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Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit von ARNI After LVAD ImplanT (SEAL-IT). (SEAL-IT)

4. Juni 2021 aktualisiert von: Jerry Estep MD, The Cleveland Clinic

Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit des Angiotensin-Rezeptor-Neprilysin-Inhibitors nach der Implantation eines linksventrikulären Unterstützungsgeräts (SEAL-IT).

Der Zweck der Studie ist die Bewertung der Verträglichkeit und Wirksamkeit eines Angiotensin-Rezeptor-Neprilysin-Inhibitors (Sacubitril-Valsartan) bei Patienten mit zeitgemäßer Implantation eines linksventrikulären Unterstützungssystems (CF-LVAD) mit dauerhaftem kontinuierlichem Durchfluss im Vergleich zu einer üblichen oralen Vasodilatatortherapie.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das Ziel dieser Pilotstudie ist die prospektive Bestimmung der kurzzeitigen (nach 3 Monaten) und langfristigen (nach 6 und 12 Monaten) Sicherheit und Wirksamkeit eines Angiotensin-Rezeptor-Neprilysin-Inhibitors (Sacubitril-Valsartan) bei Patienten mit zeitweiliger Dauerhaftigkeit Implantation eines linksventrikulären Unterstützungssystems (CF-LVAD) mit kontinuierlichem Durchfluss im Vergleich zu einer standardmäßigen oralen Vasodilatatortherapie (übliche Behandlung).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

50

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

  • Name: Jerry D Estep, MD
  • Telefonnummer: 216-444-7646
  • E-Mail: estepj@ccf.org

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
        • Rekrutierung
        • Cleveland Clinic
        • Kontakt:
          • Jerry Estep, M. D.
          • Telefonnummer: 216-444-7646
          • E-Mail: estepj@ccf.org

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Erwachsene (Alter ≥ 18 Jahre)
  2. Langlebiges CF-LVAD für jede Indikation
  3. Klassifikation NYHA II bis IV
  4. LVEF < 40 %
  5. Schriftliche Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

  1. Unfähigkeit, die Bedingungen des Protokolls einzuhalten

  2. Jeder Patient mit dauerhaftem CF-LVAD, der eines der folgenden Merkmale aufweist:

    ich. symptomatische Hypotonie oder MAP < 60 mm Hg bei Randomisierung,

    ii. eGFR < 30 ml/min/1,73 m2 bei Randomisierung,

    iii. Kalium > 5,4 mM bei Randomisierung,

    iv. Geschichte des Angioödems bei Randomisierung,

    v. Vorgeschichte von inakzeptablen Nebenwirkungen mit ACE-Hemmern, ARB oder Sacubitril-Valsartan-Therapie bei Randomisierung,

    vi. Anwendung von vasoaktiven Mitteln (z. B. Dobutamin, Dopamin, Epinephrin, Norepinephrin, Phenylephrin, Vasopressin, Nitroglycerin, Nitroprussid, Epoprostenol) oder parenteralen Diuretika in den 24 Stunden vor der Randomisierung.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Sacubitril-Valsartan-Studienarm
  1. Beginnen Sie bei medikamentennaiven Patienten mit niedrig dosiertem Sacubitril-Valsartan (24/26 mg p.o. 2-mal täglich) ohne Auswaschphase gemäß den Leitlinien und Empfehlungen des Etiketts.
  2. Umstellung der Patienten auf eine äquivalente Dosis von Sacubitril-Valsartan, wenn sie zuvor einen ACE-Hemmer (nach einer 36-stündigen Auswaschphase) oder eine ARB-Therapie (nach Absetzen einen Tag zuvor) erhalten haben.
  3. Wenn therapeutischer Bereich MAP (65 bis 85 mm Hg), andere orale Vasodilatatoren (z. B. Hydralazin, Isordil) oder nicht frequenzbegrenzende Dihydropyridin-Kalziumkanalblocker (Nicht-DHP-CCB, z. B. Amlodipin) am Tag vor der Sacubitril-Therapie absetzen. Valsartan-Initiation. Wenn MAP > 85 mmHg, wird niedrig dosiertes Sacubitril-Valsartan mit oder ohne Absetzen eines anderen oralen Vasodilatators oder Nicht-DHP-CCB nach ärztlichem Ermessen hinzugefügt, basierend auf der Verträglichkeit des Arzneimittels und der Aufrechterhaltung des therapeutischen Bereichs MAP.
  4. Sacubitril-Valsartan kann alle 2-4 Wochen gemäß den Standardrichtlinien der Praxis nach Ermessen des Arztes wie oben auftitriert werden.
Arzneimittel: Sacubitril-Valsartan
Sacubitril-Valsartan in niedriger oder äquivalenter Dosis zur Einleitung oder Ergänzung bei Patienten, die diesem Arm randomisiert wurden, und Auftitrierung alle 2-4 Wochen gemäß den Standardpraxisrichtlinien und den Empfehlungen des Etiketts nach Ermessen des Arztes.
Andere Namen:
  • Entresto
Aktiver Komparator: Übliche Pflege (Standard-of-Care)-Arm

1. Bei Patienten mit oraler Vasodilatator-Therapie (z. B. ACE-Hemmer, ARB, Hydralazin, Isordil) das derzeitige Behandlungsschema fortsetzen, wobei eine Auftitration des Arzneimittels alle 2-4 Wochen gemäß den Standardrichtlinien der Praxis und im Einklang mit dem Ermessen des Arztes wie oben möglich ist.

2. Medikationsnaive Patienten de novo mit einem der oralen Vasodilatatoren wie unten gemäß den Richtlinien und Empfehlungen auf dem Etikett beginnen, wobei eine Auftitration des Medikaments alle 2-4 Wochen gemäß den Standardpraxisrichtlinien gemäß dem Ermessen des Arztes wie oben möglich ist: i. ACE-Hemmer: Enalapril 2,5 mg p.o. 2-mal täglich oder Lisinopril 5 mg p.o. täglich; ii. ARB: Valsartan 20 mg p.o. BID oder Losartan 25 mg p.o. täglich; iii. Andere: Hydralazin 10 mg p.o. 3-mal täglich oder Isordil 5 mg p.o. 3-mal täglich.
Arzneimittel: Übliche Pflege (Standard-of-Care)-Arm
Eine andere orale Vasodilatator-Therapie, die bei Patienten, die in diesen Arm randomisiert wurden, fortgesetzt oder begonnen werden muss und alle 2-4 Wochen erhöht wird, gemäß den Standardpraxisrichtlinien und den Empfehlungen des Etiketts nach Ermessen des Arztes.
Andere Namen:
  • Oraler Vasodilatator

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz eines Arzneimittelabbruchs aufgrund arzneimittelbedingter unerwünschter Ereignisse aufgrund von Sacubitril-Valsartan im Vergleich zu einer Standardtherapie mit oralen Vasodilatatoren nach 3 Monaten
Zeitfenster: 3 Monate
Die Inzidenz eines Arzneimittelabbruchs aufgrund arzneimittelbedingter unerwünschter Ereignisse aufgrund von Sacubitril-Valsartan im Vergleich zu einer standardmäßigen oralen Vasodilatatortherapie wurde nach 3 Monaten bewertet. Die Inzidenz des Arzneimittelabbruchs ist definiert als die Anzahl der Patienten, die dem Arzneimittel ausgesetzt waren, mit einem unerwünschten Ereignis, bezogen auf die Gesamtzahl der Patienten, die dem Arzneimittel ausgesetzt waren. Ein unerwünschtes Ereignis ist definiert als eines der folgenden: akute Nierenschädigung mit eGFR-Abfall > 25 % vom Ausgangswert, Hyperkaliämie mit Kalium > 5,5 mM, Hypotonie mit mittlerem arteriellem Druck (MAP) < 60 mm Hg, Angioödem, Schwindel und/ oder Husten.
3 Monate
Zeitgemittelte proportionale Veränderung der NT-proBNP-Konzentration (pg/ml) mit Sacubitril-Valsartan im Vergleich zur Standardtherapie mit oralen Vasodilatatoren nach 3 Monaten
Zeitfenster: 3 Monate
Zeitgemittelte proportionale Veränderung der NT-proBNP-Konzentration (pg/ml) mit Sacubitril-Valsartan im Vergleich zu einer standardmäßigen oralen Vasodilatatortherapie, bewertet nach 3 Monaten.
3 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zeitgemittelte proportionale Veränderung der NT-proBNP-Konzentration (pg/ml) mit Sacubitril-Valsartan im Vergleich zur standardmäßigen oralen Vasodilatatortherapie nach 6 und 12 Monaten
Zeitfenster: 6 und 12 Monate
Zeitgemittelte proportionale Veränderung der NT-proBNP-Konzentration (pg/ml) mit Sacubitril-Valsartan im Vergleich zur standardmäßigen oralen Vasodilatatortherapie, bewertet nach 6 und 12 Monaten.
6 und 12 Monate
Anteil der Patienten (%) mit wirksamer MAP-Kontrolle (65 bis 85 mm Hg) mit Sacubitril-Valsartan im Vergleich zu einer Standardtherapie mit oralen Vasodilatatoren nach 3, 6 und 12 Monaten
Zeitfenster: 3, 6 und 12 Monate
Anteil der Patienten (%) mit wirksamer MAP-Kontrolle (65 bis 85 mm Hg) mit Sacubitril-Valsartan im Vergleich zu einer Standardtherapie mit oralen Vasodilatatoren, bewertet nach 3, 6 und 12 Monaten.
3, 6 und 12 Monate
Anteil der Patienten (%), die andere Herzmedikamente mit Sacubitril-Valsartan im Vergleich zur Standardtherapie mit oralen Vasodilatatoren nach 3, 6 und 12 Monaten relativ zum Ausgangswert erhielten
Zeitfenster: 3, 6 und 12 Monate
Anteil der Patienten (%) unter anderen Herzmedikamenten (z. B. Diuretika, Aldosteron-Antagonisten, Betablocker, orale Vasodilatatoren und Antihypertensiva) mit Sacubitril-Valsartan im Vergleich zu oraler Standardtherapie mit Vasodilatatoren, bewertet bei 3, 6 und 12 Monate relativ zum Ausgangswert.
3, 6 und 12 Monate
Anteil der Patienten (%) in jeder Klassifikation der New York Heart Association (NYHA) mit Sacubitril-Valsartan im Vergleich zur Standardtherapie mit oralen Vasodilatatoren nach 3, 6 und 12 Monaten relativ zum Ausgangswert
Zeitfenster: 3, 6 und 12 Monate
Anteil der Patienten (%) in jeder Klassifikation der New York Heart Association (NYHA) (z. B. Funktionsklasse I–IV) mit Sacubitril-Valsartan im Vergleich zu einer Standardtherapie mit oralen Vasodilatatoren, bewertet nach 3, 6 und 12 Monaten im Vergleich zum Ausgangswert.
3, 6 und 12 Monate
Anteil der Patienten (%) mit Wiedereinweisungen aufgrund von Herzinsuffizienz mit Sacubitril-Valsartan im Vergleich zur Standardtherapie mit oralen Vasodilatatoren nach 6 und 12 Monaten
Zeitfenster: 6 und 12 Monate
Anteil der Patienten (%) mit Wiedereinweisungen aufgrund von Herzinsuffizienz mit Sacubitril-Valsartan im Vergleich zur Standardtherapie mit oralen Vasodilatatoren, bestimmt nach 6 und 12 Monaten.
6 und 12 Monate
Absolute Veränderung der mittleren linksventrikulären enddiastolischen Dimension (mm) im Echokardiogramm mit Sacubitril-Valsartan im Vergleich zu einer Standardtherapie mit oralen Vasodilatatoren nach 6 Wochen und/oder 3, 6 und/oder 12 Monaten
Zeitfenster: 6 Wochen und/oder 3, 6 und/oder 12 Monate
Absolute Veränderung der mittleren linksventrikulären enddiastolischen Dimension (mm) im Echokardiogramm mit Sacubitril-Valsartan im Vergleich zu einer Standardtherapie mit oralen Vasodilatatoren, bewertet nach 6 Wochen und/oder 3, 6 und/oder 12 Monaten.
6 Wochen und/oder 3, 6 und/oder 12 Monate
Absolute Veränderung des Mitral-E/A-Quotienten im Echokardiogramm mit Sacubitril-Valsartan im Vergleich zu einer Standardtherapie mit oralen Vasodilatatoren nach 6 Wochen und/oder 3, 6 und/oder 12 Monaten
Zeitfenster: 6 Wochen und/oder 3, 6 und/oder 12 Monate
Absolute Veränderung des Mitral-E/A-Verhältnisses im Echokardiogramm mit Sacubitril-Valsartan im Vergleich zu einer Standardtherapie mit oralen Vasodilatatoren, bewertet nach 6 Wochen und/oder 3, 6 und/oder 12 Monaten.
6 Wochen und/oder 3, 6 und/oder 12 Monate
Absolute Veränderung des indexierten linksatrialen Volumens (ml/m2) im Echokardiogramm mit Sacubitril-Valsartan im Vergleich zur Standardtherapie mit oralen Vasodilatatoren nach 6 Wochen und/oder 3, 6 und/oder 12 Monaten
Zeitfenster: 6 Wochen und/oder 3, 6 und/oder 12 Monate
Absolute Veränderung des indexierten linksatrialen Volumens (ml/m2) im Echokardiogramm mit Sacubitril-Valsartan im Vergleich zu einer Standardtherapie mit oralen Vasodilatatoren, bewertet nach 6 Wochen und/oder 3, 6 und/oder 12 Monaten.
6 Wochen und/oder 3, 6 und/oder 12 Monate
Absolute Veränderung des indexierten rechtsatrialen Volumens (ml/m2) im Echokardiogramm mit Sacubitril-Valsartan im Vergleich zur Standardtherapie mit oralen Vasodilatatoren nach 6 Wochen und/oder 3, 6 und/oder 12 Monaten
Zeitfenster: 6 Wochen und/oder 3, 6 und/oder 12 Monate
Absolute Veränderung des indexierten rechtsatrialen Volumens (ml/m2) im Echokardiogramm mit Sacubitril-Valsartan im Vergleich zur standardmäßigen oralen Vasodilatatortherapie, bewertet nach 6 Wochen und/oder 3, 6 und/oder 12 Monaten.
6 Wochen und/oder 3, 6 und/oder 12 Monate
Absolute Veränderung des mittleren rechtsatrialen Drucks (mm Hg) unter Sacubitril-Valsartan im Vergleich zur standardmäßigen oralen Vasodilatatortherapie nach 6 Wochen und/oder 3, 6 und/oder 12 Monaten
Zeitfenster: 6 Wochen und/oder 3, 6 und/oder 12 Monate
Absolute Veränderung des mittleren rechtsatrialen Drucks (mm Hg) unter Sacubitril-Valsartan im Vergleich zu einer Standardtherapie mit oralen Vasodilatatoren, bewertet nach 6 Wochen und/oder 3, 6 und/oder 12 Monaten.
6 Wochen und/oder 3, 6 und/oder 12 Monate
Absolute Veränderung des mittleren Pulmonalarteriendrucks (mm Hg) unter Sacubitril-Valsartan im Vergleich zur Standardtherapie mit oralen Vasodilatatoren nach 6 Wochen und/oder 3, 6 und/oder 12 Monaten
Zeitfenster: 6 Wochen und/oder 3, 6 und/oder 12 Monate
Absolute Veränderung des mittleren Pulmonalarteriendrucks (mm Hg) unter Sacubitril-Valsartan im Vergleich zu einer Standardtherapie mit oralen Vasodilatatoren, bewertet nach 6 Wochen und/oder 3, 6 und/oder 12 Monaten.
6 Wochen und/oder 3, 6 und/oder 12 Monate
Absolute Veränderung des mittleren diastolischen Drucks der Pulmonalarterie (mm Hg) unter Sacubitril-Valsartan im Vergleich zur standardmäßigen oralen Vasodilatatortherapie nach 6 Wochen und/oder 3, 6 und/oder 12 Monaten
Zeitfenster: 6 Wochen und/oder 3, 6 und/oder 12 Monate
Absolute Veränderung des mittleren diastolischen Drucks der Pulmonalarterie (mm Hg) unter Sacubitril-Valsartan im Vergleich zu einer Standardtherapie mit oralen Vasodilatatoren, bewertet nach 6 Wochen und/oder 3, 6 und/oder 12 Monaten.
6 Wochen und/oder 3, 6 und/oder 12 Monate
Absolute Veränderung des mittleren pulmonalen Kapillarkeildrucks (mm Hg) unter Sacubitril-Valsartan im Vergleich zur Standardtherapie mit oralen Vasodilatatoren nach 6 Wochen und/oder 3, 6 und/oder 12 Monaten
Zeitfenster: 6 Wochen und/oder 3, 6 und/oder 12 Monate
Absolute Veränderung des mittleren pulmonalen Kapillarkeildrucks (mm Hg) mit Sacubitril-Valsartan im Vergleich zu einer Standardtherapie mit oralen Vasodilatatoren, bewertet nach 6 Wochen und/oder 3, 6 und/oder 12 Monaten.
6 Wochen und/oder 3, 6 und/oder 12 Monate
Absolute Veränderung des Pulmonalarterien-Pulsatilitätsindex mit Sacubitril-Valsartan im Vergleich zu einer Standardtherapie mit oralen Vasodilatatoren nach 6 Wochen und/oder 3, 6 und/oder 12 Monaten
Zeitfenster: 6 Wochen und/oder 3, 6 und/oder 12 Monate
Absolute Veränderung des Pulmonalarterien-Pulsatilitätsindex mit Sacubitril-Valsartan im Vergleich zu einer Standardtherapie mit oralen Vasodilatatoren, bewertet nach 6 Wochen und/oder 3, 6 und/oder 12 Monaten.
6 Wochen und/oder 3, 6 und/oder 12 Monate
Absolute Veränderung des pulmonalen Gefäßwiderstands (Woods-Einheit) mit Sacubitril-Valsartan im Vergleich zu einer Standardtherapie mit oralen Vasodilatatoren nach 6 Wochen und/oder 3, 6 und/oder 12 Monaten
Zeitfenster: 6 Wochen und/oder 3, 6 und/oder 12 Monate
Absolute Veränderung des pulmonalen Gefäßwiderstands (Woods-Einheit) mit Sacubitril-Valsartan im Vergleich zu einer Standardtherapie mit oralen Vasodilatatoren, bewertet nach 6 Wochen und/oder 3, 6 und/oder 12 Monaten.
6 Wochen und/oder 3, 6 und/oder 12 Monate
Absolute Veränderung des systemischen Gefäßwiderstands (dynes-sek/cm5) mit Sacubitril-Valsartan im Vergleich zu einer Standardtherapie mit oralen Vasodilatatoren nach 6 Wochen und/oder 3, 6 und/oder 12 Monaten
Zeitfenster: 6 Wochen und/oder 3, 6 und/oder 12 Monate
Absolute Veränderung des systemischen Gefäßwiderstands (dynes-sec/cm5) mit Sacubitril-Valsartan im Vergleich zu einer standardmäßigen oralen Vasodilatatortherapie, bewertet nach 6 Wochen und/oder 3, 6 und/oder 12 Monaten.
6 Wochen und/oder 3, 6 und/oder 12 Monate
Absolute Veränderung des Herzindex (l/min/m2) unter Sacubitril-Valsartan im Vergleich zur Standardtherapie mit oralen Vasodilatatoren nach 6 Wochen und/oder 3, 6 und/oder 12 Monaten
Zeitfenster: 6 Wochen und/oder 3, 6 und/oder 12 Monate
Absolute Veränderung des Herzindex (l/min/m2) mit Sacubitril-Valsartan im Vergleich zu einer Standardtherapie mit oralen Vasodilatatoren, bewertet nach 6 Wochen und/oder 3, 6 und/oder 12 Monaten.
6 Wochen und/oder 3, 6 und/oder 12 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

The Cleveland Clinic

Ermittler

  • Hauptermittler: Jerry D Estep, MD, The Cleveland Clinic

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

8. November 2019

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. März 2022

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Dezember 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. November 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

5. Dezember 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

10. Dezember 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

7. Juni 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. Juni 2021

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 19-1132

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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