Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet og effekt av ARNI etter LVAD Implant (SEAL-IT) studie (SEAL-IT)

4. juni 2021 oppdatert av: Jerry Estep MD, The Cleveland Clinic

Sikkerhet og effekt av angiotensinreseptor-neprilysin-hemmer etter venstre ventrikulær assistanseenhetsimplantat (SEAL-IT) studie

Hensikten med studien er å evaluere hvor godt tolerert og effektiv en angiotensinreseptor-neprilysin-hemmer (sacubitril-valsartan) er hos pasienter med moderne, varig kontinuerlig flow venstre ventrikkel assisterende enhet (CF-LVAD) implantasjon sammenlignet med vanlig behandling med oral vasodilator.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Målet med denne pilotstudien er å prospektivt bestemme kortsiktig (ved 3 måneder) og langsiktig (ved 6 og 12 måneder) sikkerhet og effekt av en angiotensinreseptor-neprilysinhemmer (sacubitril-valsartan) hos pasienter med moderne holdbarhet kontinuerlig flow venstre ventrikkel assisterende enhet (CF-LVAD) implantasjon sammenlignet med standardbehandling (vanlig pleie) oral vasodilatorbehandling.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

50

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: Jerry D Estep, MD
  • Telefonnummer: 216-444-7646
  • E-post: estepj@ccf.org

Studiesteder

  • Forente stater
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Rekruttering
        • Cleveland Clinic
        • Ta kontakt med:
          • Jerry Estep, M. D.
          • Telefonnummer: 216-444-7646
          • E-post: estepj@ccf.org

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Voksne (alder ≥ 18 år)
  2. Slitesterk CF-LVAD for enhver indikasjon
  3. NYHA II til IV klassifisering
  4. LVEF < 40 %
  5. Skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  1. Manglende evne til å overholde vilkårene i protokollen

  2. Enhver pasient med holdbar CF-LVAD som har ett av følgende:

    Jeg. symptomatisk hypotensjon eller MAP < 60 mm Hg ved randomisering,

    ii. eGFR < 30 ml/min/1,73 m2 ved randomisering,

    iii. kalium > 5,4 mM ved randomisering,

    iv. historie med angioødem ved randomisering,

    v. historie med uakseptable bivirkninger med ACE-hemmer, ARB eller sacubitril-valsartanbehandling ved randomisering,

    vi. bruk av vasoaktive midler (f.eks. dobutamin, dopamin, epinefrin, noradrenalin, fenylefrin, vasopressin, nitroglyserin, nitroprussid, epoprostenol) eller parenterale diuretika i 24 timer før randomisering.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Sacubitril-valsartan studiearm
  1. Start medikamentnaive pasienter på lavdose sacubitril-valsartan (24/26 mg PO BID) uten en utvaskingsperiode i henhold til retningslinjer og etikettanbefalinger.
  2. Bytt pasienter til tilsvarende dose sacubitril-valsartan hvis de bruker ACE-hemmer (etter en 36 timers utvaskingsperiode) eller ARB-behandling (etter seponering én dag før).
  3. Hvis terapeutisk område MAP (65 til 85 mm Hg), avbryt annen oral vasodilator (f.eks. hydralazin, isordil) eller ikke-hastighetsbegrensende dihydropyridin kalsiumkanalblokker (ikke-DHP CCB, f.eks. amlodipin) dagen før sacubitril- valsartan-initiering. Hvis MAP > 85 mm Hg, vil lavdose sacubitril-valsartan tilsettes med eller uten seponering av andre orale vasodilatorer eller ikke-DHP CCB etter legens skjønn basert på legemiddeltolerabilitet og opprettholdelse av terapeutisk rekkevidde MAP.
  4. Sacubitril-valsartan kan opptitreres hver 2.-4. uke i henhold til standard praksisretningslinjer etter legens skjønn som ovenfor.
Legemiddel: Sacubitril-Valsartan
Sacubitril-valsartan i lav eller tilsvarende dose skal initieres eller legges til pasienter randomisert til denne armen, og titreres opp hver 2.-4. uke, i henhold til standard praksisretningslinjer og etikettanbefalinger etter legens skjønn.
Andre navn:
  • Entresto
Aktiv komparator: Vanlig omsorg (standard-of-care) arm

1. Fortsett gjeldende regime av pasienter på oral vasodilatorbehandling (f.eks. ACE-hemmer, ARB, hydralazin, isordil), slik at det kan opptitreres medikamentet hver 2.-4. uke i henhold til standard praksisretningslinjer i samsvar med legens skjønn som ovenfor.

2. Start medikamentnaive pasienter de novo på en av de orale vasodilatatorene som nedenfor i henhold til retningslinjene og anbefalingene på etiketten, og tillater opptitrering av legemidlet hver 2.-4. uke i henhold til standard praksisretningslinjer i samsvar med legens skjønn som ovenfor: i. ACE-hemmer: Enalapril 2,5 mg PO BID eller Lisinopril 5 mg PO daglig; ii. ARB: Valsartan 20 mg PO BID eller Losartan 25 mg PO daglig; iii. Annet: Hydralazin 10 mg PO TID eller Isordil 5 mg PO TID.
Legemiddel: Vanlig omsorg (standard-of-care) arm
Annen oral vasodilatorbehandling skal fortsettes eller startes til pasienter randomisert til denne armen, og titreres opp hver 2.-4. uke, i henhold til standard praksisretningslinjer og etikettanbefalinger etter legens skjønn.
Andre navn:
  • Oral vasodilator

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av seponering av medikamenter fra legemiddelrelaterte bivirkninger på grunn av sacubitril-valsartan versus standardbehandling peroral vasodilatorbehandling etter 3 måneder
Tidsramme: 3 måneder
Forekomst av seponering av medikamenter på grunn av legemiddelrelaterte bivirkninger på grunn av sacubitril-valsartan versus standardbehandling peroral vasodilatorbehandling evaluert etter 3 måneder. Forekomst av seponering av legemiddel er definert som antall pasienter eksponert for legemidlet med en bivirkning over det totale antallet pasienter eksponert for legemidlet. En bivirkning er definert som en av følgende: akutt nyreskade med eGFR-nedgang > 25 % fra baseline, hyperkalemi med kalium > 5,5 mM, hypotensjon med gjennomsnittlig arterielt trykk (MAP) < 60 mm Hg, angioødem, svimmelhet og/ eller hoste.
3 måneder
Tidsgjennomsnittlig proporsjonal endring i NT-proBNP-konsentrasjon (pg/ml) med sacubitril-valsartan versus standardbehandling peroral vasodilatorbehandling etter 3 måneder
Tidsramme: 3 måneder
Tidsgjennomsnittlig proporsjonal endring i NT-proBNP-konsentrasjon (pg/ml) med sacubitril-valsartan versus standardbehandling per oral vasodilatorbehandling evaluert etter 3 måneder.
3 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tidsgjennomsnittlig proporsjonal endring i NT-proBNP-konsentrasjon (pg/ml) med sacubitril-valsartan versus standardbehandling peroral vasodilatorbehandling etter 6 og 12 måneder
Tidsramme: 6 og 12 måneder
Tidsgjennomsnittlig proporsjonal endring i NT-proBNP-konsentrasjon (pg/ml) med sacubitril-valsartan versus standardbehandling peroral vasodilatorbehandling evaluert etter 6 og 12 måneder.
6 og 12 måneder
Andel pasienter (%) med effektiv MAP-kontroll (65 til 85 mm Hg) med sacubitril-valsartan versus standardbehandling peroral vasodilatorbehandling etter 3, 6 og 12 måneder
Tidsramme: 3, 6 og 12 måneder
Andel pasienter (%) med effektiv MAP-kontroll (65 til 85 mm Hg) med sacubitril-valsartan versus standardbehandling peroral vasodilatorbehandling evaluert etter 3, 6 og 12 måneder.
3, 6 og 12 måneder
Andel pasienter (%) på andre hjertemedisiner med sacubitril-valsartan versus standardbehandling per oral vasodilatorbehandling etter 3, 6 og 12 måneder i forhold til baseline
Tidsramme: 3, 6 og 12 måneder
Andel pasienter (%) på andre hjertemedisiner (f.eks. diuretika, aldosteronantagonister, betablokkere, orale vasodilatatorer og antihypertensiva) med sacubitril-valsartan versus standardbehandling per oral vasodilatorbehandling evaluert ved 3, 6 og 12 måneder i forhold til baseline.
3, 6 og 12 måneder
Andel pasienter (%) i hver New York Heart Association (NYHA) klassifisering med sacubitril-valsartan versus standard-of-care oral vasodilatorbehandling etter 3, 6 og 12 måneder i forhold til baseline
Tidsramme: 3, 6 og 12 måneder
Andel pasienter (%) i hver New York Heart Association (NYHA) klassifisering (f.eks. funksjonsklasse I-IV) med sacubitril-valsartan versus standardbehandling peroral vasodilatorbehandling evaluert etter 3, 6 og 12 måneder i forhold til baseline.
3, 6 og 12 måneder
Andel pasienter (%) med hjertesvikt-reinnleggelser med sacubitril-valsartan versus standardbehandling peroral vasodilatorbehandling etter 6 og 12 måneder
Tidsramme: 6 og 12 måneder
Andel pasienter (%) med hjertesvikt-reinnleggelser med sacubitril-valsartan versus standardbehandling per oral vasodilatorbehandling bestemt etter 6 og 12 måneder.
6 og 12 måneder
Absolutt endring i gjennomsnittlig venstre ventrikkel end-diastolisk dimensjon (mm) på ekkokardiogram med sacubitril-valsartan versus standardbehandling peroral vasodilatorbehandling etter 6 uker og/eller 3, 6 og/eller 12 måneder
Tidsramme: 6 uker og/eller 3, 6 og/eller 12 måneder
Absolutt endring i gjennomsnittlig venstre ventrikkel end-diastolisk dimensjon (mm) på ekkokardiogram med sacubitril-valsartan versus standardbehandling peroral vasodilatorbehandling evaluert etter 6 uker og/eller 3, 6 og/eller 12 måneder.
6 uker og/eller 3, 6 og/eller 12 måneder
Absolutt endring i mitral E/A-ratio på ekkokardiogram med sacubitril-valsartan versus standardbehandling peroral vasodilatorbehandling etter 6 uker og/eller 3, 6 og/eller 12 måneder
Tidsramme: 6 uker og/eller 3, 6 og/eller 12 måneder
Absolutt endring i mitral E/A-ratio på ekkokardiogram med sacubitril-valsartan versus standardbehandling per oral vasodilatorbehandling evaluert etter 6 uker og/eller 3, 6 og/eller 12 måneder.
6 uker og/eller 3, 6 og/eller 12 måneder
Absolutt endring i indeksert venstre atrievolum (mL/m2) på ekkokardiogram med sacubitril-valsartan versus standardbehandling peroral vasodilatorbehandling etter 6 uker og/eller 3, 6 og/eller 12 måneder
Tidsramme: 6 uker og/eller 3, 6 og/eller 12 måneder
Absolutt endring i indeksert venstre atrievolum (mL/m2) på ekkokardiogram med sacubitril-valsartan versus standardbehandling per oral vasodilatatorbehandling evaluert etter 6 uker og/eller 3, 6 og/eller 12 måneder.
6 uker og/eller 3, 6 og/eller 12 måneder
Absolutt endring i indeksert høyre atrievolum (ml/m2) på ekkokardiogram med sacubitril-valsartan versus standardbehandling peroral vasodilatorbehandling etter 6 uker og/eller 3, 6 og/eller 12 måneder
Tidsramme: 6 uker og/eller 3, 6 og/eller 12 måneder
Absolutt endring i indeksert høyre atrievolum (ml/m2) på ekkokardiogram med sacubitril-valsartan versus standardbehandling per oral vasodilator evaluert etter 6 uker og/eller 3, 6 og/eller 12 måneder.
6 uker og/eller 3, 6 og/eller 12 måneder
Absolutt endring i gjennomsnittlig høyre atrietrykk (mm Hg) med sacubitril-valsartan versus standard oral vasodilatorbehandling etter 6 uker og/eller 3, 6 og/eller 12 måneder
Tidsramme: 6 uker og/eller 3, 6 og/eller 12 måneder
Absolutt endring i gjennomsnittlig høyre atrietrykk (mm Hg) med sacubitril-valsartan versus standard oral vasodilatorbehandling evaluert etter 6 uker og/eller 3, 6 og/eller 12 måneder.
6 uker og/eller 3, 6 og/eller 12 måneder
Absolutt endring i gjennomsnittlig lungearterietrykk (mm Hg) med sacubitril-valsartan versus standardbehandling peroral vasodilatorbehandling etter 6 uker og/eller 3, 6 og/eller 12 måneder
Tidsramme: 6 uker og/eller 3, 6 og/eller 12 måneder
Absolutt endring i gjennomsnittlig lungearterietrykk (mm Hg) med sacubitril-valsartan versus standardbehandling per oral vasodilator evaluert etter 6 uker og/eller 3, 6 og/eller 12 måneder.
6 uker og/eller 3, 6 og/eller 12 måneder
Absolutt endring i gjennomsnittlig lungearteriediastolisk trykk (mm Hg) med sacubitril-valsartan versus standardbehandling per oral vasodilatorbehandling etter 6 uker og/eller 3, 6 og/eller 12 måneder
Tidsramme: 6 uker og/eller 3, 6 og/eller 12 måneder
Absolutt endring i gjennomsnittlig pulmonalarteriediastolisk trykk (mm Hg) med sacubitril-valsartan versus standardbehandling per oral vasodilatator evaluert etter 6 uker og/eller 3, 6 og/eller 12 måneder.
6 uker og/eller 3, 6 og/eller 12 måneder
Absolutt endring i gjennomsnittlig pulmonal kapillær kiletrykk (mm Hg) med sacubitril-valsartan versus standardbehandling peroral vasodilatorbehandling etter 6 uker og/eller 3, 6 og/eller 12 måneder
Tidsramme: 6 uker og/eller 3, 6 og/eller 12 måneder
Absolutt endring i gjennomsnittlig pulmonært kapillært kiletrykk (mm Hg) med sacubitril-valsartan versus standardbehandling per oral vasodilatorbehandling evaluert etter 6 uker og/eller 3, 6 og/eller 12 måneder.
6 uker og/eller 3, 6 og/eller 12 måneder
Absolutt endring i pulmonal arteriepulsatilitetsindeks med sacubitril-valsartan versus standardbehandling peroral vasodilatatorbehandling etter 6 uker og/eller 3, 6 og/eller 12 måneder
Tidsramme: 6 uker og/eller 3, 6 og/eller 12 måneder
Absolutt endring i pulmonal arteriens pulsatilitetsindeks med sacubitril-valsartan versus standardbehandling per oral vasodilator evaluert etter 6 uker og/eller 3, 6 og/eller 12 måneder.
6 uker og/eller 3, 6 og/eller 12 måneder
Absolutt endring i pulmonal vaskulær motstand (Woods Unit) med sacubitril-valsartan versus standard-of-care oral vasodilatatorbehandling etter 6 uker og/eller 3, 6 og/eller 12 måneder
Tidsramme: 6 uker og/eller 3, 6 og/eller 12 måneder
Absolutt endring i pulmonal vaskulær motstand (Woods Unit) med sacubitril-valsartan versus standardbehandling peroral vasodilatorbehandling evaluert etter 6 uker og/eller 3, 6 og/eller 12 måneder.
6 uker og/eller 3, 6 og/eller 12 måneder
Absolutt endring i systemisk vaskulær motstand (dynes-sek/cm5) med sacubitril-valsartan versus standardbehandling peroral vasodilatorbehandling etter 6 uker og/eller 3, 6 og/eller 12 måneder
Tidsramme: 6 uker og/eller 3, 6 og/eller 12 måneder
Absolutt endring i systemisk vaskulær motstand (dynes-sek/cm5) med sacubitril-valsartan versus standard oral vasodilatatorbehandling evaluert etter 6 uker og/eller 3, 6 og/eller 12 måneder.
6 uker og/eller 3, 6 og/eller 12 måneder
Absolutt endring i hjerteindeks (L/min/m2) med sacubitril-valsartan versus standardbehandling per oral vasodilatorbehandling etter 6 uker og/eller 3, 6 og/eller 12 måneder
Tidsramme: 6 uker og/eller 3, 6 og/eller 12 måneder
Absolutt endring i hjerteindeks (L/min/m2) med sacubitril-valsartan versus standardbehandling per oral vasodilator evaluert etter 6 uker og/eller 3, 6 og/eller 12 måneder.
6 uker og/eller 3, 6 og/eller 12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

The Cleveland Clinic

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jerry D Estep, MD, The Cleveland Clinic

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

8. november 2019

Primær fullføring (Forventet)

1. mars 2022

Studiet fullført (Forventet)

1. desember 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. november 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. desember 2019

Først lagt ut (Faktiske)

10. desember 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

7. juni 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. juni 2021

Sist bekreftet

1. juni 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 19-1132

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere