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Estudio de seguridad y eficacia de ARNI después de LVAD ImplanT (SEAL-IT) (SEAL-IT)

4 de junio de 2021 actualizado por: Jerry Estep MD, The Cleveland Clinic

Seguridad y eficacia del inhibidor del receptor de angiotensina-neprilisina después del estudio de implante de dispositivo de asistencia ventricular izquierdo (SEAL-IT)

El propósito del estudio es evaluar qué tan bien tolerado y efectivo es un inhibidor del receptor de angiotensina-neprilisina (sacubitril-valsartán) en pacientes con implante contemporáneo de un dispositivo de asistencia ventricular izquierda de flujo continuo duradero (CF-LVAD) en comparación con la terapia habitual con vasodilatadores orales.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El objetivo de este estudio piloto es determinar prospectivamente la seguridad y la eficacia a corto plazo (a los 3 meses) y a largo plazo (a los 6 y 12 meses) de un inhibidor del receptor de angiotensina-neprilisina (sacubitril-valsartán) en pacientes con enfermedad duradera contemporánea. implante de dispositivo de asistencia ventricular izquierda de flujo continuo (CF-LVAD, por sus siglas en inglés) en comparación con el tratamiento estándar con vasodilatadores orales (cuidado habitual).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

50

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Jerry D Estep, MD
  • Número de teléfono: 216-444-7646
  • Correo electrónico: estepj@ccf.org

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Reclutamiento
        • Cleveland Clinic
        • Contacto:
          • Jerry Estep, M. D.
          • Número de teléfono: 216-444-7646
          • Correo electrónico: estepj@ccf.org

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Adultos (edad ≥ 18 años)
  2. CF-LVAD duradero para cualquier indicación
  3. Clasificación NYHA II a IV
  4. FEVI < 40%
  5. Consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

  1. Incapacidad para cumplir con las condiciones del protocolo.

  2. Cualquier paciente con CF-LVAD duradero que tenga cualquiera de los siguientes:

    i. hipotensión sintomática o PAM < 60 mm Hg en la aleatorización,

    ii. FGe < 30 ml/min/1,73 m2 en la aleatorización,

    iii. potasio > 5,4 mM en la aleatorización,

    IV. antecedentes de angioedema en la aleatorización,

    v. antecedentes de efectos secundarios inaceptables con el tratamiento con inhibidores de la ECA, ARB o sacubitrilo-valsartán en la aleatorización,

    vi. uso de agentes vasoactivos (p. ej., dobutamina, dopamina, epinefrina, norepinefrina, fenilefrina, vasopresina, nitroglicerina, nitroprusiato, epoprostenol) o diuréticos parenterales en las 24 horas anteriores a la aleatorización.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Grupo de estudio sacubitrilo-valsartán
  1. Comience a los pacientes sin tratamiento previo con sacubitrilo-valsartán en dosis bajas (24/26 mg PO BID) sin un período de lavado según las recomendaciones de la guía y la etiqueta.
  2. Cambie a los pacientes a una dosis equivalente de sacubitrilo-valsartán si recibieron previamente un inhibidor de la ECA (después de un período de lavado de 36 horas) o terapia con ARB (después de suspender el tratamiento un día antes).
  3. Si el rango terapéutico PAM (65 a 85 mm Hg), suspenda el tratamiento con otros vasodilatadores orales (p. ej., hidralazina, isordil) o bloqueadores de los canales de calcio dihidropiridínicos no limitantes de la frecuencia (CCB no DHP, p. ej., amlodipino) el día anterior a sacubitrilo. iniciación con valsartán. Si PAM > 85 mm Hg, se agregará sacubitrilo-valsartán en dosis bajas con o sin interrupción de otro vasodilatador oral o CCB que no sea DHP según el criterio del médico en función de la tolerabilidad del fármaco y el mantenimiento del rango terapéutico PAM.
  4. Sacubitrilo-valsartán se puede aumentar cada 2 a 4 semanas según las pautas de práctica estándar según el criterio del médico como se indicó anteriormente.
Droga: Sacubitrilo-Valsartán
Sacubitrilo-valsartán en dosis baja o equivalente para iniciar o agregar a pacientes asignados al azar a este brazo, y aumentar la dosis cada 2 a 4 semanas, según las pautas de práctica estándar y las recomendaciones de la etiqueta según el criterio del médico.
Otros nombres:
  • Entresto
Comparador activo: Brazo de atención habitual (estándar de atención)

1. Continuar con el régimen actual de los pacientes que reciben terapia con vasodilatadores orales (p. ej., inhibidor de la ECA, ARB, hidralazina, isordil), lo que permite aumentar la titulación del medicamento cada 2 a 4 semanas según las pautas de práctica estándar de acuerdo con la discreción del médico como se indicó anteriormente.

2. Iniciar de novo a los pacientes sin tratamiento previo con uno de los vasodilatadores orales como se indica a continuación según las pautas y las recomendaciones de la etiqueta, lo que permite aumentar la titulación del medicamento cada 2 a 4 semanas según las pautas de práctica estándar de acuerdo con la discreción del médico como se indicó anteriormente: i. Inhibidor de la ECA: Enalapril 2,5 mg PO BID o Lisinopril 5 mg PO diariamente; ii. ARB: Valsartan 20 mg PO BID o Losartan 25 mg PO diariamente; iii. Otros: Hidralazina 10 mg PO TID o Isordil 5 mg PO TID.
Droga: Brazo de atención habitual (estándar de atención)
Se continuará o iniciará otro tratamiento con vasodilatadores orales en pacientes asignados al azar a este grupo, y se aumentará la dosis cada 2 a 4 semanas, según las pautas de práctica estándar y las recomendaciones de la etiqueta según el criterio del médico.
Otros nombres:
  • Vasodilatador Oral

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia de interrupción del fármaco por eventos adversos relacionados con el sacubitril-valsartán frente al tratamiento estándar con vasodilatadores orales a los 3 meses
Periodo de tiempo: 3 meses
Incidencia de interrupción del fármaco por eventos adversos relacionados con el sacubitrilo-valsartán frente al tratamiento estándar con vasodilatadores orales evaluado a los 3 meses. La incidencia de discontinuación del fármaco se define como el número de pacientes expuestos al fármaco con un evento adverso sobre el número total de pacientes expuestos al fármaco. Un evento adverso se define como cualquiera de los siguientes: lesión renal aguda con disminución de eGFR > 25 % desde el inicio, hiperpotasemia con potasio > 5,5 mM, hipotensión con presión arterial media (PAM) < 60 mm Hg, angioedema, mareos y/o o tos.
3 meses
Cambio proporcional promediado en el tiempo en la concentración de NT-proBNP (pg/mL) con sacubitrilo-valsartán versus terapia vasodilatadora oral estándar a los 3 meses
Periodo de tiempo: 3 meses
Cambio proporcional promediado en el tiempo en la concentración de NT-proBNP (pg/ml) con sacubitrilo-valsartán frente al tratamiento estándar con vasodilatadores orales evaluado a los 3 meses.
3 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio proporcional promediado en el tiempo en la concentración de NT-proBNP (pg/mL) con sacubitrilo-valsartán versus terapia vasodilatadora oral estándar a los 6 y 12 meses
Periodo de tiempo: 6 y 12 meses
Cambio proporcional promediado en el tiempo en la concentración de NT-proBNP (pg/ml) con sacubitrilo-valsartán frente a la terapia vasodilatadora oral estándar evaluada a los 6 y 12 meses.
6 y 12 meses
Proporción de pacientes (%) con control efectivo de la PAM (65 a 85 mm Hg) con sacubitrilo-valsartán versus tratamiento estándar con vasodilatadores orales a los 3, 6 y 12 meses
Periodo de tiempo: 3, 6 y 12 meses
Proporción de pacientes (%) con control eficaz de la PAM (65 a 85 mm Hg) con sacubitrilo-valsartán versus tratamiento estándar con vasodilatadores orales evaluados a los 3, 6 y 12 meses.
3, 6 y 12 meses
Proporción de pacientes (%) que toman otros medicamentos para el corazón con sacubitrilo-valsartán versus tratamiento estándar con vasodilatadores orales a los 3, 6 y 12 meses en relación con el valor inicial
Periodo de tiempo: 3, 6 y 12 meses
Proporción de pacientes (%) que toman otros medicamentos para el corazón (p. ej., diuréticos, antagonistas de la aldosterona, bloqueadores beta, vasodilatadores orales y antihipertensivos) con sacubitrilo-valsartán versus tratamiento estándar con vasodilatadores orales evaluados en los días 3, 6 y 12 meses en relación con la línea de base.
3, 6 y 12 meses
Proporción de pacientes (%) en cada clasificación de la Asociación del Corazón de Nueva York (NYHA) con sacubitrilo-valsartán versus tratamiento estándar con vasodilatadores orales a los 3, 6 y 12 meses en relación con el valor inicial
Periodo de tiempo: 3, 6 y 12 meses
Proporción de pacientes (%) en cada clasificación de la New York Heart Association (NYHA) (p. ej., clase funcional I-IV) con sacubitrilo-valsartán frente a la terapia vasodilatadora oral estándar evaluada a los 3, 6 y 12 meses en relación con el valor inicial.
3, 6 y 12 meses
Proporción de pacientes (%) con reingresos por insuficiencia cardíaca con sacubitrilo-valsartán versus tratamiento estándar con vasodilatadores orales a los 6 y 12 meses
Periodo de tiempo: 6 y 12 meses
Proporción de pacientes (%) con reingresos por insuficiencia cardiaca con sacubitrilo-valsartán frente al tratamiento estándar con vasodilatadores orales determinado a los 6 y 12 meses.
6 y 12 meses
Cambio absoluto en la dimensión telediastólica media del ventrículo izquierdo (mm) en el ecocardiograma con sacubitrilo-valsartán versus tratamiento estándar con vasodilatadores orales a las 6 semanas y/o 3, 6 y/o 12 meses
Periodo de tiempo: 6 semanas y/o 3, 6 y/o 12 meses
Cambio absoluto en la dimensión telediastólica media del ventrículo izquierdo (mm) en el ecocardiograma con sacubitrilo-valsartán frente al tratamiento estándar con vasodilatadores orales evaluado a las 6 semanas y/o 3, 6 y/o 12 meses.
6 semanas y/o 3, 6 y/o 12 meses
Cambio absoluto en la relación E/A mitral en el ecocardiograma con sacubitrilo-valsartán frente a la terapia estándar con vasodilatadores orales a las 6 semanas y/o 3, 6 y/o 12 meses
Periodo de tiempo: 6 semanas y/o 3, 6 y/o 12 meses
Cambio absoluto en la relación E/A mitral en el ecocardiograma con sacubitrilo-valsartán frente a la terapia vasodilatadora oral estándar evaluada a las 6 semanas y/o 3, 6 y/o 12 meses.
6 semanas y/o 3, 6 y/o 12 meses
Cambio absoluto en el volumen auricular izquierdo indexado (mL/m2) en el ecocardiograma con sacubitrilo-valsartán versus tratamiento estándar con vasodilatadores orales a las 6 semanas y/o 3, 6 y/o 12 meses
Periodo de tiempo: 6 semanas y/o 3, 6 y/o 12 meses
Cambio absoluto en el volumen auricular izquierdo indexado (mL/m2) en el ecocardiograma con sacubitrilo-valsartán versus tratamiento vasodilatador oral estándar evaluado a las 6 semanas y/o 3, 6 y/o 12 meses.
6 semanas y/o 3, 6 y/o 12 meses
Cambio absoluto en el volumen auricular derecho indexado (mL/m2) en el ecocardiograma con sacubitrilo-valsartán versus tratamiento estándar con vasodilatadores orales a las 6 semanas y/o 3, 6 y/o 12 meses
Periodo de tiempo: 6 semanas y/o 3, 6 y/o 12 meses
Cambio absoluto en el volumen auricular derecho indexado (mL/m2) en el ecocardiograma con sacubitrilo-valsartán versus tratamiento vasodilatador oral estándar evaluado a las 6 semanas y/o 3, 6 y/o 12 meses.
6 semanas y/o 3, 6 y/o 12 meses
Cambio absoluto en la presión media de la aurícula derecha (mm Hg) con sacubitrilo-valsartán versus tratamiento estándar con vasodilatadores orales a las 6 semanas y/o 3, 6 y/o 12 meses
Periodo de tiempo: 6 semanas y/o 3, 6 y/o 12 meses
Cambio absoluto en la presión media de la aurícula derecha (mm Hg) con sacubitrilo-valsartán versus tratamiento estándar con vasodilatadores orales evaluado a las 6 semanas y/o 3, 6 y/o 12 meses.
6 semanas y/o 3, 6 y/o 12 meses
Cambio absoluto en la presión media de la arteria pulmonar (mm Hg) con sacubitrilo-valsartán versus tratamiento estándar con vasodilatadores orales a las 6 semanas y/o 3, 6 y/o 12 meses
Periodo de tiempo: 6 semanas y/o 3, 6 y/o 12 meses
Cambio absoluto en la presión media de la arteria pulmonar (mm Hg) con sacubitrilo-valsartán versus tratamiento estándar con vasodilatadores orales evaluado a las 6 semanas y/o 3, 6 y/o 12 meses.
6 semanas y/o 3, 6 y/o 12 meses
Cambio absoluto en la presión diastólica media de la arteria pulmonar (mm Hg) con sacubitrilo-valsartán versus tratamiento estándar con vasodilatadores orales a las 6 semanas y/o 3, 6 y/o 12 meses
Periodo de tiempo: 6 semanas y/o 3, 6 y/o 12 meses
Cambio absoluto en la presión diastólica media de la arteria pulmonar (mm Hg) con sacubitril-valsartán frente al tratamiento estándar con vasodilatadores orales evaluado a las 6 semanas y/o 3, 6 y/o 12 meses.
6 semanas y/o 3, 6 y/o 12 meses
Cambio absoluto en la presión de enclavamiento capilar pulmonar media (mm Hg) con sacubitrilo-valsartán versus tratamiento vasodilatador oral estándar a las 6 semanas y/o 3, 6 y/o 12 meses
Periodo de tiempo: 6 semanas y/o 3, 6 y/o 12 meses
Cambio absoluto en la presión media de enclavamiento de los capilares pulmonares (mm Hg) con sacubitrilo-valsartán frente al tratamiento estándar con vasodilatadores orales evaluado a las 6 semanas y/o 3, 6 y/o 12 meses.
6 semanas y/o 3, 6 y/o 12 meses
Cambio absoluto en el índice de pulsatilidad de la arteria pulmonar con sacubitrilo-valsartán versus tratamiento estándar con vasodilatadores orales a las 6 semanas y/o 3, 6 y/o 12 meses
Periodo de tiempo: 6 semanas y/o 3, 6 y/o 12 meses
Cambio absoluto en el índice de pulsatilidad de la arteria pulmonar con sacubitrilo-valsartán frente al tratamiento estándar con vasodilatadores orales evaluado a las 6 semanas y/o 3, 6 y/o 12 meses.
6 semanas y/o 3, 6 y/o 12 meses
Cambio absoluto en la resistencia vascular pulmonar (Unidad Woods) con sacubitrilo-valsartán versus tratamiento estándar con vasodilatadores orales a las 6 semanas y/o 3, 6 y/o 12 meses
Periodo de tiempo: 6 semanas y/o 3, 6 y/o 12 meses
Cambio absoluto en la resistencia vascular pulmonar (Unidad de Woods) con sacubitrilo-valsartán versus terapia vasodilatadora oral estándar evaluada a las 6 semanas y/o 3, 6 y/o 12 meses.
6 semanas y/o 3, 6 y/o 12 meses
Cambio absoluto en la resistencia vascular sistémica (dinas-seg/cm5) con sacubitrilo-valsartán versus tratamiento estándar con vasodilatadores orales a las 6 semanas y/o 3, 6 y/o 12 meses
Periodo de tiempo: 6 semanas y/o 3, 6 y/o 12 meses
Cambio absoluto en la resistencia vascular sistémica (dinas-seg/cm5) con sacubitrilo-valsartán frente al tratamiento estándar con vasodilatadores orales evaluado a las 6 semanas y/o 3, 6 y/o 12 meses.
6 semanas y/o 3, 6 y/o 12 meses
Cambio absoluto en el índice cardíaco (l/min/m2) con sacubitrilo-valsartán versus tratamiento estándar con vasodilatadores orales a las 6 semanas y/o 3, 6 y/o 12 meses
Periodo de tiempo: 6 semanas y/o 3, 6 y/o 12 meses
Cambio absoluto en el índice cardíaco (L/min/m2) con sacubitrilo-valsartán versus terapia vasodilatadora oral estándar evaluada a las 6 semanas y/o 3, 6 y/o 12 meses.
6 semanas y/o 3, 6 y/o 12 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

The Cleveland Clinic

Investigadores

  • Investigador principal: Jerry D Estep, MD, The Cleveland Clinic

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

8 de noviembre de 2019

Finalización primaria (Anticipado)

1 de marzo de 2022

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de diciembre de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

18 de noviembre de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de diciembre de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

10 de diciembre de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

7 de junio de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de junio de 2021

Última verificación

1 de junio de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 19-1132

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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