčbě perorálními vazodilatátory hodnocený ve 3., 6. a 12. měsíců vzhledem k výchozímu stavu.
3, 6 a 12 měsíců
Podíl pacientů (%) v každé klasifikaci podle New York Heart Association (NYHA) se sakubitril-valsartanem oproti standardní péči perorální vazodilatační terapií po 3, 6 a 12 měsících vzhledem k výchozí hodnotě
Časové okno: 3, 6 a 12 měsíců
Podíl pacientů (%) v každé klasifikaci podle New York Heart Association (NYHA) (např. funkční třída I-IV) se sakubitril-valsartanem oproti standardní péči orální vazodilatační terapie hodnocené po 3, 6 a 12 měsících vzhledem k výchozí hodnotě.
3, 6 a 12 měsíců
Podíl pacientů (%) s opakovaným srdečním selháním se sakubitril-valsartanem oproti standardní léčbě perorálními vazodilatátory po 6 a 12 měsících
Časové okno: 6 a 12 měsíců
Podíl pacientů (%) se srdečním selháním znovu přijatých se sakubitril-valsartanem oproti standardní léčbě perorálními vazodilatátory stanovený v 6. a 12. měsíci.
6 a 12 měsíců
Absolutní změna průměrného koncového diastolického rozměru levé komory (mm) na echokardiogramu se sakubitril-valsartanem oproti standardní léčbě perorálními vazodilatátory po 6 týdnech a/nebo 3, 6 a/nebo 12 měsících
Časové okno: 6 týdnů a/nebo 3, 6 a/nebo 12 měsíců
Absolutní změna průměrného koncového diastolického rozměru levé komory (mm) na echokardiogramu se sakubitril-valsartanem oproti standardní léčbě perorálními vazodilatátory hodnocenými po 6 týdnech a/nebo 3, 6 a/nebo 12 měsících.
6 týdnů a/nebo 3, 6 a/nebo 12 měsíců
Absolutní změna v mitrálním poměru E/A na echokardiogramu se sakubitril-valsartanem oproti standardní léčbě perorálními vazodilatátory po 6 týdnech a/nebo 3, 6 a/nebo 12 měsících
Časové okno: 6 týdnů a/nebo 3, 6 a/nebo 12 měsíců
Absolutní změna v mitrálním poměru E/A na echokardiogramu se sakubitril-valsartanem oproti standardní léčbě perorálními vazodilatátory hodnocená po 6 týdnech a/nebo 3, 6 a/nebo 12 měsících.
6 týdnů a/nebo 3, 6 a/nebo 12 měsíců
Absolutní změna indexovaného objemu levé síně (ml/m2) na echokardiogramu se sakubitril-valsartanem oproti standardní léčbě perorální vazodilatační terapií po 6 týdnech a/nebo 3, 6 a/nebo 12 měsících
Časové okno: 6 týdnů a/nebo 3, 6 a/nebo 12 měsíců
Absolutní změna indexovaného objemu levé síně (ml/m2) na echokardiogramu se sakubitril-valsartanem oproti standardní léčbě perorálními vazodilatátory hodnocenými po 6 týdnech a/nebo 3, 6 a/nebo 12 měsících.
6 týdnů a/nebo 3, 6 a/nebo 12 měsíců
Absolutní změna indexovaného objemu pravé síně (ml/m2) na echokardiogramu se sakubitril-valsartanem oproti standardní léčbě perorální vazodilatační terapií po 6 týdnech a/nebo 3, 6 a/nebo 12 měsících
Časové okno: 6 týdnů a/nebo 3, 6 a/nebo 12 měsíců
Absolutní změna indexovaného objemu pravé síně (ml/m2) na echokardiogramu se sakubitril-valsartanem oproti standardní péči perorální vazodilatační terapie hodnocené po 6 týdnech a/nebo 3, 6 a/nebo 12 měsících.
6 týdnů a/nebo 3, 6 a/nebo 12 měsíců
Absolutní změna průměrného tlaku v pravé síni (mm Hg) při léčbě sakubitril-valsartanem oproti standardní léčbě perorálními vazodilatátory po 6 týdnech a/nebo 3, 6 a/nebo 12 měsících
Časové okno: 6 týdnů a/nebo 3, 6 a/nebo 12 měsíců
Absolutní změna průměrného tlaku v pravé síni (mm Hg) u sakubitril-valsartanu oproti standardní léčbě perorálními vazodilatátory hodnocená po 6 týdnech a/nebo 3, 6 a/nebo 12 měsících.
6 týdnů a/nebo 3, 6 a/nebo 12 měsíců
Absolutní změna středního tlaku v plicnici (mm Hg) při léčbě sakubitril-valsartanem oproti standardní léčbě perorálními vazodilatátory po 6 týdnech a/nebo 3, 6 a/nebo 12 měsících
Časové okno: 6 týdnů a/nebo 3, 6 a/nebo 12 měsíců
Absolutní změna průměrného tlaku v plicnici (mm Hg) u sakubitril-valsartanu oproti standardní léčbě perorálními vazodilatátory hodnocená po 6 týdnech a/nebo 3, 6 a/nebo 12 měsících.
6 týdnů a/nebo 3, 6 a/nebo 12 měsíců
Absolutní změna průměrného diastolického tlaku v plicnici (mm Hg) u sakubitril-valsartanu oproti standardní léčbě perorálními vazodilatátory po 6 týdnech a/nebo 3, 6 a/nebo 12 měsících
Časové okno: 6 týdnů a/nebo 3, 6 a/nebo 12 měsíců
Absolutní změna průměrného diastolického tlaku v plicnici (mm Hg) u sakubitril-valsartanu oproti standardní léčbě perorálními vazodilatátory hodnocená po 6 týdnech a/nebo 3, 6 a/nebo 12 měsících.
6 týdnů a/nebo 3, 6 a/nebo 12 měsíců
Absolutní změna průměrného tlaku v zaklínění plicních kapilár (mm Hg) při léčbě sakubitril-valsartanem oproti standardní léčbě perorálními vazodilatátory po 6 týdnech a/nebo 3, 6 a/nebo 12 měsících
Časové okno: 6 týdnů a/nebo 3, 6 a/nebo 12 měsíců
Absolutní změna průměrného tlaku v zaklínění plicních kapilár (mm Hg) při léčbě sakubitril-valsartanem oproti standardní léčbě perorálními vazodilatátory hodnocená po 6 týdnech a/nebo 3, 6 a/nebo 12 měsících.
6 týdnů a/nebo 3, 6 a/nebo 12 měsíců
Absolutní změna indexu pulzatility plicní arterie při léčbě sakubitril-valsartanem oproti standardní léčbě perorálními vazodilatátory po 6 týdnech a/nebo 3, 6 a/nebo 12 měsících
Časové okno: 6 týdnů a/nebo 3, 6 a/nebo 12 měsíců
Absolutní změna indexu pulsatility plicní arterie při léčbě sakubitril-valsartanem oproti standardní léčbě perorálními vazodilatátory hodnocená po 6 týdnech a/nebo 3, 6 a/nebo 12 měsících.
6 týdnů a/nebo 3, 6 a/nebo 12 měsíců
Absolutní změna plicní vaskulární rezistence (Woodsova jednotka) u sakubitril-valsartanu oproti standardní léčbě perorálními vazodilatátory po 6 týdnech a/nebo 3, 6 a/nebo 12 měsících
Časové okno: 6 týdnů a/nebo 3, 6 a/nebo 12 měsíců
Absolutní změna plicní vaskulární rezistence (Woodsova jednotka) u sakubitril-valsartanu oproti standardní léčbě perorálními vazodilatátory hodnocená po 6 týdnech a/nebo 3, 6 a/nebo 12 měsících.
6 týdnů a/nebo 3, 6 a/nebo 12 měsíců
Absolutní změna systémové vaskulární rezistence (dynes-s/cm5) u sakubitril-valsartanu oproti standardní léčbě perorálními vazodilatátory po 6 týdnech a/nebo 3, 6 a/nebo 12 měsících
Časové okno: 6 týdnů a/nebo 3, 6 a/nebo 12 měsíců
Absolutní změna systémové vaskulární rezistence (dynes-s/cm5) u sakubitril-valsartanu oproti standardní léčbě perorálními vazodilatátory hodnocená po 6 týdnech a/nebo 3, 6 a/nebo 12 měsících.
6 týdnů a/nebo 3, 6 a/nebo 12 měsíců
Absolutní změna srdečního indexu (l/min/m2) u sakubitril-valsartanu oproti standardní léčbě perorálními vazodilatátory po 6 týdnech a/nebo 3, 6 a/nebo 12 měsících
Časové okno: 6 týdnů a/nebo 3, 6 a/nebo 12 měsíců
Absolutní změna srdečního indexu (l/min/m2) při léčbě sakubitril-valsartanem oproti standardní léčbě perorálními vazodilatátory hodnocená po 6 týdnech a/nebo 3, 6 a/nebo 12 měsících.
6 týdnů a/nebo 3, 6 a/nebo 12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

The Cleveland Clinic

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jerry D Estep, MD, The Cleveland Clinic

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

8. listopadu 2019

Primární dokončení (Očekávaný)

1. března 2022

Dokončení studie (Očekávaný)

1. prosince 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. listopadu 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. prosince 2019

První zveřejněno (Aktuální)

10. prosince 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

7. června 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. června 2021

Naposledy ověřeno

1. června 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 19-1132

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit