Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed og effektivitet af ARNI efter LVAD Implant (SEAL-IT) undersøgelse (SEAL-IT)

4. juni 2021 opdateret af: Jerry Estep MD, The Cleveland Clinic

Sikkerhed og effektivitet af angiotensin-receptor-neprilysin-hæmmer efter venstre ventrikulær assisterende enhedsimplantat (SEAL-IT) undersøgelse

Formålet med undersøgelsen er at evaluere, hvor veltolereret og effektiv en angiotensin-receptor-neprilysin-hæmmer (sacubitril-valsartan) er hos patienter med moderne, holdbart kontinuerligt flow venstre ventrikulær assisterende enhed (CF-LVAD) implantation sammenlignet med sædvanlig pleje oral vasodilatorbehandling.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Formålet med denne pilotundersøgelse er prospektivt at bestemme den kortsigtede (ved 3 måneder) og langsigtede (ved 6 og 12 måneder) sikkerhed og virkning af en angiotensinreceptor-neprilysinhæmmer (sacubitril-valsartan) hos patienter med moderne holdbarhed kontinuert flow venstre ventrikel assisterende enhed (CF-LVAD) implantation sammenlignet med standard-of-care (sædvanlig pleje) oral vasodilatorbehandling.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

50

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: Jerry D Estep, MD
  • Telefonnummer: 216-444-7646
  • E-mail: estepj@ccf.org

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Rekruttering
        • Cleveland Clinic
        • Kontakt:
          • Jerry Estep, M. D.
          • Telefonnummer: 216-444-7646
          • E-mail: estepj@ccf.org

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Voksne (alder ≥ 18 år)
  2. Holdbar CF-LVAD til enhver indikation
  3. NYHA II til IV klassificering
  4. LVEF < 40 %
  5. Skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  1. Manglende evne til at overholde betingelserne i protokollen

  2. Enhver patient med holdbar CF-LVAD, som har en af ​​følgende:

    jeg. symptomatisk hypotension eller MAP < 60 mm Hg ved randomisering,

    ii. eGFR < 30 ml/min/1,73 m2 ved randomisering,

    iii. kalium > 5,4 mM ved randomisering,

    iv. historie med angioødem ved randomisering,

    v. historie med uacceptable bivirkninger med ACE-hæmmer-, ARB- eller sacubitril-valsartan-behandling ved randomisering,

    vi. brug af vasoaktive midler (f.eks. dobutamin, dopamin, epinephrin, noradrenalin, phenylephrin, vasopressin, nitroglycerin, nitroprussid, epoprostenol) eller parenterale diuretika i 24 timer før randomisering.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Sacubitril-valsartan studiearm
  1. Start medicin-naive patienter på lavdosis sacubitril-valsartan (24/26 mg PO BID) uden en udvaskningsperiode i henhold til retningslinjer og anbefalinger på etiket.
  2. Skift patienter til tilsvarende dosis sacubitril-valsartan, hvis de er på tidligere ACE-hæmmer (efter en 36 timers udvaskningsperiode) eller ARB-behandling (efter seponering en dag før).
  3. Hvis terapeutisk område MAP (65 til 85 mm Hg), afbryd anden oral vasodilator (f.eks. hydralazin, isordil) eller ikke-hastighedsbegrænsende dihydropyridin calciumkanalblokker (ikke-DHP CCB, f.eks. amlodipin) behandling dagen før sacubitril- valsartan initiering. Hvis MAP > 85 mm Hg, vil lavdosis sacubitril-valsartan blive tilføjet med eller uden seponering af andre orale vasodilatorer eller non-DHP CCB efter lægens skøn baseret på lægemiddeltolerabilitet og opretholdelse af terapeutisk rækkevidde MAP.
  4. Sacubitril-valsartan kan op-titreres hver 2.-4. uge i henhold til standard praksis retningslinjer efter lægens skøn som ovenfor.
Medicin: Sacubitril-Valsartan
Sacubitril-valsartan i lav eller ækvivalent dosis skal påbegyndes eller tilføjes til patienter, der er randomiseret til denne arm, og titreres op hver 2.-4. uge i henhold til standard praksisretningslinjer og etiketanbefalinger efter lægens skøn.
Andre navne:
  • Entresto
Aktiv komparator: Almindelig pleje (standard-of-care) arm

1. Fortsæt det nuværende regime for patienter i oral vasodilatorbehandling (f.eks. ACE-hæmmer, ARB, hydralazin, isordil), hvilket giver mulighed for optitrering af lægemidlet hver 2.-4. uge i henhold til standard praksisretningslinjer i overensstemmelse med lægens skøn som ovenfor.

2. Start medicin-naive patienter de novo på en af ​​de orale vasodilatorer som nedenfor i henhold til retningslinjerne og anbefalingerne på etiketten, hvilket giver mulighed for optitrering af lægemidlet hver 2.-4. uge i henhold til standard praksisretningslinjer i overensstemmelse med lægens skøn som ovenfor: i. ACE-hæmmer: Enalapril 2,5 mg PO BID eller Lisinopril 5 mg PO dagligt; ii. ARB: Valsartan 20 mg PO BID eller Losartan 25 mg PO dagligt; iii. Andet: Hydralazin 10 mg PO TID eller Isordil 5 mg PO TID.
Medicin: Almindelig pleje (standard-of-care) arm
Anden oral vasodilatorbehandling skal fortsættes eller påbegyndes til patienter, der er randomiseret til denne arm, og titreres op hver 2.-4. uge i henhold til standard praksisretningslinjer og etiketanbefalinger efter lægens skøn.
Andre navne:
  • Oral vasodilator

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighed af lægemiddelophør på grund af lægemiddelrelaterede bivirkninger på grund af sacubitril-valsartan versus standardbehandling med oral vasodilatorbehandling efter 3 måneder
Tidsramme: 3 måneder
Hyppighed af lægemiddelophør på grund af lægemiddelrelaterede bivirkninger på grund af sacubitril-valsartan versus standardbehandling med oral vasodilatorbehandling evalueret efter 3 måneder. Hyppigheden af ​​seponering af lægemiddel er defineret som antallet af patienter, der er eksponeret for lægemidlet med en bivirkning over det samlede antal patienter, der er eksponeret for lægemidlet. En bivirkning er defineret som en af ​​følgende: akut nyreskade med eGFR-fald > 25 % fra baseline, hyperkaliæmi med kalium > 5,5 mM, hypotension med middelarterielt tryk (MAP) < 60 mm Hg, angioødem, svimmelhed og/ eller hoste.
3 måneder
Tidsgennemsnitlig proportional ændring i NT-proBNP-koncentration (pg/ml) med sacubitril-valsartan versus standardbehandling oral vasodilatorbehandling efter 3 måneder
Tidsramme: 3 måneder
Tidsgennemsnitlig proportional ændring i NT-proBNP-koncentration (pg/ml) med sacubitril-valsartan versus standardbehandling med oral vasodilatorbehandling evalueret efter 3 måneder.
3 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tidsgennemsnitlig proportional ændring i NT-proBNP-koncentration (pg/ml) med sacubitril-valsartan versus standardbehandling oral vasodilatorbehandling efter 6 og 12 måneder
Tidsramme: 6 og 12 måneder
Tidsgennemsnitlig proportional ændring i NT-proBNP-koncentration (pg/ml) med sacubitril-valsartan versus standardbehandling med oral vasodilatorbehandling evalueret efter 6 og 12 måneder.
6 og 12 måneder
Andel af patienter (%) med effektiv MAP-kontrol (65 til 85 mm Hg) med sacubitril-valsartan versus standardbehandling med oral vasodilatorbehandling efter 3, 6 og 12 måneder
Tidsramme: 3, 6 og 12 måneder
Andel af patienter (%) med effektiv MAP-kontrol (65 til 85 mm Hg) med sacubitril-valsartan versus standardbehandling med oral vasodilatorbehandling evalueret efter 3, 6 og 12 måneder.
3, 6 og 12 måneder
Andel af patienter (%) på anden hjertemedicin med sacubitril-valsartan versus standard-of-care oral vasodilatorbehandling efter 3, 6 og 12 måneder i forhold til baseline
Tidsramme: 3, 6 og 12 måneder
Andel af patienter (%) på anden hjertemedicin (f.eks. diuretika, aldosteronantagonister, betablokkere, orale vasodilatorer og antihypertensiva) med sacubitril-valsartan versus standard-of-care oral vasodilatorbehandling evalueret ved 3, 6 og 12 måneder i forhold til baseline.
3, 6 og 12 måneder
Andel af patienter (%) i hver New York Heart Association (NYHA) klassifikation med sacubitril-valsartan versus standard-of-care oral vasodilatorbehandling efter 3, 6 og 12 måneder i forhold til baseline
Tidsramme: 3, 6 og 12 måneder
Andel af patienter (%) i hver New York Heart Association (NYHA) klassifikation (f.eks. funktionsklasse I-IV) med sacubitril-valsartan versus standardbehandling med oral vasodilatorbehandling evalueret efter 3, 6 og 12 måneder i forhold til baseline.
3, 6 og 12 måneder
Andel af patienter (%) med hjerteinsufficiens genindlæggelser med sacubitril-valsartan versus standard-of-care oral vasodilatorbehandling efter 6 og 12 måneder
Tidsramme: 6 og 12 måneder
Andel af patienter (%) med hjertesvigt genindlæggelser med sacubitril-valsartan versus standardbehandling peroral vasodilatorbehandling bestemt efter 6 og 12 måneder.
6 og 12 måneder
Absolut ændring i den gennemsnitlige venstre ventrikulære endediastoliske dimension (mm) på ekkokardiogram med sacubitril-valsartan versus standardbehandling oral vasodilatorbehandling efter 6 uger og/eller 3, 6 og/eller 12 måneder
Tidsramme: 6 uger og/eller 3, 6 og/eller 12 måneder
Absolut ændring i den gennemsnitlige venstre ventrikulære end-diastoliske dimension (mm) på ekkokardiogram med sacubitril-valsartan versus standardbehandling med oral vasodilatorbehandling evalueret efter 6 uger og/eller 3, 6 og/eller 12 måneder.
6 uger og/eller 3, 6 og/eller 12 måneder
Absolut ændring i mitral E/A-forhold på ekkokardiogram med sacubitril-valsartan versus standard-of-care oral vasodilatorbehandling efter 6 uger og/eller 3, 6 og/eller 12 måneder
Tidsramme: 6 uger og/eller 3, 6 og/eller 12 måneder
Absolut ændring i mitral E/A-ratio på ekkokardiogram med sacubitril-valsartan versus standardbehandling med oral vasodilatorbehandling evalueret efter 6 uger og/eller 3, 6 og/eller 12 måneder.
6 uger og/eller 3, 6 og/eller 12 måneder
Absolut ændring i indekseret venstre atrievolumen (mL/m2) på ekkokardiogram med sacubitril-valsartan versus standardbehandling oral vasodilatorbehandling efter 6 uger og/eller 3, 6 og/eller 12 måneder
Tidsramme: 6 uger og/eller 3, 6 og/eller 12 måneder
Absolut ændring i indekseret venstre atrievolumen (mL/m2) på ekkokardiogram med sacubitril-valsartan versus standardbehandling med oral vasodilatorbehandling evalueret efter 6 uger og/eller 3, 6 og/eller 12 måneder.
6 uger og/eller 3, 6 og/eller 12 måneder
Absolut ændring i indekseret højre atrievolumen (mL/m2) på ekkokardiogram med sacubitril-valsartan versus standardbehandling oral vasodilatorbehandling efter 6 uger og/eller 3, 6 og/eller 12 måneder
Tidsramme: 6 uger og/eller 3, 6 og/eller 12 måneder
Absolut ændring i indekseret højre atrievolumen (mL/m2) på ekkokardiogram med sacubitril-valsartan versus standardbehandling med oral vasodilatorbehandling evalueret efter 6 uger og/eller 3, 6 og/eller 12 måneder.
6 uger og/eller 3, 6 og/eller 12 måneder
Absolut ændring i det gennemsnitlige højre atrielle tryk (mm Hg) med sacubitril-valsartan versus standard-of-care oral vasodilatorbehandling efter 6 uger og/eller 3, 6 og/eller 12 måneder
Tidsramme: 6 uger og/eller 3, 6 og/eller 12 måneder
Absolut ændring i det gennemsnitlige højre atrielle tryk (mm Hg) med sacubitril-valsartan versus standardbehandling med oral vasodilatorbehandling evalueret efter 6 uger og/eller 3, 6 og/eller 12 måneder.
6 uger og/eller 3, 6 og/eller 12 måneder
Absolut ændring i det gennemsnitlige pulmonale arterietryk (mm Hg) med sacubitril-valsartan versus standard-of-care oral vasodilatorbehandling efter 6 uger og/eller 3, 6 og/eller 12 måneder
Tidsramme: 6 uger og/eller 3, 6 og/eller 12 måneder
Absolut ændring i det gennemsnitlige pulmonale arterietryk (mm Hg) med sacubitril-valsartan versus standard-of-care oral vasodilatorbehandling evalueret efter 6 uger og/eller 3, 6 og/eller 12 måneder.
6 uger og/eller 3, 6 og/eller 12 måneder
Absolut ændring i det gennemsnitlige diastoliske tryk i lungearterien (mm Hg) med sacubitril-valsartan versus standardbehandling med oral vasodilatorbehandling efter 6 uger og/eller 3, 6 og/eller 12 måneder
Tidsramme: 6 uger og/eller 3, 6 og/eller 12 måneder
Absolut ændring i det gennemsnitlige diastoliske tryk i pulmonal arterie (mm Hg) med sacubitril-valsartan versus standardbehandling med oral vasodilatorbehandling evalueret efter 6 uger og/eller 3, 6 og/eller 12 måneder.
6 uger og/eller 3, 6 og/eller 12 måneder
Absolut ændring i det gennemsnitlige pulmonale kapillære kiletryk (mm Hg) med sacubitril-valsartan versus standardbehandling oral vasodilatorbehandling efter 6 uger og/eller 3, 6 og/eller 12 måneder
Tidsramme: 6 uger og/eller 3, 6 og/eller 12 måneder
Absolut ændring i det gennemsnitlige pulmonale kapillære kiletryk (mm Hg) med sacubitril-valsartan versus standardbehandling med oral vasodilatorbehandling evalueret efter 6 uger og/eller 3, 6 og/eller 12 måneder.
6 uger og/eller 3, 6 og/eller 12 måneder
Absolut ændring i pulmonal arterie pulsatilitetsindeks med sacubitril-valsartan versus standard-of-care oral vasodilatorbehandling efter 6 uger og/eller 3, 6 og/eller 12 måneder
Tidsramme: 6 uger og/eller 3, 6 og/eller 12 måneder
Absolut ændring i pulmonal arteries pulsatilitetsindeks med sacubitril-valsartan versus standard-of-care oral vasodilatorbehandling evalueret efter 6 uger og/eller 3, 6 og/eller 12 måneder.
6 uger og/eller 3, 6 og/eller 12 måneder
Absolut ændring i pulmonal vaskulær modstand (Woods Unit) med sacubitril-valsartan versus standard-of-care oral vasodilatorbehandling efter 6 uger og/eller 3, 6 og/eller 12 måneder
Tidsramme: 6 uger og/eller 3, 6 og/eller 12 måneder
Absolut ændring i pulmonal vaskulær modstand (Woods Unit) med sacubitril-valsartan versus standardbehandling med oral vasodilatorbehandling evalueret efter 6 uger og/eller 3, 6 og/eller 12 måneder.
6 uger og/eller 3, 6 og/eller 12 måneder
Absolut ændring i systemisk vaskulær modstand (dynes-sek/cm5) med sacubitril-valsartan versus standardbehandling oral vasodilatorbehandling efter 6 uger og/eller 3, 6 og/eller 12 måneder
Tidsramme: 6 uger og/eller 3, 6 og/eller 12 måneder
Absolut ændring i systemisk vaskulær modstand (dynes-sek/cm5) med sacubitril-valsartan versus standardbehandling med oral vasodilatorbehandling evalueret efter 6 uger og/eller 3, 6 og/eller 12 måneder.
6 uger og/eller 3, 6 og/eller 12 måneder
Absolut ændring i hjerteindeks (L/min/m2) med sacubitril-valsartan versus standard-of-care oral vasodilatorbehandling efter 6 uger og/eller 3, 6 og/eller 12 måneder
Tidsramme: 6 uger og/eller 3, 6 og/eller 12 måneder
Absolut ændring i hjerteindeks (L/min/m2) med sacubitril-valsartan versus standardbehandling med oral vasodilatorbehandling evalueret efter 6 uger og/eller 3, 6 og/eller 12 måneder.
6 uger og/eller 3, 6 og/eller 12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

The Cleveland Clinic

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jerry D Estep, MD, The Cleveland Clinic

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

8. november 2019

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. marts 2022

Studieafslutning (Forventet)

1. december 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. november 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. december 2019

Først opslået (Faktiske)

10. december 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

7. juni 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. juni 2021

Sidst verificeret

1. juni 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 19-1132

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner